Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

2-HOBA w Toczeniu Rumieniowatym Układowym

18 maja 2026 zaktualizowane przez: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Skalowanie IsoLG w chorobach autoimmunologicznych: badanie kliniczne koncepcyjne

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie krzyżowe fazy II, mające na celu określenie wpływu wychwytywania izolewuglandyn (IsoLG) przez 2-HOBA na ciśnienie krwi i aktywację immunologiczną u pacjentów z SLE. 42 pacjentów ze stabilnym SLE zostanie losowo przydzielonych do sekwencji leczenia w celu otrzymania placebo lub 750 mg 2-HOBA trzy razy dziennie przez 4 tygodnie, po których następuje 4-tygodniowy okres wypłukania, a następnie 4 tygodnie podawania drugiego środka.

Główne miary wyników obejmują zmianę w 24-godzinnym ciśnieniu krwi i NETozie. Badanie to dostarczy mechanistycznych informacji na temat roli IsoLG w nadciśnieniu związanym z chorobą autoimmunologiczną i aktywacji immunologicznej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest zapalną chorobą autoimmunologiczną ze znacząco zwiększoną częstością występowania nie tylko nadciśnienia tętniczego, ale także nadciśnienia opornego. Nadciśnienie tętnicze, wraz z innymi czynnikami, prowadzi do 2-3-krotnego wzrostu ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w SLE. Poza glikokortykoidami i immunosupresją, istnieje niewiele opcji terapeutycznych dla pacjentów z SLE i żadna, o której wiadomo, że ma korzystny wpływ na nadciśnienie i choroby sercowo-naczyniowe; w rzeczywistości glikokortykoidy mają znaczące szkodliwe skutki. Zwiększona częstość występowania nadciśnienia i jego większe nasilenie u pacjentów z SLE pozostają niewyjaśnione; jednak prace naszej grupy i innych coraz częściej wskazują na aktywację układu immunologicznego w patogenezie nadciśnienia. Co więcej, nasze dane sugerują, że produkty uboczne stresu oksydacyjnego, w szczególności izolewuglandyny (IsoLG), napędzają aktywację immunologiczną i nadciśnienie.

IsoLG są wysoce reaktywnymi dikarbonylowymi produktami stresu oksydacyjnego, które wiążą się kowalencyjnie z białkami, powodując zmiany konformacyjne, czyniąc je immunogennymi i prozapalnymi. Dwie dekady prac na Vanderbilt doprowadziły do identyfikacji 2-hydroksybenzyloaminy (2-HOBA) jako wysoce skutecznego zmiatacza reaktywnych dikarbonyli, takich jak IsoLG. Zmiatanie reaktywnych dikarbonyli jest lepsze niż stosowanie przeciwutleniaczy, ponieważ reaktywne formy tlenu są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania komórek. W modelach zwierzęcych SLE, nadciśnienia i miażdżycy 2-HOBA zmniejszała stan zapalny, zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofilów (NEToza), ciśnienie krwi i miażdżycę, a w badaniach klinicznych fazy I z udziałem zdrowych ochotników była dobrze tolerowana.

Jest to mechanistyczne, koncepcyjne badanie fazy II o randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, krzyżowym układzie, mające na celu określenie wpływu zmiatania IsoLG przez 2-HOBA na ciśnienie krwi i aktywację immunologiczną u pacjentów z SLE. 42 pacjentów ze stabilnym SLE zostanie losowo przydzielonych do sekwencji leczenia w celu otrzymania placebo lub 750 mg 2-HOBA trzy razy dziennie przez 4 tygodnie, po którym nastąpi 4-tygodniowy okres wypłukania, a następnie 4 tygodnie podawania drugiego środka. Porównując ramiona 2-HOBA i placebo, pierwotne punkty końcowe obejmują zmianę w 24-godzinnym ciśnieniu krwi i aktywację immunologiczną mierzoną za pomocą NETozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Wiek ≥18 lat
  • Spełnianie kryteriów klasyfikacyjnych Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi/Amerykańskiego Kolegium Reumatologii z 2019 roku dla SLE32
  • Brak zmian w lekach immunosupresyjnych ≥3 miesiące
  • Stabilna dawka prednizonu (lub odpowiednika) ≤ 20mg/dzień przez ≥ 1 miesiąc
  • Podwyższone ciśnienie krwi zdefiniowane jako >120 i ≤ 160 mmHg skurczowe lub >80 i ≤ 110 mmHg rozkurczowe ciśnienie krwi podczas wizyty przesiewowej
  • Brak zmian w dawce leków przeciwnadciśnieniowych ≥2 tygodnie
  • Gotowość do zaprzestania przyjmowania NLPZ przez ≥2 tygodnie przed i przez cały czas trwania badania
  • W przypadku możliwości zajścia w ciążę, gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 4 tygodnie po zakończeniu badania (przykłady: prezerwatywa, diafragma, tabletki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna)

Kryteria wykluczenia:

  • Ciaża lub karmienie piersią
  • Aktywna choroba nowotworowa z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak
  • Wcześniejsze rozpoznanie marskości wątroby lub następujące nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby: AST lub ALT >1,5x górnej granicy normy lub bilirubina całkowita ≥1,5 mg/dl
  • Aktywna infekcja wymagająca interwencji medycznej
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ≤ 3 miesięcy
  • Alergia na aspirynę
  • Stosowanie inhibitorów MAO
  • Szacunkowy klirens kreatynyny <30 ml/min
  • Znane migotanie przedsionków
  • Ciężka choroba współistniejąca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Lek: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Inne nazwy:
  • 2-hydroksybenzyloamina
  • salicyloamina
  • Nazwa IUPAC: 2-(aminometylo)fenol
  • 2-HOBA
Lek: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Inne nazwy:
  • identyczne placebo
Eksperymentalny: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Lek: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Inne nazwy:
  • 2-hydroksybenzyloamina
  • salicyloamina
  • Nazwa IUPAC: 2-(aminometylo)fenol
  • 2-HOBA
Lek: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Inne nazwy:
  • identyczne placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
24-hour systolic blood pressure
Ramy czasowe: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Ramy czasowe: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Następujące pliki danych zostaną utworzone:

  • Dane demograficzne/kliniczne, takie jak wiek, rasa, płeć, wskaźniki aktywności choroby SLE oraz stosowanie leków
  • Standardowe pomiary laboratoryjne, takie jak morfologia krwi, pełny panel metaboliczny, dopełniacz C3 i C4, miano przeciwciał anty-dsDNA, wskaźnik sedymentacji erytrocytów, badanie moczu, białko i kreatynina w moczu punktowym
  • 24-godzinne pomiary ciśnienia krwi
  • Dane NETozy
  • Sygnatura interferonu typu 1. Dane identyfikowalne zostaną zdezidentyfikowane i anonimizowane przed udostępnieniem. Ze względu na rzadkość choroby, mały obszar geograficzny rekrutacji oraz bardzo specyficzne manifestacje SLE u poszczególnych pacjentów, ryzyko ponownej identyfikacji uczestników jest realne. Dlatego, aby zapewnić prywatność zgodną z wymaganiami komisji etycznej, informacje o specyficznych manifestacjach SLE nie będą udostępniane, a zmienne demograficzne z małą liczbą uczestników mogą zostać pogrupowane/zagregowane (np. wiek, rasa) w celu anonimizacji danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po publikacji wyników badania lub po zakończeniu okresu realizacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Udostępnione dane będą archiwizowane i dostępne na platformie Vivli do wnioskowania przez badaczy przez co najmniej 10 lat od ich przekazania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Platforma Vivli posiada wielopoziomowe zabezpieczenia do zarządzania danymi uczestników badań. Każdy użytkownik musi podpisać Umowę o wykorzystaniu danych i obowiązuje ustalona procedura postępowania w przypadku naruszeń.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Łańczysty toczeń erthematosus (SLE)

Badania kliniczne na 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj