一项关于HMPL-A251在晚期或转移性HER2表达实体瘤受试者中进行的Ⅰ/Ⅱa期研究
2026年7月6日 更新者：Hutchmed
一项评估HMPL-A251在晚期或转移性HER2表达实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步疗效的I/IIa期研究
这是一项首次人体（FIH）、I/IIa期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药治疗用于患有不可切除、晚期或转移性HER2表达实体瘤的成年患者。
研究概览
详细说明
- 评估HMPL-A251在既往接受过治疗的HER2阳性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定其最大耐受剂量（MTD）和/或扩展推荐剂量（RDE）
- 在选定HER2表达实体瘤受试者中，通过RDE剂量表征HMPL-A251的安全性及初步疗效，以确定用于二期（RP2D）或三期（RP3D）研究的推荐剂量
研究类型
介入性
注册 (估计的)
147
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Peking University First Hospital
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接触：
- Shikai Wu
- 电话号码：+86 18910715326
- 邮箱：skywu4329@sina.com
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Changsha、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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接触：
- Quchang Oyang
- 电话号码：0731-89762161
- 邮箱：Oyqc1969@126.com
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Shusen Wang
- 电话号码：020-87342693
- 邮箱：Wangshus@susucc.org.cn
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Hefei、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
接触：
- Yingying Du
- 电话号码：0551-65908511
- 邮箱：duyy1980@126.com
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Shanghai、中国
- 尚未招聘
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Xiaohua Wu
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Shenyang、中国
- 尚未招聘
- The First Hospital of China Medical University
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接触：
- Funan LIU
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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接触：
- Min Yan
- 电话号码：+86 157 1385 7388
- 邮箱：ym200678@163.com
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- SCRI HealthOne
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接触：
- Gerald Falchook
- 电话号码：940-365-6217
- 邮箱：bianca.reyes@scri.com
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Florida
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Plantation、Florida、美国、33322
- 招聘中
- BRCR Global
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接触：
- Harshad Amin
- 电话号码：561-447-0614
- 邮箱：alejandrop@brcrglobal.com
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Plantation、Florida、美国、33322
- 招聘中
- Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
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接触：
- Harshad Amin
- 电话号码：772-297-3057
- 邮箱：clinops@floridactg.com
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Tamarac、Florida、美国、33321
- 尚未招聘
- Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
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接触：
- Chintan Ghandi
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、美国、08816
- 尚未招聘
- START New Jersey
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接触：
- Bruno Fang
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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接触：
- Vicky Makker
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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接触：
- WenWee Ma
- 电话号码：216-559-9815
- 邮箱：keaneyh@ccf.org
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- 尚未招聘
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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接触：
- Jorge Chaves
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确认的不可切除晚期或转移性疾病；
- 根据RECIST v1.1标准至少存在一个可测量病灶；
- 预期生存期≥12周；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分；
- 体重≥35公斤；
排除标准：
- 已确诊的1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病；
- 首次研究用药前5个消除半衰期或2周内（以较长者为准）使用过强效细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂、P-糖蛋白（P-gp）及乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂；
- 既往抗肿瘤治疗所致毒性在首次研究用药前未恢复至1级或基线水平（脱发除外）。经研究者与申办方医学监查员评估后，慢性2级毒性患者可能符合入选条件（如2级化疗所致神经病变）；
- 基线血淀粉酶或脂肪酶超出正常范围且经研究者判断具有临床意义；
- 脊髓压迫、软脑膜疾病或临床活动性中枢神经系统（CNS）转移（定义为未治疗或有症状，或需使用皮质类固醇或抗惊厥药物控制相关症状）；
- 首次研究用药前28天内接受过重大手术。受试者必须在首次用药前从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第A部分（第一阶段）
剂量递增
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计划在剂量递增阶段设置六个剂量组；每个剂量组将至少入组三名患有实体瘤的受试者。
将采用带后补的贝叶斯最优区间设计（BF-BOIN，Zhao，2023）指导剂量递增，并确定HMPL-A251的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐扩展剂量（RDE）。
所有研究受试者将接受HMPL-A251静脉输注治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或达到方案规定的其他终止研究治疗标准（以先发生者为准）。
参与者将以1:1的比例随机分配至两个RDE水平组接受治疗（每个剂量水平约15名参与者）。
所有研究参与者将接受HMPL-A251静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他方案规定的终止研究治疗标准，以先发生者为准。
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实验性的：B部分（IIa期）
剂量扩展/剂量优化
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计划在剂量递增阶段设置六个剂量组；每个剂量组将至少入组三名患有实体瘤的受试者。
将采用带后补的贝叶斯最优区间设计（BF-BOIN，Zhao，2023）指导剂量递增，并确定HMPL-A251的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐扩展剂量（RDE）。
所有研究受试者将接受HMPL-A251静脉输注治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或达到方案规定的其他终止研究治疗标准（以先发生者为准）。
参与者将以1:1的比例随机分配至两个RDE水平组接受治疗（每个剂量水平约15名参与者）。
所有研究参与者将接受HMPL-A251静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他方案规定的终止研究治疗标准，以先发生者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：约12个月
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每个剂量组将至少入组三名受试者。
将采用贝叶斯最优区间设计结合回填法（BF-BOIN）指导剂量递增，并确定HMPL-A251的最大耐受剂量
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约12个月
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推荐扩展剂量
大体时间：约12个月
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RDE的选择将基于以下所有可用数据的评估标准确定：剂量递增阶段达到的MTD确定；所有测试剂量下获得的安全性数据；耐受性数据，如DLT期后出现的慢性毒性、因毒性导致的停药或退出；评估时收集的PK数据；初步疗效数据。
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约12个月
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治疗期间出现的不良事件（TEAEs）概述
大体时间：约24个月
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所有治疗期间出现的不良事件（TEAEs）将根据NCI CTCAE v6.0标准进行分级，并使用监管活动医学词典（MedDRA）进行编码。
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约24个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：首例受试者给药后至少6周至约24个月
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ORR定义为根据研究者依据RECIST v1.1标准评估，最佳客观缓解（BOR）达到确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
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首例受试者给药后至少6周至约24个月
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HMPL-A251在II期或III期研究中的推荐剂量（RP2D或RP3D）
大体时间：约12个月
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RP2D或RP3D将根据以下考量标准评估所有可用数据进行选择：剂量递增阶段达到的MTD确定结果；所有测试剂量下的安全性数据；耐受性数据；药代动力学数据；疗效数据。
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约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：约2年
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确认完全缓解(CR)、确认部分缓解(PR)或持续至少5周的疾病稳定(SD)的受试者比例。
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约2年
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缓解持续时间
大体时间：约2年
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仅适用于经确认达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者，定义为从首次出现客观肿瘤缓解（CR或PR）到首次影像学疾病进展（PD）或任何原因导致死亡的时间。
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约2年
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响应时间 (TTR)
大体时间：约2年
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仅适用于确认达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）疗效的受试者，定义为从首次服用研究药物至首次出现客观肿瘤反应（CR或PR）的时间
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约2年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：约2年
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从首次服用研究药物之日起，至首次出现根据RECIST v1.1评估的影像学疾病进展或因任何原因导致死亡的日期，以先发生者为准。
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约2年
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总生存期（OS）
大体时间：约2年
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每12周（±7天）进行一次随访，直至发生以下任一情况：患者死亡、撤回随访同意、失访或研究结束，以先发生者为准。
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约2年
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药代动力学分析(Cmax)
大体时间：每个周期（21天为一个周期），从C9开始，每4个周期，大约12个月
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最大观察血清浓度
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每个周期（21天为一个周期），从C9开始，每4个周期，大约12个月
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药代动力学分析(Tmax)
大体时间：每个周期（21天为一个周期），从第9周期起，每4个周期一次，约12个月
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达峰血浆浓度时间
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每个周期（21天为一个周期），从第9周期起，每4个周期一次，约12个月
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药代动力学分析((AUC)
大体时间：每个周期（21天为一个周期），从第9周期起，每4个周期进行一次，约12个月
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浓度-时间曲线下面积
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每个周期（21天为一个周期），从第9周期起，每4个周期进行一次，约12个月
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评估HMPL-A251的免疫原性
大体时间：每个周期（21天为一个周期），从第9周期开始，每4个周期，大约12个月
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HMPL-A251抗药抗体及中和抗体的发生率
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每个周期（21天为一个周期），从第9周期开始，每4个周期，大约12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月16日
初级完成 (估计的)
2028年11月30日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月13日
首次发布 (实际的)
2025年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月6日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-251-GLOB1
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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