Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

2-HOBA ved Systemisk Lupus Erythematosus

18. mai 2026 oppdatert av: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Scavenging IsoLGs i Autoimmun Sykdom: en Proof-of-concept Klinisk Studie

Dette er en fase II randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, kryss-over studie for å bestemme effekten av isolevuglandin (IsoLG) fjerning ved 2-HOBA på blodtrykk og immunaktivering hos pasienter med SLE. 42 pasienter med stabil SLE vil bli randomisert til behandlingssekvens for å motta placebo eller 750mg 2-HOBA tre ganger daglig i 4 uker etterfulgt av en 4 ukers utvaskingsperiode og deretter 4 uker med det andre middelet.

Primære utfallsmål inkluderer endring i 24-timers blodtrykk og NETose. Denne studien vil gi mekanistisk informasjon om rollen til IsoLG-er i autoimmun sykdomsassosiert hypertensjon og immunaktivering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en inflammatorisk autoimmun sykdom med en betydelig økt forekomst av ikke bare hypertensjon, men også resistent hypertensjon. Hypertensjon, sammen med andre faktorer, fører til en 2 til 3 gangers økning i risiko for hjerte- og karsykdom hos SLE-pasienter. Bortsett fra glukokortikoider og immundemping, er det få terapeutiske alternativer for pasienter med SLE og ingen som er kjent for å ha en gunstig effekt på hypertensjon og hjerte- og karsykdom; faktisk har glukokortikoider betydelige skadelige effekter. Den økte forekomsten av hypertensjon og dens større alvorlighet hos SLE-pasienter er uforklarlig; imidlertid tyder arbeid fra vår gruppe og andre i økende grad på at aktivering av immunsystemet er involvert i patogenesen av hypertensjon. Dessuten tyder våre data på at nedstrømsprodukter av oksidativt stress, spesielt isolevuglandiner (IsoLG), driver immunaktivering og hypertensjon.

IsoLG-er er høyreaktive dikarbonylprodukter av oksidativt stress som binder seg kovalent til proteiner og forårsaker konformasjonsendringer som gjør dem immunogene og proinflammatoriske. To tiår med arbeid ved Vanderbilt førte til identifikasjon av 2-hydroksybenzylamin (2-HOBA) som en svært effektiv fanger av reaktive dikarbonyler som IsoLG. Fanging av reaktive dikarbonyler er å foretrekke fremfor bruk av antioksidanter fordi reaktive oksygenarter er nødvendige for normal cellulær funksjon. I dyremodeller av SLE, hypertensjon og aterosklerose reduserte 2-HOBA inflammasjon, neutrofile ekstracellulære feller (NETose), blodtrykk og aterosklerose, og i humane fase I kliniske studier med friske frivillige ble det godt tolerert.

Dette er en mekanistisk, proof-of-concept fase II-studie med en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, crossover-design for å bestemme effekten av IsoLG-fanging ved 2-HOBA på blodtrykk og immunaktivering hos pasienter med SLE. 42 pasienter med stabil SLE vil bli randomisert til behandlingssekvens for å motta placebo eller 750 mg 2-HOBA tre ganger daglig i 4 uker, etterfulgt av en 4 ukers utvasking og deretter 4 uker med det andre middelet. Ved sammenligning av 2-HOBA- og placebogrupper inkluderer primære utfall endring i 24-timers blodtrykk og immunaktivering målt ved NETose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Oppfyller European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology klassifiseringskriteriene for SLE32 fra 2019
  • Ingen endring i immundempende midler ≥3 måneder
  • Stabil prednisondose (eller ekvivalent) ≤ 20mg/dag i ≥ 1 måned
  • Forhøyet blodtrykk definert som >120 og ≤ 160 mmHg systolisk eller >80 og ≤ 110 mmHg diastolisk blodtrykk ved screeningsbesøk
  • Ingen endring i antihypertensiv dose ≥2 uker
  • Villighet til å slutte med NSAID-er i ≥2 uker før og gjennom hele studien
  • Hvis fruktbar, villighet til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og 4 uker etter fullføring av studien (eksempler: kondom, pessar, p-pille, spiral)

Eksklusjonskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Aktiv kreft unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Tidligere diagnose med leversirrose eller følgende unormale leverfunksjonsprøver: AST eller ALT >1,5x øvre normalgrense eller totalt bilirubin ≥1,5 mg/dl
  • Aktiv infeksjon som krever medisinsk behandling
  • Stor kirurgi innen ≤ 3 måneder
  • Allergi mot acetylsalisylsyre
  • Bruk av MAO-hemmere
  • Estimert kreatininclearance <30 ml/min
  • Kjent atrieflimmer
  • Alvorlig komorbid tilstand

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Legemiddel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andre navn:
  • 2-hydroksybenzylamin
  • salisylamin
  • IUPAC-navn: 2-(aminometyl)fenol
  • 2-HOBA
Legemiddel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andre navn:
  • identisk placebo
Eksperimentell: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Legemiddel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andre navn:
  • 2-hydroksybenzylamin
  • salisylamin
  • IUPAC-navn: 2-(aminometyl)fenol
  • 2-HOBA
Legemiddel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andre navn:
  • identisk placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-hour systolic blood pressure
Tidsramme: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Tidsramme: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Følgende datafiler vil bli produsert:

  • Demografiske/kliniske data som alder, rase, kjønn, SLE-sykdomsaktivitetsmål og medisinbruk
  • Standard kliniske laboratoriemålinger som fullstendig blodbildning, fullstendig metabolsk panel, komplement C3 og C4, dsDNA-antistofftiter, erytrocytesedimentasjonshastighet, urinanalyse, spot-urinprotein og kreatinin.
  • 24-timers blodtrykksmålinger
  • NETose-data
  • Type 1-interferonsignatur Identifiserbare data vil bli anonymisert før deling. Gitt sjeldnheten til sykdommen, det lille geografiske rekrutteringsområdet og de svært spesifikke manifestasjonene av SLE hos individuelle pasienter, er risikoen for re-identifikasjon av deltakere reell. For å sikre personvern i samsvar med institusjonens etiske komités krav, vil informasjon om spesifikke SLE-manifestasjoner ikke deles, og demografiske variabler med få deltakere kan slås sammen/aggregeres (f.eks. alder, rase) for å anonymisere data.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengeliggjort ved publisering av studieresultater eller ved slutten av ytelsesperioden, avhengig av hva som inntreffer først. De delte dataene vil bli arkivert og tilgjengelige på Vivli-plattformen for forespørsler fra forskere i minst 10 år etter bidraget.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Vivli-plattformen har flere beskyttelsesnivåer for administrering av data fra menneskelige deltakere. Hver bruker må signere en databruksavtale, og det er et etablert regelverk for håndtering av brudd.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erthematosus (SLE)

Kliniske studier på 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere