Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

2-HOBA ved systemisk lupus erythematosus

18. maj 2026 opdateret af: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Opsamling af IsoLGs i Autoimmun Sygdom: et Proof-of-concept Klinisk Studie

Dette er en fase II randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, crossover-studie for at bestemme effekten af isolevuglandin (IsoLG) opsamling ved 2-HOBA på blodtryk og immunaktivering hos patienter med SLE. 42 patienter med stabil SLE vil blive randomiseret til behandlingssekvens for at modtage placebo eller 750 mg 2-HOBA tre gange dagligt i 4 uger efterfulgt af en 4 ugers udvaskningsperiode og derefter 4 uger med det andet middel.

Primære resultatmål inkluderer ændring i 24-timers blodtryk og NETose. Dette studie vil give mekanistisk information om rollen af IsoLG'er i autoimmun sygdom-associeret hypertension og immunaktivering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en inflammatorisk autoimmun sygdom med en markant forøget forekomst af ikke kun hypertension, men også resistent hypertension. Hypertension, sammen med andre faktorer, fører til en 2 til 3-gange forøget risiko for kardiovaskulær sygdom ved SLE. Udover glukokortikoider og immunsuppression er der få terapeutiske muligheder for patienter med SLE, og ingen, der er kendt for at have en gavnlig effekt på hypertension og kardiovaskulær sygdom; faktisk har glukokortikoider væsentlige skadelige virkninger. Den forøgede forekomst af hypertension og dens større alvor hos SLE-patienter er uforklarlige; dog peger arbejde fra vores gruppe og andre i stigende grad på aktivering af immunsystemet i patogenesen af hypertension. Desuden antyder vores data, at nedstrømsprodukter af oxidativ stress, specifikt isolevuglandiner (IsoLGs), driver immunaktivering og hypertension.

IsoLGs er højreaktive dikarbonylprodukter af oxidativ stress, der binder kovalent til proteiner og forårsager konformationsændringer, der gør dem immunogene og proinflammatoriske. To årtiers arbejde ved Vanderbilt førte til identifikation af 2-hydroxybenzylamin (2-HOBA) som en højeffektiv fanger af reaktive dikarbonyler som IsoLGs. At fange reaktive dikarbonyler er at foretrække frem for at bruge antioxidanter, fordi reaktive oxygenarter er nødvendige for normal cellulær funktion. I dyremodeller af SLE, hypertension og aterosklerose reducerede 2-HOBA inflammation, neutrofile ekstracellulære fælder (NETose), blodtryk og aterosklerose, og i humane fase I-kliniske undersøgelser med raske frivillige blev det godt tolereret.

Dette er en mekanistisk, proof-of-concept fase II-studie med en randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, cross-over design for at bestemme effekten af IsoLG-fangst ved 2-HOBA på blodtryk og immunaktivering hos patienter med SLE. 42 patienter med stabil SLE vil blive randomiseret til behandlingssekvens for at modtage placebo eller 750mg 2-HOBA tre gange dagligt i 4 uger efterfulgt af en 4 ugers washout og derefter 4 uger med det andet middel. Ved sammenligning af 2-HOBA- og placebogrupper inkluderer primære outcome ændringer i 24-timers blodtryk og immunaktivering målt ved NETose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftlig informeret samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Opfylder 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology klassifikationskriterier for SLE32
  • Ingen ændring i immunosuppressiva ≥3 måneder
  • Stabil prednisondosis (eller ækvivalent) ≤ 20mg/dag i ≥ 1 måned
  • Forhøjet blodtryk defineret som >120 og ≤ 160 mmHg systolisk eller >80 og ≤ 110 mmHg diastolisk blodtryk ved screeningsbesøg
  • Ingen ændring i antihypertensiv dosis ≥2 uger
  • Villighed til at stoppe NSAID'er i ≥2 uger før og gennem hele studiet
  • Hvis i fertil alder, villighed til at bruge effektiv prævention gennem hele studiet og 4 uger efter afslutning af studiet (eksempler: kondom, pessar, p-pille, spiral)

Eksklusionskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Aktiv kræft undtagen ikke-melanom hudkræft
  • Tidligere diagnose med leverskrumpe eller følgende unormale leverfunktionsprøver: AST eller ALT >1,5x øvre normalgrænse eller total bilirubin ≥1,5 mg/dl
  • Aktiv infektion, der kræver medicinsk behandling
  • Stor operation indenfor ≤ 3 måneder
  • Allergi over for aspirin
  • Brug af MAO-hæmmere
  • Anslået kreatininclearance <30 ml/min
  • Kendt atrieflimren
  • Svær komorbid tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Medicin: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andre navne:
  • 2-hydroxybenzylamin
  • salicylamin
  • IUPAC-navn: 2-(aminomethyl)phenol
  • 2-HOBA
Medicin: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andre navne:
  • identisk placebo
Eksperimentel: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Medicin: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andre navne:
  • 2-hydroxybenzylamin
  • salicylamin
  • IUPAC-navn: 2-(aminomethyl)phenol
  • 2-HOBA
Medicin: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andre navne:
  • identisk placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-hour systolic blood pressure
Tidsramme: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Tidsramme: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2025

Først opslået (Faktiske)

6. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Følgende datafiler vil blive produceret:

  • Demografiske/kliniske data såsom alder, race, køn, SLE-sygdomsaktivitetsmålinger og lægemiddelanvendelse
  • Standard kliniske laboratoriemålinger såsom komplet blodtal, komplet metabolisk panel, komplement C3 og C4, dsDNA-antistofkoncentration, erythrocytsedimentationshastighed, urinanalyse, spoturinprotein og kreatinin.
  • 24-timers blodtryksmålinger
  • NETosis-data
  • type 1-interferonsignatur Identificerbare data vil blive anonymiserede og gjort ikke-identificerbare før deling. På grund af sygdommens sjældenhed, det lille geografiske rekrutteringsområde og de meget specifikke manifestationer af SLE hos enkelte patienter, er risikoen for re-identifikation af deltagere reel. For at sikre privatlivets fred i overensstemmelse med kravet fra den institutionelle anmeldelseskomité vil information om specifikke SLE-manifestationer ikke blive delt, og demografiske variabler med få deltagere kan blive sammenflettet/aggregerede (f.eks. alder, race) for at anonymisere data.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelig efter publicering af studieresultater eller ved afslutningen af gennemførelsesperioden, alt efter hvad der indtræffer først. De delte data vil blive arkiveret og tilgængelige på Vivli-platformen til anmodning fra forskere i mindst 10 år efter bidraget.

IPD-delingsadgangskriterier

Vivli-platformen har flere beskyttelsesniveauer til håndtering af data fra menneskelige deltagere. Hver bruger skal underskrive en dataanvendelsesaftale, og der er en etableret politik til håndtering af overtrædelser.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erthematosus (SLE)

Kliniske forsøg med 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner