2-HOBA dans le lupus érythémateux systémique
Piégeage des IsoLG dans les maladies auto-immunes : une étude clinique de preuve de concept
Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et en cross-over visant à déterminer l'effet du piégeage des isolevuglandines (IsoLG) par le 2-HOBA sur la pression artérielle et l'activation immunitaire chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED). 42 patients atteints de LED stable seront randomisés selon une séquence de traitement pour recevoir un placebo ou 750 mg de 2-HOBA trois fois par jour pendant 4 semaines, suivies d'une période de washout de 4 semaines, puis de 4 semaines de l'autre agent.
Les critères d'évaluation principaux incluent le changement de la pression artérielle sur 24 heures et la NETose. Cette étude fournira des informations mécanistiques sur le rôle des IsoLG dans l'hypertension associée aux maladies auto-immunes et l'activation immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune inflammatoire présentant une prévalence nettement accrue non seulement de l'hypertension mais aussi de l'hypertension résistante. L'hypertension, avec d'autres facteurs, entraîne une augmentation de 2 à 3 fois du risque de maladie cardiovasculaire dans le LES. En dehors des glucocorticoides et de l'immunosuppression, il existe peu d'options thérapeutiques pour les patients atteints de LES et aucune n'est connue pour avoir un effet bénéfique sur l'hypertension et les maladies cardiovasculaires ; en fait, les glucocorticoides ont des effets délétères substantiels. La prévalence accrue de l'hypertension et sa plus grande sévérité chez les patients atteints de LES restent inexpliquées ; cependant, les travaux de notre groupe et d'autres impliquent de plus en plus l'activation du système immunitaire dans la pathogenèse de l'hypertension. De plus, nos données suggèrent que les produits dérivés du stress oxydatif, spécifiquement les isolevuglandines (IsoLG), entraînent l'activation immunitaire et l'hypertension.
Les IsoLG sont des produits dicarbonylés hautement réactifs du stress oxydatif qui se lient de manière covalente aux protéines, provoquant des changements conformationnels les rendant immunogènes et pro-inflammatoires. Deux décennies de travail à Vanderbilt ont conduit à l'identification de la 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) comme un piégeur très efficace des dicarbonylés réactifs tels que les IsoLG. Le piégeage des dicarbonylés réactifs est préférable à l'utilisation d'antioxydants car les espèces réactives de l'oxygène sont nécessaires au fonctionnement cellulaire normal. Dans des modèles animaux de LES, d'hypertension et d'athérosclérose, la 2-HOBA a réduit l'inflammation, les pièges extracellulaires des neutrophiles (NETose), la pression artérielle et l'athérosclérose, et dans les études cliniques de phase I chez des volontaires sains, elle a été bien tolérée.
Il s'agit d'une étude mécanistique de preuve de concept de phase II avec un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle pour déterminer l'effet du piégeage des IsoLG par la 2-HOBA sur la pression artérielle et l'activation immunitaire chez les patients atteints de LES. 42 patients atteints de LES stable seront randomisés selon une séquence de traitement pour recevoir un placebo ou 750 mg de 2-HOBA trois fois par jour pendant 4 semaines, suivis d'une période de washout de 4 semaines puis de 4 semaines avec l'autre agent. En comparant les bras 2-HOBA et placebo, les critères d'évaluation principaux incluent le changement de la pression artérielle sur 24 heures et l'activation immunitaire mesurée par la NETose.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- Numéro de téléphone: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
Lieux d'étude
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Recrutement
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contact:
- Phicharmon Kulapatana
- Numéro de téléphone: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 18 ans
- Répondre aux critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme / American College of Rheumatology pour le LES32
- Aucun changement dans les immunosuppresseurs ≥ 3 mois
- Dose stable de prednisone (ou équivalent) ≤ 20 mg/jour pendant ≥ 1 mois
- Pression artérielle élevée définie comme > 120 et ≤ 160 mmHg systolique ou > 80 et ≤ 110 mmHg diastolique lors de la visite de dépistage
- Aucun changement dans la dose d'antihypertenseur ≥ 2 semaines
- Volonté d'arrêter les AINS pendant ≥ 2 semaines avant et pendant toute l'étude
- Si en âge de procréer, volonté d'utiliser une contraception efficace pendant toute l'étude et 4 semaines après la fin de l'étude (exemples : préservatif, diaphragme, pilule contraceptive, dispositif intra-utérin)
Critères d'exclusion :
- Enceinte ou allaitante
- Cancer actif sauf le cancer de la peau non mélanome
- Diagnostic antérieur de cirrhose hépatique ou les anomalies suivantes des tests de fonction hépatique : AST ou ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dl
- Infection active nécessitant une intervention médicale
- Chirurgie majeure dans ≤ 3 mois
- Allergie à l'aspirine
- Utilisation d'IMAO
- Clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min
- Fibrillation auriculaire connue
- Affection comorbide sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
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2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Autres noms:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Autres noms:
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Expérimental: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
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2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Autres noms:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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24-hour systolic blood pressure
Délai: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
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Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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NETosis
Délai: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
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Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les fichiers de données suivants seront produits :
- Données démographiques/cliniques telles que l'âge, l'origine ethnique, le sexe, les mesures d'activité de la maladie lupique et l'utilisation de médicaments
- Mesures de laboratoire clinique standard telles que la numération sanguine complète, le panel métabolique complet, le complément C3 et C4, le titre d'anticorps anti-ADN double brin, la vitesse de sédimentation, l'analyse d'urine, les protéines urinaires et la créatinine sur échantillon ponctuel.
- Mesures de la pression artérielle sur 24 heures
- Données sur la NETose
- Signature de l'interféron de type 1 Les données identifiables seront dé-identifiées et anonymisées avant le partage. Étant donné la rareté de la maladie, la petite zone géographique de recrutement et les manifestations très spécifiques du lupus chez les patients individuels, le risque de ré-identification des participants est réel. Ainsi, pour garantir la confidentialité conforme aux exigences du comité d'éthique, les informations sur les manifestations spécifiques du lupus ne seront pas partagées et les variables démographiques avec peu de participants pourront être regroupées/agrégées (par exemple l'âge, l'origine ethnique) pour anonymiser les données.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .