2-HOBA a Szisztémás Lupus Erythematosusban
Izolált Lizál-Glicerin Szekesztérek (IsoLG-ek) Eltávolítása Autoimmun Betegségekben: Egy Koncepcióigazoló Klinikai Vizsgálat
Ez egy II. fázisú randomizált, placebó-kontrollált, kettős vak, keresztezett vizsgálat, amelynek célja az izolevuglandin (IsoLG) megkötésének hatásának meghatározása a 2-HOBA által a vérnyomásra és az immunaktivációra SLE-ben szenvedő betegeken. 42 stabil SLE-beteg randomizálásra kerül a kezelési sorrend szerint, hogy placebót vagy 750 mg 2-HOBA-t kapjanak naponta háromszor 4 héten át, amit 4 hetes kimosási időszak követ, majd 4 hétig a másik szer.
A primer eredményváltozók közé tartozik a 24 órás vérnyomás változása és a NETózis. Ez a vizsgálat mechanisztikus információkkal szolgál az IsoLG-k szerepéről az autoimmun betegségekhez társuló hypertenzióban és immunaktivációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy gyulladásos autoimmun betegség, amely nem csak a hypertonia, hanem a rezisztens hypertonia előfordulásának is jelentősen megnövekedett prevalenciájával jár. A hypertonia más tényezőkkel együtt 2-3-szoros növekedést okoz a cardiovascularis betegségek kockázatában SLE-ben. A glükokortikoidok és immun-szuppresszió mellett kevés terápiás lehetőség áll rendelkezésre SLE-s betegek számára, és egyik sem ismert, hogy kedvező hatással lenne a hypertoniára és cardiovascularis betegségekre; valójában a glükokortikoidok jelentős káros hatásokkal járnak. A hypertonia megnövekedett prevalenciája és annak nagyobb súlyossága SLE-s betegekben megmagyarázatlan; azonban csoportunk és mások munkája egyre inkább az immunrendszer aktivációját jelöli meg a hypertonia patogenezisében. Továbbá adataink azt sugallják, hogy az oxidatív stressz leszármazott termékei, különösen az izolevuglandinok (IsoLG-k), hajtják az immunaktivációt és a hypertoniát.
Az IsoLG-k az oxidatív stressz nagyon reaktív dikarbonil termékei, amelyek kovalensen kötődnek a fehérjékhez, konformációs változásokat okozva, amelyek immunogénné és proinflammatorikussá teszik őket. Két évtizedes munka a Vanderbilt-en vezetett a 2-hidroxibenzilamin (2-HOBA) azonosításához, mint a reaktív dikarbonilok, például az IsoLG-k nagyon hatékony söprőjéhez. A reaktív dikarbonilok söprését előnyösebb antioxidánsok használatánál, mert a reaktív oxigénszármazékok szükségesek a normális sejtfunkcióhoz. SLE, hypertonia és atherosclerosis állatmodelljeiben a 2-HOBA csökkentette a gyulladást, neutrofil extracelluláris csapdákat (NETózis), vérnyomást és atherosclerosist, és egészséges önkéntesekkel végzett humán I. fázisú klinikai vizsgálatokban jól tolerált volt.
Ez egy mechanisztikus, koncepcióigazolású II. fázisú vizsgálat randomizált, placebó-kontrollált, kettős vak, keresztbe tervezéssel annak meghatározására, hogy a 2-HOBA által végzett IsoLG-söprés milyen hatással van a vérnyomásra és immunaktivációra SLE-s betegekben. 42 stabil SLE-s beteget randomizálnak kezelési sorrendbe, hogy placebót vagy 750 mg 2-HOBÁ-t kapjanak naponta háromszor 4 héten át, amit 4 hetes kimosási periódus követ, majd 4 hét a másik szerrel. A 2-HOBA és placebó ágak összehasonlításában a primer kimeneteli mutatók közé tartozik a 24 órás vérnyomás változása és a NETózissal mért immunaktiváció.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- Telefonszám: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Phicharmon Kulapatana
- Telefonszám: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Részvételi kritériumok:
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás
- Életkor ≥18 év
- Az SLE32-re vonatkozó 2019-es Európai Reuma Liga/Amerikai Reumatológus Kollégium osztályozási kritériumainak megfelelés
- Immunszuppresszív szerek változatlansága ≥3 hónapja
- Stabil prednizon (vagy ekvivalens) dózis ≤ 20mg/nap legalább 1 hónapja
- Magas vérnyomás, amely >120 és ≤ 160 mmHg szisztolés, vagy >80 és ≤ 110 mmHg diasztolés vérnyomásként definiálható a szűrési vizsgálaton
- Antihipertenzív gyógyszer adagjának változatlansága ≥2 hete
- Hajlandóság az NSAID-ok beszüntetésére legalább 2 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt
- Ha gyermekvállalásra képes, hajlandóság hatékony fogamzásgátlásra a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 4 héttel (példák: óvszer, pesszárium, fogamzásgátló tabletta, méhen belüli eszköz)
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Aktív rák, kivéve nem melanoma bőrrák
- Korábbi májcirrózis diagnózis vagy a következő abnormális májműködési eredmények: AST vagy ALT >1.5x a normál felső határérték vagy teljes bilirubin ≥1.5 mg/dl
- Aktív fertőzés, amely orvosi beavatkozást igényel
- Nagyobb műtét ≤ 3 hónapon belül
- Aszpirin allergia
- MAO-gátló használata
- Becsült kreatinin clearance <30 ml/perc
- Ismert pitvari fibrilláció
- Súlyos komorbid állapot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Más nevek:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Más nevek:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24-hour systolic blood pressure
Időkeret: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
|
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
|
NETosis
Időkeret: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
|
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A következő adatfájlok készülnek:
- Demográfiai/klinikai adatok, mint például életkor, faj, nem, SLE betegségaktivási mérőszámok és gyógyszerhasználat
- Standard klinikai laboratóriumi mérések, mint például teljes vérkép, teljes metabolikus panel, komplement C3 és C4, dsDNS antitest titr, vörösvértest-süllyedési sebesség, vizeletvizsgálat, spot vizelet fehérje és kreatinin
- 24 órás vérnyomásmérés
- NETózis adatok
- 1-es típusú interferon szignatúra. Az azonosítható adatokat megosztás előtt de-identifikálják és anonimizálják. A betegség ritkasága, a besorzáson belüli kis földrajzi terület és az egyes betegekben megnyilvánuló SLE nagyon specifikus megnyilvánulásai miatt valós a résztvevők újraazonosításának kockázata. Így az intézményi felülvizsgáló bizottság követelményeivel összhangban álló adatvédelem biztosítása érdekében a specifikus SLE megnyilvánulásokra vonatkozó információkat nem osztják meg, és a kevés résztvevővel rendelkező demográfiai változókat összevonhatják/aggregálhatják (pl. életkor, faj) az adatok anonimizálása érdekében.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .