Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

2-HOBA при системной красной волчанке

18 мая 2026 г. обновлено: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Скавенинг IsoLG при аутоиммунных заболеваниях: клиническое исследование по доказательству концепции

Это исследование II фазы, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное, для определения эффекта очистки изолевугландина (IsoLG) с помощью 2-НОБА на артериальное давление и иммунную активацию у пациентов с СКВ. 42 пациента со стабильной СКВ будут рандомизированы по последовательности лечения для получения плацебо или 750 мг 2-НОБА три раза в день в течение 4 недель, затем следует 4-недельный период отмывки и затем 4 недели приема другого препарата.

Первичные критерии оценки включают изменение 24-часового артериального давления и NETоза. Это исследование предоставит механистическую информацию о роли IsoLG в гипертензии, связанной с аутоиммунными заболеваниями, и иммунной активации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) — это воспалительное аутоиммунное заболевание с заметно повышенной распространенностью не только гипертонии, но и резистентной гипертонии. Гипертония наряду с другими факторами приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ в 2–3 раза. Помимо глюкокортикоидов и иммуносупрессии, существует мало терапевтических вариантов для пациентов с СКВ, и ни один из них не известен своим благоприятным воздействием на гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания; фактически, глюкокортикоиды оказывают существенное вредное воздействие. Повышенная распространенность гипертонии и её большая тяжесть у пациентов с СКВ остаются необъясненными; однако работы нашей группы и других все чаще указывают на активацию иммунной системы в патогенезе гипертонии. Более того, наши данные свидетельствуют о том, что продукты окислительного стресса, в частности изолевугландины (IsoLG), вызывают иммунную активацию и гипертонию.

IsoLG — это высокореактивные дикарбонильные продукты окислительного стресса, которые ковалентно связываются с белками, вызывая конформационные изменения, делающие их иммуногенными и провоспалительными. Двадцатилетняя работа в Вандербильте привела к идентификации 2-гидроксибензиламина (2-HOBA) как высокоэффективного поглотителя реактивных дикарбонилов, таких как IsoLG. Поглощение реактивных дикарбонилов предпочтительнее использования антиоксидантов, поскольку реактивные формы кислорода необходимы для нормальной клеточной функции. В животных моделях СКВ, гипертонии и атеросклероза 2-HOBA снижала воспаление, внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETоз), артериальное давление и атеросклероз, а в клинических исследованиях фазы I на здоровых добровольцах она хорошо переносилась.

Это механистическое исследование фазы II по доказательству концепции с рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым, перекрестным дизайном для определения эффекта поглощения IsoLG с помощью 2-HOBA на артериальное давление и иммунную активацию у пациентов с СКВ. 42 пациента со стабильной СКВ будут рандомизированы по последовательности лечения для получения плацебо или 750 мг 2-HOBA три раза в день в течение 4 недель, затем 4-недельный период отмывания и затем 4 недели приема другого агента. При сравнении групп 2-HOBA и плацебо первичные исходы включают изменение суточного артериального давления и иммунной активации, измеряемой по NETозу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
  • Номер телефона: 615-936-5747
  • Электронная почта: phicharmon.kulapatana@vumc.org

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие в письменной форме
  • Возраст ≥18 лет
  • Соответствие классификационным критериям Европейской лиги против ревматизма/Американского колледжа ревматологии 2019 года для СКВ32
  • Отсутствие изменений в иммуносупрессивной терапии ≥3 месяцев
  • Стабильная доза преднизона (или эквивалента) ≤ 20 мг/сутки в течение ≥ 1 месяца
  • Повышенное артериальное давление, определяемое как систолическое >120 и ≤ 160 мм рт.ст. или диастолическое >80 и ≤ 110 мм рт.ст. при скрининговом визите
  • Отсутствие изменений в дозировке антигипертензивных препаратов ≥2 недель
  • Готовность прекратить прием НПВП за ≥2 недели до и на протяжении всего исследования
  • Для женщин детородного возраста - готовность использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после его завершения (примеры: презерватив, диафрагма, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль)

Критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Активный рак, за исключением немеланомного рака кожи
  • Предыдущий диагноз цирроза печени или следующие нарушения функции печени: АСТ или АЛТ >1,5 верхней границы нормы или общий билирубин ≥1,5 мг/дл
  • Активная инфекция, требующая медицинского вмешательства
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение ≤ 3 месяцев
  • Аллергия на аспирин
  • Прием ингибиторов МАО
  • Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин
  • Известная фибрилляция предсердий
  • Тяжелое сопутствующее заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Лекарство: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Другие имена:
  • 2-гидроксибензиламин
  • салициламин
  • Название IUPAC: 2-(аминометил)фенол
  • 2-ХОБА
Лекарство: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Другие имена:
  • идентичное плацебо
Экспериментальный: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Лекарство: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Другие имена:
  • 2-гидроксибензиламин
  • салициламин
  • Название IUPAC: 2-(аминометил)фенол
  • 2-ХОБА
Лекарство: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Другие имена:
  • идентичное плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-hour systolic blood pressure
Временное ограничение: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Временное ограничение: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут созданы следующие файлы данных:

  • Демографические/клинические данные, такие как возраст, раса, пол, показатели активности СКВ и применение лекарственных препаратов
  • Стандартные клинические лабораторные измерения, такие как общий анализ крови, комплексная метаболическая панель, комплемент C3 и C4, титр антител к дсДНК, скорость оседания эритроцитов, анализ мочи, белок и креатинин в разовой порции мочи.
  • 24-часовые измерения артериального давления
  • Данные NETоза
  • Сигнатура интерферона 1 типа Идентифицируемые данные будут обезличены и анонимизированы перед передачей. Учитывая редкость заболевания, небольшую географическую зону набора и очень специфические проявления СКВ у отдельных пациентов, риск повторной идентификации участников реален. Таким образом, для обеспечения конфиденциальности в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета, информация о конкретных проявлениях СКВ не будет передаваться, а демографические переменные с малым количеством участников могут быть объединены/агрегированы (например, возраст, раса) для анонимизации данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут предоставлены после публикации результатов исследования или по окончании периода выполнения, в зависимости от того, что наступит раньше. Предоставленные данные будут архивированы и доступны на платформе Vivli для запросов исследователей в течение минимум 10 лет после внесения.

Критерии совместного доступа к IPD

Платформа Vivli имеет несколько уровней защиты для управления данными участников-людей. Каждый пользователь должен подписать Соглашение об использовании данных, и установлена политика управления нарушениями.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная волчанка Erthematosus (SLE)

Клинические исследования 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guatemala

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться