전신 홍반성 루푸스에서의 2-HOBA
자가면역 질환에서 IsoLGs 제거: 개념 증명 임상 연구
이것은 SLE 환자에서 이소레부간딘(IsoLG)을 2-HOBA로 제거하는 것이 혈압과 면역 활성화에 미치는 효과를 확인하기 위한 2상 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 교차 연구입니다. 안정적인 SLE 환자 42명은 치료 순서에 무작위 배정되어 위약 또는 750mg 2-HOBA를 1일 3회 4주간 투여한 후, 4주간의 약물 배출 기간을 거쳐 다른 약제를 4주간 투여받게 됩니다.
주요 결과 측정 항목에는 24시간 혈압 변화와 NETosis가 포함됩니다. 이 연구는 자가면역 질환 관련 고혈압 및 면역 활성화에서 IsoLG의 역할에 대한 기전적 정보를 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
전신 홍반성 루푸스(SLE)는 고혈압뿐만 아니라 저항성 고혈압의 유병률이 현저히 증가된 염증성 자가면역 질환입니다. 고혈압은 다른 요인들과 함께 SLE에서 심혈관 질환 위험을 2~3배 증가시킵니다. 글루코코르티코이드 및 면역억제 치료 외에는 SLE 환자를 위한 치료 옵션이 거의 없으며, 고혈압 및 심혈관 질환에 유익한 효과가 있는 것으로 알려진 치료법은 없습니다. 사실, 글루코코르티코이드는 상당한 유해 효과를 가지고 있습니다. SLE 환자에서 고혈압 유병률 증가와 그 심각성은 설명되지 않았으나, 우리 연구팀 및 다른 연구자들의 작업은 고혈압 발병 기전에서 면역 체계 활성화를 점점 더 지목하고 있습니다. 더욱이, 우리의 데이터는 산화 스트레스의 하위 생성물, 특히 이소레부글란딘(IsoLG)이 면역 활성화와 고혈압을 유발한다고 시사합니다.
IsoLG는 단백질에 공유 결합하여 구조적 변화를 일으켜 이들을 면역원성 및 염증 촉진성으로 만드는 산화 스트레스의 고반응성 다이카보닐 생성물입니다. 밴더빌트 대학에서의 20년간의 연구를 통해 2-하이드록시벤질아민(2-HOBA)이 IsoLG와 같은 반응성 다이카보닐의 매우 효과적인 소거제로 확인되었습니다. 반응성 다이카보닐을 소거하는 것은 활성 산소 종이 정상적인 세포 기능에 필요하기 때문에 항산화제 사용보다 바람직합니다. SLE, 고혈압, 동맥경화증 동물 모델에서 2-HOBA는 염증, 호중구 세포외 덫 형성(NETosis), 혈압 및 동맥경화증을 감소시켰으며, 건강한 자원자를 대상으로 한 인간 1상 임상 연구에서 잘 견디는 것으로 나타났습니다.
이것은 SLE 환자에서 2-HOBA에 의한 IsoLG 소거가 혈압 및 면역 활성화에 미치는 영향을 확인하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 교차 설계의 기전적 개념 입증 2상 연구입니다. 안정적인 SLE 환자 42명을 치료 순서에 따라 무작위 배정하여 위약 또는 750mg 2-HOBA을 1일 3회 4주간 투여한 후 4주간의 약물 배출 기간을 거쳐 다른 약제를 4주간 투여받게 됩니다. 2-HOBA와 위약 군을 비교할 때, 주요 결과 지표에는 24시간 혈압 변화 및 NETosis로 측정된 면역 활성화 변화가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- 전화번호: 615-936-5747
- 이메일: phicharmon.kulapatana@vumc.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Phicharmon Kulapatana
- 전화번호: 615-936-5747
- 이메일: phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 획득
- 만 18세 이상
- 2019년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스학회 SLE 분류 기준 충족
- 면역억제제 변경 없이 3개월 이상 유지
- 프레드니손(또는 동등 약물) 안정적 용량 20mg/일 이하로 1개월 이상 유지
- 선별 방문 시 고혈압 정의: 수축기 혈압 >120 및 ≤160 mmHg 또는 이완기 혈압 >80 및 ≤110 mmHg
- 항고혈압제 용량 변경 없이 2주 이상 유지
- 연구 시작 2주 전부터 연구 기간 내 NSAIDs 중단 의향
- 가임기 여성의 경우 연구 기간 및 연구 종료 후 4주 동안 효과적 피임법 사용 의향 (예: 콘돔, 페서리, 경구 피임약, 자궁내 장치)
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중
- 비흑색종 피부암을 제외한 활동성 암
- 간경변증 이력 또는 다음 이상 간 기능 검사 결과: AST 또는 ALT > 정상 상한치 1.5배 또는 총 빌리루빈 ≥1.5 mg/dl
- 의학적 치료가 필요한 활동성 감염
- 3개월 이내 대수술 이력
- 아스피린 알레르기
- MAO 억제제 사용
- 추정 크레아티닌 청소율 <30 ml/min
- 알려진 심방 세동
- 중증 동반 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
다른 이름들:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
다른 이름들:
|
|
실험적: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
다른 이름들:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
24-hour systolic blood pressure
기간: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
|
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
|
NETosis
기간: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
|
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
다음 데이터 파일이 생성됩니다:
- 연령, 인종, 성별, SLE 질병 활동 측정치 및 약물 사용과 같은 인구통계학적/임상 데이터
- 전혈구 검사, 종합 대사 패널, 보체 C3 및 C4, dsDNA 항체 역가, 적혈구 침강 속도, 요검사, 스팟 요단백 및 크레아티닌과 같은 표준 임상 검사 측정값
- 24시간 혈압 측정
- NETosis 데이터
- 타입 1 인터페론 시그니처 식별 가능한 데이터는 공유 전 비식별화 및 익명화됩니다. 질병의 희귀성, 소규모 모집 지역, 개별 환자의 매우 구체적인 SLE 증상으로 인해 참가자 재식별 위험이 존재합니다. 따라서 기관심사위원회 요구사항에 부합하는 개인정보 보호를 보장하기 위해 특정 SLE 증상에 대한 정보는 공유되지 않으며, 참가자가 적은 인구통계학적 변수(예: 연령, 인종)는 데이터 익명화를 위해 통합/집계될 수 있습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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