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2-HOBA en Lupus Eritematoso Sistémico

18 de mayo de 2026 actualizado por: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Depuración de IsoLGs en Enfermedades Autoinmunes: un Estudio Clínico de Prueba de Concepto

Este es un estudio de fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y cruzado para determinar el efecto de la eliminación de isolevuglandina (IsoLG) por 2-HOBA sobre la presión arterial y la activación inmune en pacientes con LES. 42 pacientes con LES estable serán aleatorizados a secuencias de tratamiento para recibir placebo o 750 mg de 2-HOBA tres veces al día durante 4 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas y luego 4 semanas con el otro agente.

Las medidas de resultado primarias incluyen el cambio en la presión arterial de 24 horas y la NETosis. Este estudio proporcionará información mecanística sobre el papel de las IsoLG en la hipertensión asociada a enfermedades autoinmunes y la activación inmune.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune inflamatoria con una prevalencia marcadamente aumentada no solo de hipertensión sino también de hipertensión resistente. La hipertensión, junto con otros factores, conduce a un aumento de 2 a 3 veces en el riesgo de enfermedad cardiovascular en el LES. Además de los glucocorticoides y la inmunosupresión, existen pocas opciones terapéuticas para pacientes con LES y ninguna que se sepa que tenga un efecto beneficioso sobre la hipertensión y la enfermedad cardiovascular; de hecho, los glucocorticoides tienen efectos perjudiciales sustanciales. La mayor prevalencia de hipertensión y su mayor gravedad en pacientes con LES no están explicadas; sin embargo, trabajos de nuestro grupo y otros implican cada vez más la activación del sistema inmunológico en la patogénesis de la hipertensión. Además, nuestros datos sugieren que los productos descendentes del estrés oxidativo, específicamente las isolevuglandinas (IsoLG), impulsan la activación inmunológica y la hipertensión.

Las IsoLG son productos dicarbonilo altamente reactivos del estrés oxidativo que se unen covalentemente a proteínas causando cambios conformacionales que las vuelven inmunogénicas y proinflamatorias. Dos décadas de trabajo en Vanderbilt llevaron a la identificación de la 2-hidroxibenzilamina (2-HOBA) como un eliminador altamente eficaz de dicarbonilos reactivos como las IsoLG. La eliminación de dicarbonilos reactivos es preferible al uso de antioxidantes porque las especies reactivas de oxígeno son necesarias para la función celular normal. En modelos animales de LES, hipertensión y aterosclerosis, la 2-HOBA redujo la inflamación, las trampas extracelulares de neutrófilos (NETosis), la presión arterial y la aterosclerosis, y en estudios clínicos de fase I en humanos con voluntarios sanos fue bien tolerada.

Este es un estudio mecanicista de prueba de concepto de fase II con un diseño aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y cruzado para determinar el efecto de la eliminación de IsoLG mediante 2-HOBA sobre la presión arterial y la activación inmunológica en pacientes con LES. 42 pacientes con LES estable serán aleatorizados a secuencia de tratamiento para recibir placebo o 750 mg de 2-HOBA tres veces al día durante 4 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas y luego 4 semanas del otro agente. Comparando los brazos de 2-HOBA y placebo, los resultados primarios incluyen el cambio en la presión arterial de 24 horas y la activación inmunológica medida por NETosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito
  • Edad ≥18 años
  • Cumplir con los criterios de clasificación de 2019 de la Liga Europea Contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología para LES32
  • Sin cambios en inmunosupresores ≥3 meses
  • Dosis estable de prednisona (o equivalente) ≤20 mg/día durante ≥1 mes
  • Presión arterial elevada definida como >120 y ≤160 mmHg sistólica o >80 y ≤110 mmHg diastólica en la visita de selección
  • Sin cambios en la dosis de antihipertensivos ≥2 semanas
  • Disposición para suspender AINE durante ≥2 semanas antes y durante todo el estudio
  • Si tiene potencial de procrear, disposición para utilizar anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y 4 semanas después de finalizar el estudio (ejemplos: condón, diafragma, píldora anticonceptiva oral, dispositivo intrauterino)

Criterios de exclusión:

  • Embarazada o en período de lactancia
  • Cáncer activo excepto cáncer de piel no melanoma
  • Diagnóstico previo de cirrosis hepática o los siguientes estudios de función hepática anormales: AST o ALT >1,5 veces el límite superior normal o bilirrubina total ≥1,5 mg/dl
  • Infección activa que requiera intervención médica
  • Cirugía mayor en ≤3 meses
  • Alergia a la aspirina
  • Uso de IMAO
  • Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min
  • Fibrilación auricular conocida
  • Condición comórbida grave

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Droga: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Otros nombres:
  • 2-hidroxibencilamina
  • salicilamina
  • Nombre IUPAC: 2-(aminometil)fenol
  • 2-HOBA
Droga: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Otros nombres:
  • placebo idéntico
Experimental: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Droga: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Otros nombres:
  • 2-hidroxibencilamina
  • salicilamina
  • Nombre IUPAC: 2-(aminometil)fenol
  • 2-HOBA
Droga: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Otros nombres:
  • placebo idéntico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
24-hour systolic blood pressure
Periodo de tiempo: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Periodo de tiempo: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

6 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se producirán los siguientes archivos de datos:

  • Datos demográficos/clínicos como edad, raza, sexo, medidas de actividad de la enfermedad LES y uso de medicación
  • Mediciones estándar de laboratorio clínico como hemograma completo, panel metabólico completo, complemento C3 y C4, título de anticuerpos anti-ADNdc, velocidad de sedimentación globular, análisis de orina, proteína en orina puntual y creatinina.
  • Mediciones de presión arterial de 24 horas
  • Datos de NETosis
  • Firma de interferón tipo 1 Los datos identificables se desidentificarán y anonimizarán antes de compartirse. Dada la rareza de la enfermedad, la pequeña área geográfica de reclutamiento y las manifestaciones muy específicas del LES en pacientes individuales, el riesgo de reidentificación de participantes es real. Por lo tanto, para garantizar la privacidad conforme a los requisitos del comité de revisión institucional, no se compartirá información sobre manifestaciones específicas del LES y las variables demográficas con pocos participantes podrán agruparse/agregarse (por ejemplo, edad, raza) para anonimizar los datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles tras la publicación de los resultados del estudio o al final del período de ejecución, lo que ocurra primero. Los datos compartidos se archivarán y estarán disponibles en la plataforma Vivli para su solicitud por parte de investigadores durante un mínimo de 10 años después de su contribución.

Criterios de acceso compartido de IPD

La plataforma Vivli tiene múltiples niveles de protección para gestionar los datos de participantes humanos. Cada usuario debe firmar un Acuerdo de Uso de Datos y existe una política establecida para gestionar las infracciones.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lupus Erthematoso sistémico (LES)

Ensayos clínicos sobre 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

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