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Um Estudo de Fase Ⅰ/Ⅱa do HMPL-A251 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos que Expressam HER2

6 de julho de 2026 atualizado por: Hutchmed

Um Estudo de Fase Ⅰ/Ⅱa para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Imunogenicidade e Eficácia Preliminar do HMPL-A251 em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos que Expressam HER2

Este é um primeiro estudo em humanos (FIH), fase Ⅰ/Ⅱa, aberto, multicêntrico, de monoterapia com HMPL-A251 em participantes adultos com tumores sólidos HER2-positivos irressecáveis, avançados ou metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (DMT) e/ou dose(s) recomendada(s) para expansão (DRE) do HMPL-A251 em participantes com tumores sólidos HER2+ previamente tratados
  • Caracterizar a segurança e eficácia preliminar do HMPL-A251 nas DREs para determinar a(s) dose(s) recomendada(s) para a fase 2 (DRF2) ou fase 3 (DRF3) em participantes com tumores sólidos selecionados que expressam HER2

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

147

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
      • Changsha, China
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
      • Guangzhou, China
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
      • Hefei, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
      • Shanghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Funan LIU
      • Zhengzhou, China
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • SCRI HealthOne
        • Contato:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • Recrutamento
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Contato:
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Ainda não está recrutando
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Contato:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Ainda não está recrutando
        • START New Jersey
        • Contato:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Ainda não está recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contato:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Ainda não está recrutando
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Contato:
          • Jorge Chaves

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Doença avançada irressecável ou metastática confirmada histologicamente.
  2. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;
  3. Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
  4. Estado de desempenho (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
  5. Peso ≥ 35 kg;

Critérios de Exclusão:

  1. Diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II não controlado.
  2. Uso de inibidores fortes da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), e inibidores da P-glicoproteína (P-gp) e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP) dentro de 5 meias-vidas de eliminação ou 2 semanas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  3. Toxicidade de terapia antitumoral anterior não recuperada para Grau 1 ou linha de base antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceto alopécia). Participantes com toxicidades crónicas de Grau 2 podem ser elegíveis após discussão entre o investigador e o Monitor Médico do Patrocinador (ex.: neuropatia induzida por quimioterapia de Grau 2);
  4. Amilase ou lipase sanguínea basal excede o intervalo normal e é considerada clinicamente significativa pelos investigadores;
  5. Compressão medular, doença leptomeníngea ou metástases clinicamente ativas do sistema nervoso central (SNC), definidas como não tratadas ou sintomáticas, ou requerendo terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar sintomas associados;
  6. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes devem ter recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A (Fase I)
Dose Crescente
Medicamento: HMPL-A251
Seis coortes de dose estão planeadas para a fase de Escalada de Dose; pelo menos três participantes com tumores sólidos serão inscritos em cada coorte de dose. O desenho bayesiano de intervalo ótimo com preenchimento retroativo (BF-BOIN, Zhao, 2023) será utilizado para orientar a escalada de dose e determinar a DMT e/ou RDE do HMPL-A251. Todos os participantes do estudo receberão HMPL-A251 por infusão intravenosa até DP, toxicidade intolerável ou outros critérios especificados no protocolo para terminar o tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: HMPL-A251
Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber tratamento em dois níveis de RDE (aproximadamente 15 participantes por nível de dose) para cada coorte. Todos os participantes do estudo receberão HMPL-A251 por infusão intravenosa até PD, toxicidade intolerável ou outros critérios especificados no protocolo para terminar o tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Experimental: Parte B (Fase IIa)
Expansão de Dose/Optimização de Dose
Medicamento: HMPL-A251
Seis coortes de dose estão planeadas para a fase de Escalada de Dose; pelo menos três participantes com tumores sólidos serão inscritos em cada coorte de dose. O desenho bayesiano de intervalo ótimo com preenchimento retroativo (BF-BOIN, Zhao, 2023) será utilizado para orientar a escalada de dose e determinar a DMT e/ou RDE do HMPL-A251. Todos os participantes do estudo receberão HMPL-A251 por infusão intravenosa até DP, toxicidade intolerável ou outros critérios especificados no protocolo para terminar o tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: HMPL-A251
Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber tratamento em dois níveis de RDE (aproximadamente 15 participantes por nível de dose) para cada coorte. Todos os participantes do estudo receberão HMPL-A251 por infusão intravenosa até PD, toxicidade intolerável ou outros critérios especificados no protocolo para terminar o tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (DMT)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
Pelo menos três participantes serão inscritos em cada coorte de dose. Será utilizado o design de intervalo ótimo bayesiano com retroenchimento (BF-BOIN) para orientar a escalada de dose e determinar a DMT do HMPL-A251
Aproximadamente 12 meses
Doses recomendadas para expansão (RDE)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
O RDE será selecionado através da avaliação de todos os dados disponíveis de acordo com os seguintes critérios considerados: Determinação da DMT alcançada durante a parte de escalonamento de dose; Dados de segurança obtidos em todas as diferentes doses testadas; Dados de tolerabilidade, como toxicidades crónicas, descontinuações ou retiradas por toxicidade que ocorram para além do período de DLT; Dados de PK recolhidos no momento da avaliação; Dados preliminares de eficácia.
Aproximadamente 12 meses
Resumo dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAETs)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
Todos os EAT serão classificados de acordo com o NCI CTCAE v6.0 e codificados utilizando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA).
Aproximadamente 24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Pelo menos 6 semanas após a dose do primeiro participante até aproximadamente 24 meses
A ORR é definida como a proporção de participantes com Melhor resposta objetiva (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmadas, de acordo com a avaliação do investigador segundo o RECIST v1.1.
Pelo menos 6 semanas após a dose do primeiro participante até aproximadamente 24 meses
Doses recomendadas para estudos de fase II ou III (RP2D ou RP3D) do HMPL-A251
Prazo: Aproximadamente 12 meses
O RP2D ou RP3D será selecionado através da avaliação de todos os dados disponíveis de acordo com os seguintes critérios em consideração: Determinação do MTD alcançado durante a parte de escalonamento de dose; Dados de segurança obtidos em todas as diferentes doses testadas; Dados de tolerabilidade; Dados PK; dados de eficácia.
Aproximadamente 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
A proporção de participantes com BOR de RC confirmado, RP confirmado ou doença estável (EE) com duração de pelo menos 5 semanas.
Aproximadamente 2 anos
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
Aplica-se apenas a participantes cuja BOR seja confirmada como RC ou RP e é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta tumoral objetiva (RC ou RP) até à data da primeira PD radiográfica ou morte por qualquer causa.
Aproximadamente 2 anos
Tempo até à resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
Aplica-se apenas a participantes cuja BOR seja confirmada como RC ou RP e é definida como o tempo desde a primeira dose do estudo até à primeira ocorrência de resposta tumoral objetiva (RC ou RP)
Aproximadamente 2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até à data da primeira progressão da doença radiográfica de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Aproximadamente 2 anos
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
A cada 12 semanas (± 7 dias) até à morte, retirada do consentimento para seguimento, perda de seguimento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro.
Aproximadamente 2 anos
Análise Farmacocinética (Cmax)
Prazo: Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Concentração Sérica Máxima Observada
Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Análise Farmacocinética (Tmax)
Prazo: Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Tempo até à Concentração Plasmática Máxima
Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Análise Farmacocinética (AUC)
Prazo: Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Área Sob a Curva de Concentração Versus Tempo
Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Para avaliar a imunogenicidade do HMPL-A251
Prazo: Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
Incidência de anticorpos anti-fármaco e anticorpos neutralizantes contra HMPL-A251
Cada ciclo (ciclo de 21 dias), A partir do C9, a cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchmed

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

14 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-251-GLOB1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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