Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ⅰ/Ⅱa přípravku HMPL-A251 u účastníků s pokročilými nebo metastazujícími nádory s expresí HER2

25. května 2026 aktualizováno: Hutchmed

Fáze Ⅰ/Ⅱa studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, imunogenity a předběžné účinnosti přípravku HMPL-A251 u účastníků s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory exprimujícími HER2

Toto je první klinické hodnocení na lidech (FIH), fáze Ⅰ/Ⅱa, otevřené, multicentrické klinické studie monoterapie přípravkem HMPL-A251 u dospělých účastníků s neoperovatelnými, pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory exprimujícími HER2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE) přípravku HMPL-A251 u účastníků s dříve léčenými HER2+ solidními nádory
  • Charakterizovat bezpečnost a předběžnou účinnost přípravku HMPL-A251 při RDE k určení doporučených dávek pro fázi 2 (RP2D) nebo fázi 3 (RP3D) u účastníků s vybranými HER2-expresními solidními nádory

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

147

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • SCRI HealthONE
        • Kontakt:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • Zatím nenabíráme
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Kontakt:
          • Harshad Amin
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • Zatím nenabíráme
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Kontakt:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
        • Zatím nenabíráme
        • START New Jersey
        • Kontakt:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Zatím nenabíráme
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Zatím nenabíráme
        • Mays Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daruka Mahadevan
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Zatím nenabíráme
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Kontakt:
          • Jorge Chaves
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Changsha, Čína
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Hefei, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Funan Liu
      • Zhengzhou, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Histologicky potvrzené neoperovatelné pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  2. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska podle RECIST v1.1;
  3. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů;
  4. Výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  5. Hmotnost ≥ 35 kg;

Kritéria vyloučení:

  1. Stanovená diagnóza diabetu 1. typu nebo nekontrolovaného diabetu 2. typu.
  2. Užívání silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a inhibitorů P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence na karcinom prsu (BCRP) do 5 eliminačních poločasů nebo 2 týdnů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku;
  3. Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nevrátila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu před první dávkou studijního léku (s výjimkou alopecie). U pacientů s chronickou toxicitou stupně 2 může být po konzultaci mezi vyšetřovatelem a lékařským monitorem zadavatele možné zařazení (např. chemoterapií indukovaná neuropatie stupně 2);
  4. Výchozí hladina krevní amylázy nebo lipázy překračuje normální rozsah a vyšetřovatelé ji považují za klinicky významnou;
  5. Komprese míchy, leptomeningeální onemocnění nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), definované jako neléčené nebo symptomatické, nebo vyžadující terapii kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených příznaků;
  6. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou studijního léku. Pacienti se musí před první dávkou studijního léku dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací zákroku;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A (fáze I)
Zvyšování dávky
Lék: HMPL-A251
Pro fázi eskalace dávky je plánováno šest dávkových kohort; v každé dávkové kohortě bude zařazeno alespoň tři účastníky se solidními nádory. Pro vedení eskalace dávky a stanovení MTD a/nebo RDE přípravku HMPL-A251 bude použito bayesovského optimálního intervalového designu s doplněním (BF-BOIN, Zhao, 2023). Všichni účastníci studie budou dostávat HMPL-A251 formou intravenózní infuze až do progrese onemocnění, nesnesitelné toxicity nebo jiných kritérií specifikovaných protokolem pro ukončení studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Lék: HMPL-A251
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě ve dvou úrovních RDE (přibližně 15 účastníků na každou dávkovou úroveň) pro každou kohortu. Všichni účastníci studie budou dostávat HMPL-A251 jako intravenózní infuzi až do progrese onemocnění, nesnesitelné toxicity nebo jiných protokolem stanovených kritérií pro ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Experimentální: Část B (fáze IIa)
Rozšíření dávky/Optimalizace dávky
Lék: HMPL-A251
Pro fázi eskalace dávky je plánováno šest dávkových kohort; v každé dávkové kohortě bude zařazeno alespoň tři účastníky se solidními nádory. Pro vedení eskalace dávky a stanovení MTD a/nebo RDE přípravku HMPL-A251 bude použito bayesovského optimálního intervalového designu s doplněním (BF-BOIN, Zhao, 2023). Všichni účastníci studie budou dostávat HMPL-A251 formou intravenózní infuze až do progrese onemocnění, nesnesitelné toxicity nebo jiných kritérií specifikovaných protokolem pro ukončení studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
Lék: HMPL-A251
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě ve dvou úrovních RDE (přibližně 15 účastníků na každou dávkovou úroveň) pro každou kohortu. Všichni účastníci studie budou dostávat HMPL-A251 jako intravenózní infuzi až do progrese onemocnění, nesnesitelné toxicity nebo jiných protokolem stanovených kritérií pro ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
V každé dávkové kohortě bude zařazeno alespoň tři účastníků. Pro vedení eskalace dávky a stanovení MTD přípravku HMPL-A251 bude použito bayesovského optimálního intervalového designu s doplňováním (BF-BOIN).
Přibližně 12 měsíců
Doporučené dávky pro expanzi
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
RDE bude vybrána vyhodnocením všech dostupných údajů podle následujících kritérií: Stanovení MTD dosažené během fáze eskalace dávky; Bezpečnostní údaje získané ze všech testovaných dávek; Údaje o snášenlivosti, jako jsou chronické toxicity, ukončení léčby nebo vysazení z důvodu toxicity, ke kterým dojde po období DLT; Farmakokinetické údaje shromážděné v době hodnocení; Předběžné údaje o účinnosti.
Přibližně 12 měsíců
Přehled nežádoucích účinků vznikajících během léčby (TEAE)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Všechny nežádoucí události jakékoliv závažnosti budou hodnoceny podle NCI CTCAE v6.0 a kódovány pomocí Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA).
Přibližně 24 měsíců
Účinnost léčby podle kritérií RECIST (ORR)
Časové okno: Alespoň 6 týdnů po podání dávky prvnímu účastníkovi až přibližně 24 měsíců
ORR je definována jako podíl účastníků s nejlepší objektivní odpovědí (BOR) potvrzenou jako úplná remise (CR) nebo částečná remise (PR), podle hodnocení vyšetřovatele dle kritérií RECIST v1.1.
Alespoň 6 týdnů po podání dávky prvnímu účastníkovi až přibližně 24 měsíců
Doporučené dávky pro studie fáze II nebo III (RP2D nebo RP3D) přípravku HMPL-A251
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
RP2D nebo RP3D bude vybrána vyhodnocením všech dostupných údajů podle následujících kritérií: Stanovení MTD dosažené během části eskalace dávky; Bezpečnostní údaje získané ze všech testovaných dávek; Údaje o snášenlivosti; Farmakokinetické údaje; Údaje o účinnosti.
Přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Podíl účastníků s BOR potvrzené úplné remise (CR), potvrzené parciální remise (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) trvajícím alespoň 5 týdnů.
Přibližně 2 roky
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Pouze se vztahuje na účastníky, jejichž BOR je potvrzen jako CR nebo PR, a je definováno jako doba od prvního výskytu objektivní nádorové odpovědi (CR nebo PR) do data prvního radiografického PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně 2 roky
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Platí pouze pro účastníky, jejichž BOR je potvrzen jako CR nebo PR, a je definován jako doba od první dávky studie k prvnímu výskytu objektivní nádorové odpovědi (CR nebo PR)
Přibližně 2 roky
Progrese volné přežití (PFS)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Čas od první dávky studijního léčiva do data prvního radiografického PD podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Každých 12 týdnů (± 7 dní) do úmrtí, odvolání souhlasu s následným sledováním, ztráty z následného sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 2 roky
Farmakokinetická analýza (Cmax)
Časové okno: Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců
Maximální naměřená koncentrace v séru
Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců
Farmakokinetická analýza (Tmax)
Časové okno: Každý cyklus (21denní cyklus), Od C9, každé 4 cykly, Přibližně 12 měsíců
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace
Každý cyklus (21denní cyklus), Od C9, každé 4 cykly, Přibližně 12 měsíců
Farmakokinetická analýza (AUC)
Časové okno: Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců
Plocha pod koncentrační křivkou v závislosti na čase
Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců
K vyhodnocení imunogenicity přípravku HMPL-A251
Časové okno: Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců
Výskyt protilátek proti léčivu a neutralizačních protilátek proti HMPL-A251
Každý cyklus (21denní cyklus), od C9, každé 4 cykly, přibližně 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchmed

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2025-251-GLOB1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory, dospělí

Klinické studie na HMPL-A251

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit