2-HOBA u systémového lupus erythematodes
Scavenging IsoLGs u autoimunitních onemocnění: Klinická studie konceptu
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, křížová studie fáze II, která má za cíl určit účinek izolevuglandinového (IsoLG) zachycování pomocí 2-HOBA na krevní tlak a imunitní aktivaci u pacientů se SLE. 42 pacientů se stabilním SLE bude randomizováno do léčebných sekvencí, kde budou po dobu 4 týdnů užívat placebo nebo 750 mg 2-HOBA třikrát denně, následované 4týdenním vyplachovacím obdobím a poté 4 týdny druhého přípravku.
Mezi primární ukazatele výsledků patří změna 24hodinového krevního tlaku a NETóza. Tato studie poskytne mechanistické informace o roli IsoLG při hypertenzi spojené s autoimunitním onemocněním a imunitní aktivaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes (SLE) je zánětlivé autoimunitní onemocnění s výrazně zvýšenou prevalencí nejen hypertenze, ale také rezistentní hypertenze. Hypertenze spolu s dalšími faktory vede ke 2 až 3násobnému zvýšení rizika kardiovaskulárních onemocnění u SLE. Kromě glukokortikoidů a imunosuprese existuje pro pacienty se SLE málo terapeutických možností a žádná z nich není známá pro svůj příznivý účinek na hypertenzi a kardiovaskulární onemocnění; ve skutečnosti mají glukokortikoidy významné škodlivé účinky. Zvýšená prevalence hypertenze a její větší závažnost u pacientů se SLE zůstává nevysvětlena; nicméně práce naší skupiny a dalších stále více poukazuje na aktivaci imunitního systému v patogenezi hypertenze. Navíc naše data naznačují, že produkty oxidačního stresu, konkrétně isolevuglandiny (IsoLG), pohánějí imunitní aktivaci a hypertenzi.
IsoLG jsou vysoce reaktivní dikarbonylové produkty oxidačního stresu, které se kovalentně vážou na proteiny a způsobují konformační změny, které je činí imunogenními a prozánětlivými. Dvě desetiletí práce na Vanderbiltově univerzitě vedly k identifikaci 2-hydroxybenzylaminu (2-HOBA) jako vysoce účinného pohlcovače reaktivních dikarbonylů, jako jsou IsoLG. Pohlcování reaktivních dikarbonylů je vhodnější než používání antioxidantů, protože reaktivní kyslíkové látky jsou nezbytné pro normální buněčnou funkci. V animálních modelech SLE, hypertenze a aterosklerózy 2-HOBA snížil zánět, neutrofilní extracelulární pasti (NETózu), krevní tlak a aterosklerózu, a ve studiích fáze I s lidskými dobrovolníky byl dobře tolerován.
Toto je mechanistická, koncepční studie fáze II s randomizovaným, placebem kontrolovaným, dvojitě zaslepeným, křížovým designem k určení účinku pohlcování IsoLG pomocí 2-HOBA na krevní tlak a imunitní aktivaci u pacientů se SLE. 42 pacientů se stabilním SLE bude randomizováno do léčebných sekvencí, aby dostávali placebo nebo 750 mg 2-HOBA třikrát denně po dobu 4 týdnů, následovaných 4týdenním vyplavovacím obdobím a poté 4 týdny druhého přípravku. Při porovnání ramen 2-HOBA a placeba zahrnují primární výsledky změnu 24hodinového krevního tlaku a imunitní aktivace měřené pomocí NETózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- Telefonní číslo: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Phicharmon Kulapatana
- Telefonní číslo: 615-936-5747
- E-mail: phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk ≥18 let
- Splňování klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu/Americké vysoké školy revmatologie pro SLE z roku 2019
- Bez změny imunosupresiv ≥3 měsíce
- Stabilní dávka prednizonu (nebo ekvivalentu) ≤ 20 mg/den po dobu ≥ 1 měsíce
- Zvýšený krevní tlak definovaný jako systolický >120 a ≤ 160 mmHg nebo diastolický >80 a ≤ 110 mmHg při screeningové návštěvě
- Bez změny dávky antihypertenziv ≥2 týdny
- Ochota přestat užívat NSAID ≥2 týdny před a po celou dobu studie
- Pokud je žena v plodném věku, ochota používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 4 týdny po ukončení studie (příklady: kondom, pesar, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko)
Kriteria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Aktivní onkologické onemocnění kromě nemelanomového karcinomu kůže
- Předchozí diagnóza jaterní cirhózy nebo následující abnormální jaterní funkce: AST nebo ALT >1,5× horní hranice normálu nebo celkový bilirubin ≥1,5 mg/dl
- Aktivní infekce vyžadující lékařský zásah
- Velký chirurgický zákrok během ≤ 3 měsíců
- Alergie na aspirin
- Užívání inhibitorů MAO
- Odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min
- Známá fibrilace síní
- Těžká komorbidní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Ostatní jména:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Ostatní jména:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24-hour systolic blood pressure
Časové okno: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
|
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
|
NETosis
Časové okno: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
|
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Bude vytvořeny následující datové soubory:
- Demografické/klinické údaje jako věk, rasa, pohlaví, měření aktivity SLE onemocnění a užívání léků
- Standardní klinická laboratorní měření jako kompletní krevní obraz, kompletní metabolický panel, komplement C3 a C4, titr protilátek dsDNA, sedimentace erytrocytů, vyšetření moči, bodová bílkovina a kreatinin v moči.
- 24hodinové měření krevního tlaku
- Data NETózy
- Signatura interferonu typu 1 Identifikovatelná data budou před sdílením anonymizována. Vzhledem k vzácnosti onemocnění, malé geografické oblasti náboru a velmi specifickým projevům SLE u jednotlivých pacientů je riziko opětovné identifikace účastníků reálné. Proto pro zajištění soukromí v souladu s požadavky etické komise nebudou sdíleny informace o specifických projevech SLE a demografické proměnné s malým počtem účastníků mohou být sloučeny/agregovány (např. věk, rasa) k anonymizaci dat.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .