Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase Ⅰ/Ⅱa-studie van HMPL-A251 bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide HER2-exprimerende solide tumoren

6 juli 2026 bijgewerkt door: Hutchmed

Een Fase Ⅰ/Ⅱa-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en preliminaire werkzaamheid van HMPL-A251 te evalueren bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde HER2-exprimerende solide tumoren

Dit is een eerste onderzoek bij mensen (FIH), fase Ⅰ/Ⅱa, open-label, multinationaal klinisch onderzoek van HMPL-A251 monotherapie bij volwassen deelnemers met onoperabele, gevorderde of uitgezaaide HER2-exprimerende solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en om de maximale getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis(sen) voor uitbreiding (RDE) van HMPL-A251 te bepalen bij deelnemers met eerder behandelde HER2+ solide tumoren
  • Om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van HMPL-A251 bij RDE's te karakteriseren om aanbevolen dosis(sen) voor fase 2 (RP2D) of fase 3 (RP3D) te bepalen bij deelnemers met geselecteerde HER2-exprimerende solide tumoren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
      • Changsha, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Guangzhou, China
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Hefei, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Funan LIU
      • Zhengzhou, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • SCRI HealthOne
        • Contact:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
        • Werving
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Contact:
      • Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
        • Nog niet aan het werven
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Contact:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
        • Nog niet aan het werven
        • START New Jersey
        • Contact:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Nog niet aan het werven
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contact:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Nog niet aan het werven
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Contact:
          • Jorge Chaves

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde onresectabele gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  2. Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST v1.1;
  3. Levensverwachting ≥ 12 weken;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-1;
  5. Gewicht ≥ 35 kg;

Exclusiecriteria:

  1. Een vastgestelde diagnose van type I diabetes mellitus of ongecontroleerde type II diabetes mellitus.
  2. Gebruik van sterke remmers van cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4), en remmers van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden of 2 weken (afhankelijk van wat langer is) voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot Graad 1 of uitgangswaarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve alopecia). Deelnemers met chronische Graad 2 toxiciteiten kunnen in aanmerking komen na overleg tussen de onderzoeker en Sponsor Medical Monitor (bijv. Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie);
  4. Baseline bloedamylase of lipase overschrijdt het normale bereik en wordt door de onderzoekers als klinisch significant beoordeeld;
  5. Ruggenmergcompressie, leptomeningeale ziekte, of klinisch actieve centrale zenuwstelsel (CZS) uitzaaiingen, gedefinieerd als onbehandeld of symptomatisch, of vereist therapie met corticosteroïden of anticonvulsiva om geassocieerde symptomen te controleren;
  6. Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel(en);

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A (Fase I)
Dosisverhoging
Geneesmiddel: HMPL-A251
Er zijn zes dosiscohorten gepland voor de dosisescalatiefase; in elk dosiscohort zullen ten minste drie deelnemers met solide tumoren worden ingeschreven. Een Bayesiaans optimaal intervalontwerp met terugvulling (BF-BOIN, Zhao, 2023) zal worden gebruikt om dosisescalatie te begeleiden en de MTD en/of RDE van HMPL-A251 te bepalen. Alle studiedeelnemers zullen HMPL-A251 ontvangen als intraveneuze infusie tot PD, onverdraaglijke toxiciteit of andere protocolgespecificeerde criteria voor het beëindigen van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: HMPL-A251
Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om behandeling te ontvangen in twee RDE-niveaus (ongeveer 15 deelnemers per dosisniveau) voor elke cohort. Alle studiedeelnemers ontvangen HMPL-A251 als intraveneuze infusie tot PD, onverdraaglijke toxiciteit, of andere protocolgespecificeerde criteria voor het beëindigen van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Experimenteel: Deel B (Fase IIa)
Dosis Uitbreiding/Dosis Optimalisatie
Geneesmiddel: HMPL-A251
Er zijn zes dosiscohorten gepland voor de dosisescalatiefase; in elk dosiscohort zullen ten minste drie deelnemers met solide tumoren worden ingeschreven. Een Bayesiaans optimaal intervalontwerp met terugvulling (BF-BOIN, Zhao, 2023) zal worden gebruikt om dosisescalatie te begeleiden en de MTD en/of RDE van HMPL-A251 te bepalen. Alle studiedeelnemers zullen HMPL-A251 ontvangen als intraveneuze infusie tot PD, onverdraaglijke toxiciteit of andere protocolgespecificeerde criteria voor het beëindigen van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: HMPL-A251
Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om behandeling te ontvangen in twee RDE-niveaus (ongeveer 15 deelnemers per dosisniveau) voor elke cohort. Alle studiedeelnemers ontvangen HMPL-A251 als intraveneuze infusie tot PD, onverdraaglijke toxiciteit, of andere protocolgespecificeerde criteria voor het beëindigen van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal Tolerabele Dosis (MTD)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
Minstens drie deelnemers zullen worden ingeschreven in elke dosiscohort. Bayesiaans optimaal intervalontwerp met terugvulling (BF-BOIN) zal worden gebruikt om de dosisverhoging te begeleiden en de MTD van HMPL-A251 te bepalen
Ongeveer 12 maanden
Aanbevolen doses voor uitbreiding (RDE)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
De RDE wordt geselecteerd door alle beschikbare gegevens te evalueren volgens de volgende criteria in overweging: Bepaling van de MTD bereikt tijdens de dosis-escalatiefase; Veiligheidsgegevens verkregen uit alle geteste doseringen; Tolerantiegegevens, zoals chronische toxiciteiten, onderbrekingen of terugtrekkingen wegens toxiciteit die plaatsvinden buiten de DLT-periode; PK-gegevens verzameld ten tijde van de evaluatie; Voorlopige werkzaamheidsgegevens.
Ongeveer 12 maanden
Overzicht van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Alle TEAE's zullen worden gegradeerd volgens NCI CTCAE v6.0 en gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Ongeveer 24 maanden
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Minstens 6 weken na toediening van de eerste deelnemer tot ongeveer 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met de beste objectieve respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Minstens 6 weken na toediening van de eerste deelnemer tot ongeveer 24 maanden
Aanbevolen doseringen voor fase II- of III-studies (RP2D of RP3D) van HMPL-A251
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
De RP2D of RP3D wordt geselecteerd door evaluatie van alle beschikbare gegevens volgens de volgende criteria: Bepaling van de MTD bereikt tijdens het dose-escalatiegedeelte; Veiligheidsgegevens verkregen bij alle verschillende geteste doses; Tolerantiegegevens; PK-gegevens; werkzaamheidsgegevens.
Ongeveer 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Het aandeel deelnemers met BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 5 weken.
Ongeveer 2 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Geldt alleen voor deelnemers bij wie de BOR bevestigde CR of PR is en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de datum van eerste radiografische PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ongeveer 2 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Alleen van toepassing op deelnemers bij wie de BOR bevestigd is als CR of PR en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiedosis tot het eerste optreden van een objectieve tumorrespons (CR of PR)
Ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste radiografische PD volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst optreedt.
Ongeveer 2 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Elke 12 weken (± 7 dagen) tot overlijden, intrekking van toestemming voor follow-up, verloren voor follow-up of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet.
Ongeveer 2 jaar
Farmacokinetische analyse (Cmax)
Tijdsspanne: Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Maximaal Waargenomen Serumconcentratie
Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Farmacokinetische Analyse (Tmax)
Tijdsspanne: Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie
Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Farmacokinetische Analyse (AUC)
Tijdsspanne: Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Onder het concentratie-tijdcurve gebied
Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Om de immunogeniciteit van HMPL-A251 te evalueren
Tijdsspanne: Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden
Incidentie van anti-geneesmiddelantilichaam en neutraliserend antilichaam tegen HMPL-A251
Elke cyclus (21-daagse cyclus), Vanaf C9, elke 4 cycli, Ongeveer 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-251-GLOB1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren