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2-HOBA bei systemischem Lupus erythematodes

18. Mai 2026 aktualisiert von: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Beseitigung von IsoLGs bei Autoimmunerkrankungen: eine klinische Machbarkeitsstudie

Dies ist eine Phase-II-Studie, randomisiert, placebokontrolliert, doppelblind mit Cross-over-Design, um die Wirkung der Isolevuglandin (IsoLG)-Abfangung durch 2-HOBA auf den Blutdruck und die Immunaktivierung bei Patienten mit SLE zu bestimmen. 42 Patienten mit stabilem SLE werden nach dem Behandlungssequenzplan randomisiert, um entweder Placebo oder 750 mg 2-HOBA dreimal täglich über 4 Wochen zu erhalten, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase und anschließend 4 Wochen mit dem anderen Wirkstoff.

Primäre Endpunkte umfassen die Veränderung des 24-Stunden-Blutdrucks und der NETose. Diese Studie wird mechanistische Informationen zur Rolle von IsoLGs bei autoimmunbedingter Hypertonie und Immunaktivierung liefern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung mit einer deutlich erhöhten Prävalenz nicht nur von Bluthochdruck, sondern auch von therapieresistentem Bluthochdruck. Bluthochdruck führt zusammen mit anderen Faktoren zu einem 2- bis 3-fach erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bei SLE. Neben Glukokortikoiden und Immunsuppression gibt es nur wenige therapeutische Optionen für Patienten mit SLE und keine, von der bekannt ist, dass sie eine positive Wirkung auf Bluthochdruck und kardiovaskuläre Erkrankungen hat; tatsächlich haben Glukokortikoide erhebliche schädliche Auswirkungen. Die erhöhte Prävalenz von Bluthochdruck und seine stärkere Ausprägung bei SLE-Patienten sind ungeklärt; jedoch deuten Arbeiten unserer Gruppe und anderer zunehmend auf eine Aktivierung des Immunsystems in der Pathogenese von Bluthochdruck hin. Darüber hinaus deuten unsere Daten darauf hin, dass nachgeschaltete Produkte von oxidativem Stress, insbesondere Isolevuglandine (IsoLGs), die Immunaktivierung und den Bluthochdruck antreiben.

IsoLGs sind hochreaktive Dicarbonylprodukte von oxidativem Stress, die kovalent an Proteine binden und Konformationsänderungen verursachen, die sie immunogen und proinflammatorisch machen. Zwei Jahrzehnte Arbeit an Vanderbilt führten zur Identifizierung von 2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) als hocheffektivem Fänger von reaktiven Dicarbonylen wie IsoLGs. Das Abfangen reaktiver Dicarbonyle ist der Verwendung von Antioxidantien vorzuziehen, da reaktive Sauerstoffspezies für die normale Zellfunktion notwendig sind. In Tiermodellen von SLE, Bluthochdruck und Atherosklerose reduzierte 2-HOBA Entzündungen, neutrophile extrazelluläre Fallen (NETose), Blutdruck und Atherosklerose, und in humanen Phase-I-Studien mit gesunden Freiwilligen wurde es gut vertragen.

Dies ist eine mechanistische Proof-of-Concept-Phase-II-Studie mit einem randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Cross-over-Design, um die Wirkung des IsoLG-Abfangs durch 2-HOBA auf Blutdruck und Immunaktivierung bei Patienten mit SLE zu bestimmen. 42 Patienten mit stabilem SLE werden nach Behandlungssequenz randomisiert, um Placebo oder 750 mg 2-HOBA dreimal täglich für 4 Wochen zu erhalten, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase und dann 4 Wochen des anderen Mittels. Beim Vergleich der 2-HOBA- und Placebo-Arme umfassen die primären Endpunkte die Veränderung des 24-Stunden-Blutdrucks und der durch NETose gemessenen Immunaktivierung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
  • Alter ≥18 Jahre
  • Erfüllung der 2019 EULAR/ACR-Klassifikationskriterien für SLE32
  • Keine Änderung der Immunsuppressiva ≥3 Monate
  • Stabile Prednison- (oder Äquivalent-) Dosis ≤ 20 mg/Tag für ≥1 Monat
  • Erhöhter Blutdruck definiert als >120 und ≤160 mmHg systolisch oder >80 und ≤110 mmHg diastolisch beim Screening-Besuch
  • Keine Änderung der antihypertensiven Dosis ≥2 Wochen
  • Bereitschaft, NSAIDs für ≥2 Wochen vor und während der Studie abzusetzen
  • Bei gebärfähigem Potenzial Bereitschaft zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und 4 Wochen nach Studienende (Beispiele: Kondom, Diaphragma, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar)

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • Aktiver Krebs außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Bestehende Diagnose von Leberzirrhose oder folgende abnorme Leberfunktionstests: AST oder ALT >1,5-fache der oberen Normgrenze oder Gesamtbilirubin ≥1,5 mg/dl
  • Aktive Infektion, die medizinische Intervention erfordert
  • Größerer chirurgischer Eingriff in ≤3 Monaten
  • Aspirin-Allergie
  • Verwendung von MAO-Hemmern
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min
  • Bekanntes Vorhofflimmern
  • Schwere Begleiterkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Arzneimittel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andere Namen:
  • 2-Hydroxybenzylamin
  • Salicylamin
  • IUPAC-Bezeichnung: 2-(Aminomethyl)phenol
  • 2-HOBA
Arzneimittel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andere Namen:
  • identisches Placebo
Experimental: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Arzneimittel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andere Namen:
  • 2-Hydroxybenzylamin
  • Salicylamin
  • IUPAC-Bezeichnung: 2-(Aminomethyl)phenol
  • 2-HOBA
Arzneimittel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andere Namen:
  • identisches Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
24-hour systolic blood pressure
Zeitfenster: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Zeitfenster: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Folgende Daten werden erstellt:

  • Demografische/klinische Daten wie Alter, Ethnie, Geschlecht, SLE-Krankheitsaktivitätsmessungen und Medikamenteneinnahme
  • Standard klinische Laborwerte wie Blutbild, Basis-Metabolikpanel, Komplement C3 und C4, dsDNA-Antikörpertiter, Blutsenkungsgeschwindigkeit, Urinanalyse, Spot-Urin-Protein und Kreatinin
  • 24-Stunden-Blutdruckmessungen
  • NETosis-Daten
  • Typ-1-Interferon-Signatur Identifizierbare Daten werden vor der Weitergabe anonymisiert. Angesichts der Seltenheit der Krankheit, des kleinen geografischen Rekrutierungsgebiets und der sehr spezifischen SLE-Manifestationen bei einzelnen Patienten besteht ein reales Risiko der Wiederidentifizierung von Teilnehmern. Daher werden, um den Datenschutz entsprechend den Anforderungen der Ethikkommission zu gewährleisten, Informationen zu spezifischen SLE-Manifestationen nicht weitergegeben und demografische Variablen mit wenigen Teilnehmern möglicherweise zusammengefasst/aggregiert (z.B. Alter, Ethnie), um die Daten zu anonymisieren.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach der Veröffentlichung der Studienergebnisse oder am Ende des Leistungszeitraums, je nachdem, was zuerst eintritt, verfügbar gemacht. Die geteilten Daten werden archiviert und stehen auf der Vivli-Plattform für Anfragen von Forschern mindestens 10 Jahre nach der Bereitstellung zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Vivli-Plattform verfügt über mehrere Schutzebenen für die Verwaltung von Daten menschlicher Studienteilnehmer. Jeder Benutzer muss eine Datenverwendungsvereinbarung unterzeichnen, und es gibt eine festgelegte Richtlinie für die Behandlung von Verstößen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Systemischer Lupus erthematosus (SLE)

Klinische Studien zur 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

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