Vasemman eteisen venymä ja kryptogeeninen aivohalvaus (LAS-ESUS)
Left Atrial Strain: Biomarkkeri salatun aivohalvauksen ehkäisyssä
Kryptogeeninen aivohalvaus on aivohalvauksen tyyppi, jossa verihyppylän aiheuttajaa ei voida tunnistaa, jolloin monet potilaat jäävät ilman selkeää hoitosuunnitelmaa ja ovat korkeassa riskissä uuden aivohalvauksen saamiseksi. Nykyiset lääketieteelliset suositukset suosittelevat verenohentavia lääkkeitä (antikoagulaatiota) vain, kun eteisvärinä (atrial fibrillation, AF) - epäsäännöllinen sydämen rytmi - voidaan dokumentoida. Kuitenkin eteisvärinä voi esiintyä hiljaisesti ja jäädä havaitsematta. Pitkäaikaisia implantoitavia (invasiivisesti ihon alle asetettavia) laitteita voidaan tarvita näiden jaksojen tallentamiseksi.
Eteisvärinän tiedetään kehittyvän vasemman eteisen sairaudesta, sydämen yläkammiosta, joka vastaanottaa verta keuhkoista. Kun vasen eteinen ei supistu normaalisti, veren virtaus voi hidastua, mikä lisää hyppymän muodostumisen riskiä. Nykyään vasemman eteisen (LA) toimintaa voidaan mitata tarkasti käyttämällä ei-invasiivista ultraäänitekniikkaa, jota kutsutaan venymäkuvanteeksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, onko heikentynyt LA-toiminta yhteydessä kryptogeeniseen aivohalvaukseen ja sen toistumiseen, vaikka eteisvärinää ei havaittaisi. Jos tällainen yhteys vahvistetaan, LA-venymä voisi toimia uutena biomarkkerina riskialttiiden potilaiden tunnistamiseen aiemmin kuin ilmeinen eteisvärinä kehittyy, parantaen ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toistuvien aivohalvausten vähentämiseksi. Koska ekokardiografinen venymäkuvantaminen on turvallista, kustannustehokasta ja laajasti saatavilla, siitä voi tulla tärkeä työkalu hoidon parantamiseksi tässä korkean riskin väestöryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kryptogeeninen aivohalvaus muodostaa lähes kolmanneksen iskeemisistä aivohalvauksista, mutta sen taustalla oleva mekanismi usein jää tunnistamatta, jolloin potilaat jäävät ilman kohdennettua hoitoa. Eteisvärinä (AF) havaitaan jopa kolmanneksessa kryptogeenisista aivohalvauksista, mutta sen havaitseminen vaatii usein pitkäaikaista seurantaa subkliinisten paroksysmaalisten jaksojen vuoksi. Yhä enemmän näyttöä viittaa siihen, että vasemman eteisen (LA) rakenteelliset ja toiminnalliset poikkeavuudet edeltävät eteisvärinää ja osallistuvat tromboemboliseen riskiin itsenäisesti rytmihäiriöistä.
Tässä monikeskuksessa retrospektiivisessä tutkimuksessa pyritään selvittämään, onko heikentynyt LA-venymä, herkkä ekokardiografinen eteisen toiminnan mitta, yhteydessä kryptogeeniseen aivohalvaukseen ja pystyykö se ennustamaan toistuvia tapahtumia. Potilaiden ekokardiografiset kuvat, jotka on otettu ekokardiografialaboratoriossa osana aivohalvauksen tutkimusta, analysoidaan offline-tilassa standardoidulla speckle-tracking -ohjelmistolla. Anonymisoituja kliinisiä ja kuvantamistietoja kerätään Pittsburgin yliopiston keskeisessä laboratoriossa yhtenäistä analysointia ja validointia varten.
Vahvistamalla LA-venymän eteisen kardiopatian ja kryptogeenisen aivohalvausriskin biomarkkeriksi tämä tutkimus pyrkii kuroa umpeen nykyisen kuilun aivohalvauksen luokittelun ja hoidon välillä. Osoittamalla itsenäinen yhteys LA-dysfunktion ja kryptogeenisen aivohalvauksen sekä kryptogeenisen aivohalvauksen toistumisen välillä riippumattomana eteisvärinästä voitaisiin tukea LA-venymän käyttöä riskimerkkinä potilaan seurannassa ja ennaltaehkäisevien strategioiden, kuten antikoagulaation, kehittämisessä ilman dokumentoitua eteisvärinää. Siksi tutkimustuloksemme voivat parantaa ennaltaehkäisevää hoitoa ja vähentää kryptogeenisen aivohalvauksen aiheuttamien vammojen taakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Leyla E Sade, MD
- Puhelinnumero: 412-215-3464
- Sähköposti: sadele2@upmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Benay Ozbay, MD
- Puhelinnumero: 412-450-2774
- Sähköposti: ozbayb@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- UPMC Presbyterian
-
Ottaa yhteyttä:
- Leyla E Sade, MD
- Puhelinnumero: 412-215-3464
- Sähköposti: sadele2@upmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Benay Ozbay, MD
- Puhelinnumero: 412-450-2774
- Sähköposti: ozbayb@upmc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Osallistujat valitaan aikuispotilaista, joille on tehty aivohalvauksen arviointi Pittsburghin yliopistollisen lääketieteen keskuksen (UPMC) ja yhteistyössä olevien yliopistollisten sairaaloiden kautta, jotka toimivat tertiääritason hoitokeskuksina vakiintuneilla sydän- ja verisuonikuvantamisohjelmilla.
Mukaan otetaan vain ne henkilöt, joille on jo tehty rintakehän ultraäänitutkimus osana aivohalvauksen selvittelyä ja joilla on saatavilla kliinisiä ja kuvantamistietoja retrospektiivista analyysiä varten.
UPMC tarjoaa sekä tiedonkeruualustan -REDCap- että ultraäänitutkimuksen referenssilaboratorion keskitetylle kuvien analysoinnille.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Aikuispotilaat (ikä > 18 vuotta ja < 80 vuotta), joille on tehty täydellinen transtorakaalinen echocardiografia (TTE) -tutkimus Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UPMC) Presbyterian Echokardiografialaboratoriossa ja joilla on läheteepäily aivohalvauksesta.
2- Potilaat, joilla on aivohalvausdiagnoosi vahvistettu aivohalvausneurologeilla.
3- Potilaat, joilla on sinusrytmi lähetteen aikana dokumentoituna.
4- Riittävän hyvät ekovelokuvat venymän kvantifiointia varten saatavilla.
5- Kliinisen seuranta-aineiston saatavuus tutkimustulosten arviointia varten, mukaan lukien aivohalvauksen uusiutuminen, eteisvärinän kehittyminen ja kuolleisuus.
6- Yhteistyökeskuksista tulevat potilaat sisällytetään tutkimukseen anonymisoiduilla ekovelokuvilla ja kliinisellä aineistolla, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
Epätäydelliset tai teknisesti vaikeat transtorakaaliset echocardiografia (TTE) -tutkimukset sekä alle 18-vuotiaiden henkilöiden tutkimukset jätetään pois. Lisäpoissulkemiskriteerit sisältävät:
1- Aiempi eteisvärinä (AF): Potilaat, joilla on dokumentoitu aiempi AF-enne indeksiekokardiografiatutkimusta, jätetään pois, koska on hyvin tiedossa, että AF oikeuttaa kryptogeenisen aivohalvauksen, joka vaatii antikoagulaatiohoitoa.
2 -Rakenteellinen sydänsairaus: Potilaat, joilla on merkittäviä rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten kohtalainen tai vaikea aorttaläpän ahtauma, kohtalainen tai vaikea mitralivajelma, tekonivellet, laitteet vasemmassa eteisessä, eteisväliseinäpoikkeama tai avoin foramen ovale jätetään pois, koska nämä tilat ovat tunnettuja aivohalvauksen ja epänormaalin vasemman eteisen toiminnan syitä.
3- Koagulopatia: Potilaat, joilla on sairaus, joka johtaa hyperkoagulabiliteettiin (veritulppamuodostus), jätetään pois (syöpä, antifosfolipidivasta-aineet, hematologiset sairaudet).
4- Riittämätön kliininen seuranta: Potilaat, joilla on riittämätön seuranta-aineisto tai puuttuvat lääkinnälliset tiedot, jotka estävät tutkimustulosten arvioinnin (esim. aivohalvauksen uusiutuminen, AF:n kehittyminen), jätetään pois, ellei kuolemaa ole dokumentoitu.
5- Huono kuvanlaatu venymäanalyysia varten: Potilaat, joiden ekovelokuvien kuvanlaatu on riittämätön luotettavan venymän kvantifioinnin estämiseksi, jätetään pois.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kryptogeeninen aivohalvauskohortti
Potilaat, joilla on sinusrytmi, joilla on iskeemisen embolisen aivohalvauksen diagnoosi, joilla ei löydetty selvää embolista lähdettä vakiodiagnostiikan jälkeen (TOAST-luokitus: Embolinen aivohalvaus, jonka lähdettä ei tunnisteta) ja joilla tehtiin rintakehän ultraäänitutkimus (TTE) osana aivohalvauksen selvitystä, muodostavat ensimmäisen ryhmän.
|
|
Ei-kryptogeeninen aivohalvauskohortti (vertailuryhmä)
Potilaat, joilla on säännöllinen sydämenlyönti, joilla on ollut ei-kryptogeeninen aivohalvaus (esim. suuren valtimon ateroskleroosi, pienten verisuonten tauti, verenvuoto) ja jotka ovat läpikäyneet rintakaan kaikuluotauksen osana aivohalvauksen kliinistä tutkimusta. Tämä ryhmä toimii vertailuryhmänä pääanalyysissä määritettäessä, määrittääkö vasemman eteisen venymä kryptogeenisen aivohalvauksen muiden aivohalvausalatyypien joukossa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio vasemman eteisen venymän (prosentuaalinen muodonmuutos) ja kryptogeenisen aivohalvauksen esiintymistiheyden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kvantitatiivinen vasemman eteisen (LA) venymä (% muodonmuutos), mitattu pilkkutekijäseurannalla transtoraalisista ekokardiogrammeista, jotka on saatu aivohalvauksen tutkimuksen aikana, verrataan kryptogeenisen aivohalvauksen esiintyvyyteen.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman eteisen venymän (prosentuaalisen muodonmuutoksen) ennuste kryptogeenisen aivohalvauksen toistumisesta
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
Toistuvien kryptogeenisten aivohalvaustapahtumien määrä seurannan aikana, kuten vasemman eteisen (LA) venymän (% muodonmuutos) perusteella arvioituna, mitattuna perustason ekokardiogrammissa.
|
Enintään 1 vuosi indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
|
Sydän- ja aivoverenkiertoelinten kuolleisuuden esiintyvyys potilailla, joilla on heikentynyt LA-venymä (prosentuaalinen muodonmuutos)
Aikaikkuna: Aina 1 vuoden ajan indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
Seurausaikana tapahtuvien sydän- ja aivoverenkiertoelinten kuolemien lukumäärä, mitattuna vasemman eteisen (LA) venymä (% muodonmuutos) perusteella, joka kvantifioitiin perustason echokardiogrammassa.
|
Aina 1 vuoden ajan indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
|
Uusien eteisvärinäepisodien ilmaantuvuus LA-venymän heikentymää sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
Seurausajan aikana uusina todettujen eteisvärinöiden määrä, jota arvioidaan vasemman eteisen (LA) venymämittauksen (% muodonmuutos) perusteella, joka määritettiin perustutkimuksen kaikukuvauksessa.
|
Enintään 1 vuosi indeksitranstorakaalisesta ekokardiografiasta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leyla E Sade, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goldberger JJ, Arora R, Green D, Greenland P, Lee DC, Lloyd-Jones DM, Markl M, Ng J, Shah SJ. Evaluating the Atrial Myopathy Underlying Atrial Fibrillation: Identifying the Arrhythmogenic and Thrombogenic Substrate. Circulation. 2015 Jul 28;132(4):278-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016795.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Maheshwari A, Norby FL, Inciardi RM, Wang W, Zhang MJ, Soliman EZ, Alonso A, Johansen MC, Gottesman RF, Solomon SD, Shah AM, Chen LY. Left Atrial Mechanical Dysfunction and the Risk for Ischemic Stroke in People Without Prevalent Atrial Fibrillation or Stroke : A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Jan;176(1):39-48. doi: 10.7326/M22-1638. Epub 2022 Dec 20.
- Masini G, Wang W, Ji Y, Eaton A, Inciardi RM, Soliman EZ, Passman RS, Solomon SD, Shah AM, De Caterina R, Chen LY. Markers of Left Atrial Myopathy: Prognostic Usefulness for Ischemic Stroke and Dementia in People in Sinus Rhythm. Stroke. 2025 Apr;56(4):858-867. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.047747. Epub 2025 Mar 7.
- Sade LE, Keskin S, Can U, Colak A, Yuce D, Ciftci O, Ozin B, Muderrisoglu H. Left atrial mechanics for secondary prevention from embolic stroke of undetermined source. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Feb 22;23(3):381-391. doi: 10.1093/ehjci/jeaa311.
- Clark A, Ferkh A, Vandenberg J, Elhindi J, Thomas L. Altered left atrial metrics in patients with cryptogenic stroke: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2024 Jun;54(6):e14175. doi: 10.1111/eci.14175. Epub 2024 Feb 2.
- Ozbay B, Rearick C, Satyavolu BS, Soman P, Wong TC, Starr M, Pillai B, Zhu J, Azhar AZ, Katz WE, Sade LE. Primary Left Atrial Cardiopathy in Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy by Multimodality Imaging: Implications for Thrombotic Events. JACC Cardiovasc Imaging. 2025 Aug;18(8):867-881. doi: 10.1016/j.jcmg.2025.04.007. Epub 2025 Jul 3.
- Habibi M, Lima JA, Khurram IM, Zimmerman SL, Zipunnikov V, Fukumoto K, Spragg D, Ashikaga H, Rickard J, Marine JE, Calkins H, Nazarian S. Association of left atrial function and left atrial enhancement in patients with atrial fibrillation: cardiac magnetic resonance study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Feb;8(2):e002769. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002769.
- Kamel H, Longstreth WT Jr, Tirschwell DL, Kronmal RA, Marshall RS, Broderick JP, Aragon Garcia R, Plummer P, Sabagha N, Pauls Q, Cassarly C, Dillon CR, Di Tullio MR, Hod EA, Soliman EZ, Gladstone DJ, Healey JS, Sharma M, Chaturvedi S, Janis LS, Krishnaiah B, Nahab F, Kasner SE, Stanton RJ, Kleindorfer DO, Starr M, Winder TR, Clark WM, Miller BR, Elkind MSV; ARCADIA Investigators. Apixaban to Prevent Recurrence After Cryptogenic Stroke in Patients With Atrial Cardiopathy: The ARCADIA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Feb 20;331(7):573-581. doi: 10.1001/jama.2023.27188.
- Sade LE, Faletra FF, Pontone G, Gerber BLM, Muraru D, Edvardsen T, Cosyns B, Popescu BA, Klein A, Marwick TH, Cameli M, Saric M, Thomas L, Ajmone Marsan N, Fontes-Carvalho R, Podlesnikar T, Fontana M, La Gerche A, Petersen SE, Moharem-Elgamal S, Bittencourt MS, Vannan MA, Glikson M, Peichl P, Cochet H, Stankovic I, Donal E, Thomas D, Marta RS. The role of multi-modality imaging for the assessment of left atrium and left atrial appendage: a clinical consensus statement of the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), European Heart Rhythm Association (EHRA) of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Mar 3;26(3):385-413. doi: 10.1093/ehjci/jeaf014. Erratum In: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Aug 29;26(9):1591. doi: 10.1093/ehjci/jeaf211.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY25010088
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .