2-HOBA systemisessa lupus erythematosuksessa

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on tulehduksellinen autoimmuunisairaus, jossa ei ainoastaan hypertonian vaan myös resistentti hypertonian esiintyvyys on huomattavasti kohonnut. Hypertonia johtaa muiden tekijöiden ohella 2-3-kertaiseen sydän- ja verisuonitautien riskin nousuun SLE:ssä. Glukokortikoidien ja immunosupression lisäksi SLE-potilailla on vähän hoitovaihtoehtoja, eikä tiedetä yhdenkään niistä vaikuttavan hyödyllisesti hypertoniaan ja sydän- ja verisuonitauteihin; itse asiassa glukokortikoidien vaikutukset ovat merkittävästi haitallisia. Hypertonian lisääntynyt esiintyvyys ja sen suurempi vakavuus SLE-potilailla selittyvät vielä täysin; kuitenkin meidän ja muiden tutkimusryhmien työ osoittaa yhä enemmän immuunijärjestelmän aktivaation osallistuvan hypertonian patogeneesiin. Lisäksi tietomme viittaavat siihen, että oksidatiivisen stressin alatuotteet, erityisesti isolevuglandiinit (IsoLG:t), aiheuttavat immuuniaktivaation ja hypertonian.

IsoLG:t ovat erittäin reaktiivisia oksidatiivisen stressin dikarbonyylituotteita, jotka sitoutuvat kovalenttisesti proteiineihin aiheuttaen konformaatiomuutoksia, jotka tekevät niistä immunogeenisiä ja proinflammatorisia. Kaksi vuosikymmentä työtä Vanderbiltissa johti 2-hydroksibentsyyliamiinin (2-HOBA) tunnistamiseen erittäin tehokkaaksi reaktiivisten dikarbonyylien, kuten IsoLG:ien, sieppaajaksi. Reaktiivisten dikarbonyylien sieppaaminen on parempi vaihtoehto kuin antioksidanttien käyttö, koska reaktiiviset happiyhdisteet ovat välttämättömiä normaaliin solutoimintaan. SLE:n, hypertonian ja ateroskleroosin eläinmalleissa 2-HOBA vähensi tulehdusta, neutrofiilien solunulkoisia verkkoja (NEToosia), verenpainetta ja ateroskleroosia, ja terveillä vapaaehtoisilla suoritetuissa vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa se oli hyvin siedetty.

Tämä on mekanistinen, käsitteen todentamiseen tähtäävä vaiheen II tutkimus satunnaistetulla, placebo-kontrolloidulla, kaksoissokkotutkimuksella ja ristiinasetelmalla, jossa selvitetään IsoLG:ien sieppaamisen 2-HOBAlla vaikutusta verenpaineeseen ja immuuniaktivaatioon SLE-potilailla. 42 stabiilin SLE:n potilasta satunnaistetaan hoitojaksoihin saamaan placeboa tai 750 mg 2-HOBAa kolme kertaa päivässä 4 viikon ajan, jota seuraa 4 viikon huuhtoutumisjakso ja sitten 4 viikon jakso toisella aineella. Vertaamalla 2-HOBA- ja placebo-ryhmiä, ensisijaisia lopputuloksia ovat muutokset 24 tunnin verenpaineessa ja immuuniaktivaatiossa, mitattuna NEToosilla.