2-HOBA在系统性红斑狼疮中的应用
自身免疫性疾病中IsoLGs清除作用：一项概念验证临床研究
这是一项II期随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究，旨在确定2-HOBA对异前列腺素（IsoLG）的清除作用对系统性红斑狼疮（SLE）患者血压和免疫激活的影响。 42名病情稳定的SLE患者将按治疗顺序随机分组，接受安慰剂或750mg 2-HOBA每日三次治疗4周，随后进行4周洗脱期，再接受另一种药物治疗4周。
主要结局指标包括24小时血压变化和NETosis。 本研究将为IsoLG在自身免疫性疾病相关高血压和免疫激活中的作用提供机制性信息。
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮（SLE）是一种炎症性自身免疫性疾病，不仅高血压患病率显著增加，而且难治性高血压的患病率也明显升高。 高血压与其他因素共同导致SLE患者心血管疾病风险增加2至3倍。 除糖皮质激素和免疫抑制治疗外，SLE患者的治疗选择有限，且目前尚无已知对高血压和心血管疾病具有有益作用的疗法；事实上，糖皮质激素具有显著的有害影响。 SLE患者高血压患病率升高及其严重程度加剧的原因尚不明确；然而，我们团队及其他研究组的工作越来越多地表明免疫系统激活在高血压发病机制中的作用。 此外，我们的数据表明氧化应激的下游产物，特别是异左旋醛素（IsoLGs），驱动免疫激活和高血压。
IsoLGs是氧化应激产生的高反应性二羰基化合物，能共价结合蛋白质引起构象变化，使其具有免疫原性和促炎性。 范德比尔特大学二十年的研究确定了2-羟基苄胺（2-HOBA）作为IsoLGs等高反应性二羰基化合物的高效清除剂。 清除反应性二羰基化合物优于使用抗氧化剂，因为活性氧物种是正常细胞功能所必需的。 在SLE、高血压和动脉粥样硬化的动物模型中，2-HOBA能减轻炎症、中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）、血压和动脉粥样硬化，在健康志愿者的人体I期临床研究中显示出良好的耐受性。
这是一项机制性、概念验证性II期研究，采用随机、安慰剂对照、双盲、交叉设计，旨在确定2-HOBA清除IsoLG对SLE患者血压和免疫激活的影响。 42名病情稳定的SLE患者将按治疗序列随机分组，接受安慰剂或750mg 2-HOBA每日三次治疗4周，随后进行4周洗脱期，再接受另一种药物治疗4周。 比较2-HOBA组和安慰剂组的主要结局指标包括24小时血压变化和通过NETosis测量的免疫激活变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- 电话号码：615-936-5747
- 邮箱：phicharmon.kulapatana@vumc.org
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Vanderbilt University Medical Center
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接触：
- Phicharmon Kulapatana
- 电话号码：615-936-5747
- 邮箱：phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 符合2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会SLE32分类标准
- 免疫抑制剂剂量稳定≥3个月
- 泼尼松（或等效药物）稳定剂量≤20mg/天持续≥1个月
- 筛查访视时血压升高定义为：收缩压>120且≤160 mmHg 或舒张压>80且≤110 mmHg
- 抗高血压药物剂量稳定≥2周
- 愿意在研究前及研究期间停用NSAIDs类药物≥2周
- 具有生育潜力者，愿意在整个研究期间及研究结束后4周内采取有效避孕措施（例如：避孕套、子宫帽、口服避孕药、宫内节育器）
排除标准：
- 妊娠或哺乳期
- 活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 既往肝硬化诊断或存在以下肝功能异常：AST或ALT>正常值上限1.5倍，或总胆红素≥1.5 mg/dl
- 需要医疗干预的活动性感染
- 近3个月内接受过大手术
- 阿司匹林过敏
- 使用单胺氧化酶抑制剂
- 估算肌酐清除率<30 ml/min
- 已知心房颤动
- 严重合并症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
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2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
其他名称：
Placebo (provided as two capsules) three times per day
其他名称：
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实验性的：2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
其他名称：
Placebo (provided as two capsules) three times per day
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24-hour systolic blood pressure
大体时间：Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
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Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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NETosis
大体时间：Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
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Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michelle J Ormseth, MD, MSCI、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
将生成以下数据文件：
- 人口统计学/临床数据，如年龄、种族、性别、SLE疾病活动度指标及药物使用情况
- 标准临床实验室检测指标，包括全血细胞计数、全套代谢指标、补体C3和C4、双链DNA抗体滴度、红细胞沉降率、尿液分析、随机尿蛋白与肌酐
- 24小时血压监测数据
- NETosis数据
- 1型干扰素特征数据 可识别数据在共享前将进行去标识化和匿名化处理。 鉴于该疾病的罕见性、招募地域范围小以及个体患者SLE临床表现的高度特异性，参与者存在被重新识别的实际风险。 因此为确保符合机构审查委员会的隐私要求，特定SLE临床表现信息将不予共享，且参与者数量较少的人口统计学变量（如年龄、种族）可能会进行合并/汇总处理以实现数据匿名化。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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