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2-HOBA no Lúpus Eritematoso Sistémico

18 de maio de 2026 atualizado por: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Remoção de IsoLGs em Doenças Autoimunes: um Estudo Clínico de Prova de Conceito

Este é um estudo de fase II randomizado, controlado por placebo, duplamente cego, cruzado para determinar o efeito da eliminação de isolevuglandina (IsoLG) por 2-HOBA na pressão arterial e ativação imunitária em doentes com LES. 42 doentes com LES estável serão randomizados para a sequência de tratamento para receber placebo ou 750 mg de 2-HOBA três vezes ao dia durante 4 semanas, seguido por um período de washout de 4 semanas e depois 4 semanas com o outro agente.

As medidas de resultados primários incluem alterações na pressão arterial de 24 horas e NETose. Este estudo fornecerá informações mecanísticas sobre o papel das IsoLGs na hipertensão associada a doenças autoimunes e na ativação imunitária.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O lúpus eritematoso sistémico (LES) é uma doença autoimune inflamatória com uma prevalência marcadamente aumentada não só de hipertensão, mas também de hipertensão resistente. A hipertensão, juntamente com outros fatores, leva a um aumento de 2 a 3 vezes no risco de doença cardiovascular no LES. Para além dos glicocorticoides e da imunossupressão, existem poucas opções terapêuticas para doentes com LES e nenhuma que se saiba ter um efeito benéfico na hipertensão e na doença cardiovascular; de facto, os glicocorticoides têm efeitos deletérios substanciais. O aumento da prevalência da hipertensão e a sua maior gravidade em doentes com LES são inexplicáveis; no entanto, trabalhos do nosso grupo e de outros implicam cada vez mais a ativação do sistema imunitário na patogénese da hipertensão. Além disso, os nossos dados sugerem que os produtos finais do stresse oxidativo, especificamente as isolevuglandinas (IsoLG), conduzem à ativação imunitária e à hipertensão.

As IsoLG são produtos dicarbonílicos altamente reativos do stresse oxidativo que se ligam covalentemente a proteínas, causando alterações conformacionais que as tornam imunogénicas e pró-inflamatórias. Duas décadas de trabalho na Vanderbilt levaram à identificação da 2-hidroxibenzilamina (2-HOBA) como um removedor altamente eficaz de dicarbonílicos reativos, como as IsoLG. A remoção de dicarbonílicos reativos é preferível à utilização de antioxidantes porque as espécies reativas de oxigénio são necessárias para a função celular normal. Em modelos animais de LES, hipertensão e aterosclerose, a 2-HOBA reduziu a inflamação, as armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETose), a pressão arterial e a aterosclerose, e em estudos clínicos de fase I com voluntários saudáveis foi bem tolerada.

Este é um estudo mecanicista de prova de conceito de fase II com um desenho randomizado, controlado por placebo, duplamente cego e cruzado para determinar o efeito da remoção de IsoLG pela 2-HOBA na pressão arterial e na ativação imunitária em doentes com LES. 42 doentes com LES estável serão randomizados para sequência de tratamento para receber placebo ou 750mg de 2-HOBA três vezes ao dia durante 4 semanas, seguido de um período de washout de 4 semanas e depois 4 semanas do outro agente. Comparando os braços de 2-HOBA e placebo, os resultados primários incluem a alteração na pressão arterial de 24 horas e a ativação imunitária medida por NETose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Idade ≥18 anos
  • Preenchimento dos critérios de classificação de 2019 da Liga Europeia Contra o Reumatismo/Colégio Americano de Reumatologia para LES32
  • Sem alteração nos imunossupressores ≥3 meses
  • Dose estável de prednisona (ou equivalente) ≤ 20mg/dia durante ≥ 1 mês
  • Pressão arterial elevada definida como >120 e ≤ 160 mmHg sistólica ou >80 e ≤ 110 mmHg pressão arterial diastólica na visita de triagem
  • Sem alteração na dose anti-hipertensiva ≥2 semanas
  • Disponibilidade para interromper AINEs durante ≥2 semanas antes e durante todo o estudo
  • Se em idade fértil, disponibilidade para utilizar contraceção eficaz durante todo o estudo e 4 semanas após a conclusão do estudo (exemplos: preservativo, diafragma, pílula contracetiva oral, dispositivo intrauterino)

Critérios de Exclusão:

  • Grávida ou a amamentar
  • Cancro ativo exceto cancro de pele não melanoma
  • Diagnóstico prévio de cirrose hepática ou os seguintes estudos de função hepática anormais: AST ou ALT >1,5x o limite superior do normal ou bilirrubina total ≥1,5 mg/dl
  • Infeção ativa que requeira intervenção médica
  • Cirurgia maior em ≤ 3 meses
  • Alergia à aspirina
  • Uso de IMAO
  • Clearance de creatinina estimado <30 ml/min
  • Fibrilhação auricular conhecida
  • Condição comórbida grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Medicamento: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Outros nomes:
  • 2-hidroxibenzilamina
  • salicilamina
  • Nome IUPAC: 2-(aminometil)fenol
  • 2-HOBA
Medicamento: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Outros nomes:
  • placebo idêntico
Experimental: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Medicamento: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Outros nomes:
  • 2-hidroxibenzilamina
  • salicilamina
  • Nome IUPAC: 2-(aminometil)fenol
  • 2-HOBA
Medicamento: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Outros nomes:
  • placebo idêntico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
24-hour systolic blood pressure
Prazo: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Prazo: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os seguintes ficheiros de dados serão produzidos:

  • Dados demográficos/clínicos como idade, raça, sexo, medidas de atividade da doença LES e uso de medicação
  • Medidas laboratoriais clínicas padrão como hemograma completo, painel metabólico completo, complemento C3 e C4, título de anticorpos dsDNA, velocidade de sedimentação, análise urinária, proteína urinária pontual e creatinina.
  • Medições de pressão arterial de 24 horas
  • Dados de NETose
  • Assinatura de interferão tipo 1 Os dados identificáveis serão desidentificados e anonimizados antes da partilha. Dada a raridade da doença, a pequena área geográfica de recrutamento e as manifestações muito específicas de LES em doentes individuais, o risco de reidentificação dos participantes é real. Assim, para garantir a privacidade de acordo com os requisitos da comissão de ética, a informação sobre manifestações específicas de LES não será partilhada e as variáveis demográficas com poucos participantes podem ser agrupadas/agregadas (ex. idade, raça) para anonimizar os dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados após a publicação dos resultados do estudo ou no final do período de execução, o que ocorrer primeiro. Os dados partilhados serão arquivados e ficarão disponíveis na plataforma Vivli para pedido por investigadores durante um mínimo de 10 anos após a contribuição.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A plataforma Vivli tem múltiplos níveis de proteção para gerir dados de participantes humanos. Cada utilizador deve assinar um Acordo de Utilização de Dados e existe uma política estabelecida para gerir violações.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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