Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ⅰ/Ⅱa-studie av HMPL-A251 hos deltagare med avancerade eller metastaserade HER2-uttryckande solida tumörer

6 juli 2026 uppdaterad av: Hutchmed

En fas Ⅰ/Ⅱa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet och preliminär effekt av HMPL-A251 hos deltagare med avancerade eller metastaserade HER2-exprimerande solida tumörer

Detta är en första-i-människa (FIH), fas Ⅰ/Ⅱa, öppen, multiceenter klinisk studie av HMPL-A251 monoterapi hos vuxna deltagare med ooperabla, avancerade eller metastaserade HER2-exprimerande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten samt bestämma maximalt tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad dos(er) för expansion (RDE) av HMPL-A251 hos deltagare med tidigare behandlade HER2+ solida tumörer
  • Att karakterisera säkerheten och preliminär effektivitet av HMPL-A251 vid RDE för att bestämma rekommenderad dos(er) för fas 2 (RP2D) eller fas 3 (RP3D) hos deltagare med utvalda HER2-exprimerande solida tumörer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

147

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • SCRI HealthOne
        • Kontakt:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
        • Rekrytering
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Kontakt:
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • Har inte rekryterat ännu
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Kontakt:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08816
        • Har inte rekryterat ännu
        • START New Jersey
        • Kontakt:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Har inte rekryterat ännu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Kontakt:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Har inte rekryterat ännu
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Kontakt:
          • Jorge Chaves
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Changsha, Kina
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Funan LIU
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad oresekabel avancerad eller metastaserad sjukdom.
  2. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1;
  3. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-1;
  5. Vikt ≥ 35 kg;

Exklusionskriterier:

  1. Etablerad diagnos av typ 1-diabetes eller okontrollerad typ 2-diabetes.
  2. Användning av starka hämmare av cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4), samt hämmare av P-glykoprotein (P-gp) och bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 5 elimineringshalveringstider eller 2 veckor (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet;
  3. Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till grad 1 eller baslinjen före första dosen av studieläkemedlet (förutom håravfall). Deltagare med kronisk grad 2-toxicitet kan vara berättigade efter diskussion mellan undersökningsledaren och sponsor medicinsk övervakare (t.ex. grad 2-kemoterapiinducerad neuropati);
  4. Baslinjeblodamylas eller lipas överskrider normalområdet och bedöms av undersökarna vara kliniskt signifikant;
  5. Ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller kliniskt aktiva CNS-metastaser, definierade som obehandlade eller symptomatiska, eller krävande behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva läkemedel för att kontrollera associerade symptom;
  6. Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Deltagare måste ha tillräckligt återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från ingreppet före första dosen av studieläkemedel;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A (Fas I)
Dosupptrappning
Läkemedel: HMPL-A251
Sex doskohorter är planerade för doseskaleringsfasen; minst tre deltagare med solida tumörer kommer att rekryteras i varje doskohort. Bayesiansk optimal intervall design med påfyllnad (BF-BOIN, Zhao, 2023) kommer att användas för att vägleda doseskalering och bestämma MTD och/eller RDE för HMPL-A251. Alla studiedeltagare kommer att få HMPL-A251 som intravenös infusion tills PD, outhärdlig toxicitet eller andra protokoll-specifika kriterier för avslutad studiebehandling inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: HMPL-A251
Deltagarna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få behandling på två RDE-nivåer (cirka 15 deltagare per dosnivå) för varje kohort. Alla studiedeltagare kommer att få HMPL-A251 som IV-infusion tills PD, oförsvarlig toxicitet eller andra protokoll-specificerade kriterier för att avsluta studibehandlingen inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Experimentell: Del B (Fas IIa)
Dosexpansion/Dosoptimering
Läkemedel: HMPL-A251
Sex doskohorter är planerade för doseskaleringsfasen; minst tre deltagare med solida tumörer kommer att rekryteras i varje doskohort. Bayesiansk optimal intervall design med påfyllnad (BF-BOIN, Zhao, 2023) kommer att användas för att vägleda doseskalering och bestämma MTD och/eller RDE för HMPL-A251. Alla studiedeltagare kommer att få HMPL-A251 som intravenös infusion tills PD, outhärdlig toxicitet eller andra protokoll-specifika kriterier för avslutad studiebehandling inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: HMPL-A251
Deltagarna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få behandling på två RDE-nivåer (cirka 15 deltagare per dosnivå) för varje kohort. Alla studiedeltagare kommer att få HMPL-A251 som IV-infusion tills PD, oförsvarlig toxicitet eller andra protokoll-specificerade kriterier för att avsluta studibehandlingen inträffar, beroende på vilket som inträffar först.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererade dos (MTD)
Tidsram: Ungefär 12 månader
Minst tre deltagare kommer att rekryteras i varje dosgrupp. Bayesiansk optimal intervall-design med påfyllnad (BF-BOIN) kommer att användas för att vägleda doseskalering och för att bestämma MTD för HMPL-A251
Ungefär 12 månader
Rekommenderade doser för expansionsfas (RDE)
Tidsram: Ungefär 12 månader
RDE kommer att väljas genom utvärdering av alla tillgängliga data från följande kriterier under beaktande av: Fastställande av MTD som uppnåtts under doseskaleringsdelen; Säkerhetsdata erhållna från alla testade doser; Toleransdata, såsom kroniska toxiciteter, avbrott eller uttag på grund av toxicitet som inträffar efter DLT-perioden; PK-data insamlade vid utvärderingstillfället; Preliminära effektdata.
Ungefär 12 månader
Översikt över behandlingsrelaterade oförutsedda händelser (TEAEs)
Tidsram: Ungefär 24 månader
Alla TEAEs kommer att graderas enligt NCI CTCAE v6.0 och kodas med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Ungefär 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Minst 6 veckor efter dos av första deltagaren upp till cirka 24 månader
ORR definieras som andelen deltagare med bästa objektiva respons (BOR) av bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt utredarens bedömning enligt RECIST v1.1.
Minst 6 veckor efter dos av första deltagaren upp till cirka 24 månader
Rekommenderade doser för fas II- eller III-studier (RP2D eller RP3D) av HMPL-A251
Tidsram: Ungefär 12 månader
RP2D eller RP3D kommer att väljas genom att utvärdera all tillgänglig data från följande kriterier under beaktande: Fastställande av MTD som uppnåtts under dosekaleringsdelen; Säkerhetsdata erhållna från alla testade doser; Tolerabilitetsdata; PK-data; effektivitetsdata.
Ungefär 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Ungefär 2 år
Andelen deltagare med BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) som varat minst 5 veckor.
Ungefär 2 år
Varaktighet av respons (DoR)
Tidsram: Ungefär 2 år
Gäller endast för deltagare vars BOR är bekräftad CR eller PR och definieras som tiden från den första förekomsten av objektiv tumörsvar (CR eller PR) till datumet för första radiografiska PD eller död av vilken orsak som helst.
Ungefär 2 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Ungefär 2 år
Endast gäller för deltagare vars BOR är bekräftad CR eller PR och definieras som tiden från första dosen av studieldos till första förekomsten av objektiv tumörrespons (CR eller PR)
Ungefär 2 år
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 2 år
Tiden från första dosen av studiepreparat till datumet för första radiografiska PD enligt RECIST v1.1 eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Ungefär 2 år
Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Ungefär 2 år
Var 12:e vecka (± 7 dagar) tills döden, återkallande av samtycke för uppföljning, förlorad till uppföljning eller studiens slut, beroende på vilket som inträffar först.
Ungefär 2 år
Farmakokinetisk analys(Cmax)
Tidsram: Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var fjärde cykel, Cirka 12 månader
Maximal observerad serumkoncentration
Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var fjärde cykel, Cirka 12 månader
Farmakokinetisk analys (Tmax)
Tidsram: Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var fjärde cykel, Ungefär 12 månader
Tid till maximal plasmakoncentration
Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var fjärde cykel, Ungefär 12 månader
Farmakokinetisk analys (AUC)
Tidsram: Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var 4:e cykel, Cirka 12 månader
Area Under the Concentration-Time Curve
Varje cykel (21-dagars cykel), Från C9, var 4:e cykel, Cirka 12 månader
För att utvärdera immunogeniteten hos HMPL-A251
Tidsram: Varje cykel (21-dagarscykel), Från C9, var 4:e cykel, Cirka 12 månader
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar och neutraliserande antikroppar mot HMPL-A251
Varje cykel (21-dagarscykel), Från C9, var 4:e cykel, Cirka 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Första postat (Faktisk)

14 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-251-GLOB1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera