2-HOBA vid systemisk lupus erythematosus
Sopning av IsoLG i autoimmuna sjukdomar: en konceptbevisande klinisk studie
Detta är en fas II randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, cross-over-studie för att bestämma effekten av isolevuglandin (IsoLG)-rensning av 2-HOBA på blodtryck och immunaktivering hos patienter med SLE. 42 patienter med stabil SLE kommer att randomiseras till behandlingssekvens för att få placebo eller 750 mg 2-HOBA tre gånger om dagen i 4 veckor följt av en 4-veckors uttvättningsperiod och sedan 4 veckor av den andra behandlingen.
Primära utfallsmått inkluderar förändring i 24-timmars blodtryck och NETos. Denna studie kommer att ge mekanistisk information om IsoLG:ers roll i autoimmuna sjukdomar-associerad hypertoni och immunaktivering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en inflammatorisk autoimmun sjukdom med en markant ökad förekomst av inte bara hypertoni utan även resistent hypertoni. Hypertoni, tillsammans med andra faktorer, leder till en 2- till 3-faldig ökning av risken för hjärt-kärlsjukdom vid SLE. Förutom glukokortikoider och immunosuppression finns det få terapeutiska alternativ för patienter med SLE och inga som är kända för att ha en gynnsam effekt på hypertoni och hjärt-kärlsjukdom; faktum är att glukokortikoider har betydande skadliga effekter. Den ökade förekomsten av hypertoni och dess större allvarlighetsgrad hos SLE-patienter är oförklarade; arbete från vår grupp och andra antyder dock i allt högre grad att aktivering av immunsystemet är inblandat i patogenesen av hypertoni. Dessutom tyder våra data på att nedströmsprodukter av oxidativ stress, specifikt isolevuglandiner (IsoLG), driver immunaktivering och hypertoni.
IsoLG är mycket reaktiva dikarbonylprodukter av oxidativ stress som binder kovalent till proteiner och orsakar konformationsförändringar som gör dem immunogena och proinflammatoriska. Två decenniers arbete vid Vanderbilt ledde till identifiering av 2-hydroxybensylamin (2-HOBA) som en mycket effektiv soptipp för reaktiva dikarbonyler som IsoLG. Att sopsamla reaktiva dikarbonyler är att föredra framför att använda antioxidanter eftersom reaktiva syrearter är nödvändiga för normal cellulär funktion. I djurmodeller av SLE, hypertoni och ateroskleros minskade 2-HOBA inflammation, neutrofilextracellulära fällor (NETos), blodtryck och ateroskleros, och i humana fas I-studier med friska frivilliga var det väl tolererat.
Detta är en mekanistisk, konceptbevisande fas II-studie med en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, crossover-design för att bestämma effekten av IsoLG-sopning genom 2-HOBA på blodtryck och immunaktivering hos patienter med SLE. 42 patienter med stabil SLE kommer att randomiseras till behandlingssekvens för att få placebo eller 750 mg 2-HOBA tre gånger om dagen i 4 veckor följt av en 4-veckors utspolning och sedan 4 veckor av det andra preparatet. Jämförelse mellan 2-HOBA- och placebogrupper, primära utfall inkluderar förändring i 24-timmars blodtryck och immunaktivering mätt med NETos.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Phicharmon Kulapatana (study coordinator)
- Telefonnummer: 615-936-5747
- E-post: phicharmon.kulapatana@vumc.org
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Rekrytering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Phicharmon Kulapatana
- Telefonnummer: 615-936-5747
- E-post: phicharmon.kulapatana@vumc.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥18 år
- Uppfyller 2019 års European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology klassificeringskriterier för SLE32
- Ingen förändring av immunosuppressiva läkemedel ≥3 månader
- Stabil prednisolon (eller ekvivalent) dos ≤ 20mg/dag under ≥1 månad
- Förhöjt blodtryck definierat som >120 och ≤160 mmHg systoliskt eller >80 och ≤110 mmHg diastoliskt blodtryck vid screeningsbesöket
- Ingen förändring av antihypertensiv dos ≥2 veckor
- Beredvillighet att avstå från NSAID under ≥2 veckor före och under hela studien
- Om barnafödande potential, beredvillighet att använda effektiv preventivmedel under hela studien och 4 veckor efter studiens avslutande (exempel: kondom, pessar, p-piller, spiral)
Exklusionskriterier:
- Gravid eller ammande
- Aktiv cancer utom icke-melanom hudcancer
- Tidigare diagnos av levercirros eller följande avvikande leverfunktionsprover: AST eller ALT >1,5x övre normalgränsen eller totalt bilirubin ≥1,5 mg/dl
- Aktiv infektion som kräver medicinsk behandling
- Större kirurgi inom ≤3 månader
- Aspirinallergi
- Användning av MAO-hämmare
- Uppskattad kreatininclearance <30 ml/min
- Känd förmaksflimmer
- Svår komorbiditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andra namn:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
|
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andra namn:
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-hour systolic blood pressure
Tidsram: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
|
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
|
NETosis
Tidsram: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
|
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 250944
- 1P01HL174442-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Följande datafiler kommer att produceras:
- Demografiska/kliniska data såsom ålder, ras, kön, SLE-sjukdomsaktivitetsmått och läkemedelsanvändning
- Standard kliniska laboratoriemätningar såsom fullständigt blodstatus, komplett metabolpanel, komplement C3 och C4, dsDNA-antikroppstitter, senkningsreaktion, urinprov, spoturinprotein och kreatinin
- 24-timmars blodtrycksmätningar
- NETosis-data
- Typ 1-interferonsignatur Identifierbara data kommer att avidentifieras och anonymiseras innan delning. Med tanke på sjukdomens sällsynthet, det begränsade geografiska rekryteringsområdet och de mycket specifika manifestationerna av SLE hos enskilda patienter är risken för återidentifiering av deltagare verklig. För att säkerställa integritet i enlighet med krav från etikprövningsnämnden kommer information om specifika SLE-manifestationer inte att delas och demografiska variabler med få deltagare kan slås ihop/aggregeras (t.ex. ålder, ras) för att anonymisera data.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .