Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

2-HOBA bij Systemische Lupus Erythematosus

18 mei 2026 bijgewerkt door: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Scavenging IsoLGs bij Auto-immuunziekten: een Proof-of-concept Klinische Studie

Dit is een fase II gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie om het effect van isolevuglandine (IsoLG) opruiming door 2-HOBA op bloeddruk en immuunactivatie bij patiënten met SLE te bepalen. 42 patiënten met stabiele SLE worden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde om placebo of 750mg 2-HOBA drie keer per dag gedurende 4 weken te ontvangen, gevolgd door een 4 weken durende wash-out periode en vervolgens 4 weken van het andere middel.

Primaire uitkomstmaten omvatten verandering in 24-uurs bloeddruk en NETosis. Deze studie zal mechanistische informatie verschaffen over de rol van IsoLG's bij auto-immuunziekte-geassocieerde hypertensie en immuunactivatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een inflammatoire auto-immuunziekte met een sterk verhoogde prevalentie van niet alleen hypertensie maar ook resistente hypertensie. Hypertensie leidt, samen met andere factoren, tot een 2- tot 3-voudige toename van het risico op cardiovasculaire ziekte bij SLE. Afgezien van glucocorticoiden en immunosuppressie zijn er weinig therapeutische opties voor patiënten met SLE en geen waarvan bekend is dat ze een gunstig effect hebben op hypertensie en cardiovasculaire ziekte; glucocorticoiden hebben zelfs aanzienlijke schadelijke effecten. De verhoogde prevalentie van hypertensie en de ernst ervan bij SLE-patiënten zijn onverklaard; werk van onze groep en anderen impliceert echter in toenemende mate activering van het immuunsysteem in de pathogenese van hypertensie. Bovendien suggereren onze gegevens dat downstream producten van oxidatieve stress, specifiek isolevuglandines (IsoLG's), immuunactivering en hypertensie veroorzaken.

IsoLG's zijn hoogreactieve dicarbonylproducten van oxidatieve stress die covalent aan eiwitten binden, waardoor conformationele veranderingen ontstaan die ze immunogeen en pro-inflammatoir maken. Twee decennia werk aan Vanderbilt leidde tot de identificatie van 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) als een zeer effectieve opruimer van reactieve dicarbonylen zoals IsoLG's. Het opruimen van reactieve dicarbonylen heeft de voorkeur boven het gebruik van antioxidanten omdat reactieve zuurstofspecies nodig zijn voor normale cellulaire functie. In diermodellen van SLE, hypertensie en atherosclerose verminderde 2-HOBA ontsteking, neutrofiele extracellulaire vallen (NETosis), bloeddruk en atherosclerose, en in humane fase I klinische studies met gezonde vrijwilligers werd het goed verdragen.

Dit is een mechanistisch, proof-of-concept fase II onderzoek met een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over opzet om het effect van IsoLG-opruiming door 2-HOBA op bloeddruk en immuunactivering bij patiënten met SLE te bepalen. 42 patiënten met stabiele SLE worden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde om placebo of 750mg 2-HOBA driemaal daags gedurende 4 weken te ontvangen, gevolgd door een 4 weken durende wash-out en vervolgens 4 weken van het andere middel. Bij vergelijking van 2-HOBA- en placebo-armen omvatten primaire uitkomsten verandering in 24-uurs bloeddruk en immuunactivering gemeten door NETosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Voldoet aan de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology 2019 voor SLE32
  • Geen wijziging in immunosuppressiva ≥3 maanden
  • Stabiele prednison (of equivalent) dosering ≤ 20 mg/dag gedurende ≥1 maand
  • Verhoogde bloeddruk gedefinieerd als >120 en ≤ 160 mmHg systolisch of >80 en ≤ 110 mmHg diastolische bloeddruk tijdens screeningsbezoek
  • Geen wijziging in antihypertensieve dosis ≥2 weken
  • Bereidheid om NSAID's te stoppen gedurende ≥2 weken voor en gedurende de studie
  • Indien vruchtbaar, bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en 4 weken na voltooiing van de studie (voorbeelden: condoom, diafragma, orale anticonceptiepil, spiraaltje)

Exclusiecriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Actieve kanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker
  • Eerdere diagnose van levercirrose of de volgende abnormale leverfunctiestudies: AST of ALT >1,5x de bovengrens van normaal of totaal bilirubine ≥1,5 mg/dl
  • Actieve infectie die medische interventie vereist
  • Grote operatie in ≤ 3 maanden
  • Aspirine-allergie
  • Gebruik van MAO-remmers
  • Geschatte creatinineklaring <30 ml/min
  • Bekend atriumfibrilleren
  • Ernstige comorbiditeit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Geneesmiddel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andere namen:
  • 2-hydroxybenzylamine
  • salicylamine
  • IUPAC-naam: 2-(aminomethyl)fenol
  • 2-HOBA
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andere namen:
  • identiek placebo
Experimenteel: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Geneesmiddel: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Andere namen:
  • 2-hydroxybenzylamine
  • salicylamine
  • IUPAC-naam: 2-(aminomethyl)fenol
  • 2-HOBA
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Andere namen:
  • identiek placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24-hour systolic blood pressure
Tijdsspanne: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Tijdsspanne: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De volgende gegevensbestanden worden geproduceerd:

  • Demografische/klinische gegevens zoals leeftijd, ras, geslacht, SLE-ziekteactiviteitsmetingen en medicatiegebruik
  • Standaard klinische laboratoriummetingen zoals volledig bloedbeeld, volledig metabool panel, complement C3 en C4, dsDNA-antilichaamtiter, bezinkingssnelheid erytrocyten, urineonderzoek, spot urine-eiwit en creatinine.
  • 24-uurs bloeddrukmetingen
  • NETosis-gegevens
  • Type 1 interferon-signatuur Identificeerbare gegevens worden geanonimiseerd vóór delen. Gezien de zeldzaamheid van de ziekte, het kleine geografische gebied van werving en de zeer specifieke manifestaties van SLE bij individuele patiënten, is het risico op heridentificatie van deelnemers reëel. Om de privacy in overeenstemming met de vereisten van de institutionele review board te waarborgen, wordt informatie over specifieke SLE-manifestaties niet gedeeld en kunnen demografische variabelen met weinig deelnemers worden samengevoegd/geaggregeerd (bijv. leeftijd, ras) om gegevens te anonimiseren.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens worden beschikbaar gesteld na publicatie van de onderzoeksresultaten of aan het einde van de uitvoeringsperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De gedeelde gegevens worden gearchiveerd en zijn minimaal 10 jaar na bijdrage beschikbaar op het Vivli-platform voor verzoeken van onderzoekers.

IPD-toegangscriteria voor delen

Het Vivli-platform heeft meerdere beschermingsniveaus voor het beheren van gegevens van menselijke deelnemers. Elke gebruiker moet een Data Use Agreement ondertekenen en er is een vastgesteld beleid voor het beheren van overtredingen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erthematosus (SLE)

Klinische onderzoeken op 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren