Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ⅰ/Ⅱa-studie av HMPL-A251 hos deltakere med avansert eller metastatisk HER2-uttrykkende solide svulster

6. juli 2026 oppdatert av: Hutchmed

En fase Ⅰ/Ⅱa-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, immunogeniteten og foreløpig effekt av HMPL-A251 hos deltakere med avansert eller metastatisk HER2-uttrykkende solide svulster

Dette er en førstegangs-på-mennesker (FIH), fase I/IIa, åpen merking, multiklinisk klinisk studie av HMPL-A251 monoterapi hos voksne deltakere med uopererbare, avanserte eller metastatiske HER2-uttrykkende solide tumorer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalte dose(r) for ekspansjon (RDE) av HMPL-A251 hos deltakere med tidligere behandlede HER2+ solide tumorer
  • Å karakterisere sikkerheten og foreløpig effektivitet av HMPL-A251 ved RDE-er for å fastslå anbefalte dose(r) for fase 2 (RP2D) eller fase 3 (RP3D) hos deltakere med utvalgte HER2-uttrykkende solide tumorer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • SCRI HealthOne
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • Rekruttering
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Ta kontakt med:
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Ta kontakt med:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
        • Har ikke rekruttert ennå
        • START New Jersey
        • Ta kontakt med:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Har ikke rekruttert ennå
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Ta kontakt med:
          • Jorge Chaves
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Changsha, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Funan LIU
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet uopererbar avansert eller metastatisk sykdom.
  2. Ha minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
  3. Forventet levetid ≥ 12 uker;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1;
  5. Vekt ≥ 35 kg;

Eksklusjonskriterier:

  1. Etablert diagnose av type 1 diabetes mellitus eller ukontrollert type 2 diabetes mellitus.
  2. Bruk av sterke hemmer av cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4), og hemmer av P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 5 elimineringshalveringstider eller 2 uker (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studilegemiddel;
  3. Toksistet fra tidligere antikreftbehandling har ikke returnert til grad 1 eller utgangsnivå før første dose av studilegemiddel (unntatt hårtap). Deltakere med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter diskusjon mellom investigator og Sponsor Medical Monitor (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati);
  4. Baseline blodamylase eller lipase overskrider normalområdet og vurderes av investigator som klinisk signifikant;
  5. Ryggmargskompression, leptomeningeal sykdom, eller klinisk aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, definert som ubehandlet eller symptomatiske, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer;
  6. Stor kirurgi innen 28 dager før første dose av studilegemiddel. Deltakere må ha tilstrekkelig restituert seg fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra inngrepet før første dose av studilegemiddel(e);

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A (Fase I)
Doseøkning
Legemiddel: HMPL-A251
Seks dosekohorter er planlagt for doseøkningsfasen; minst tre deltakere med solide svulster vil bli inkludert i hver dosekohort. Bayesiansk optimal intervall-design med påfyll (BF-BOIN, Zhao, 2023) vil bli brukt for å veilede doseøkning og bestemme MTD og/eller RDE for HMPL-A251. Alle studiedeltakere vil motta HMPL-A251 som intravenøs infusjon inntil PD, uutholdelig toksisitet, eller andre protokollspesifiserte kriterier for å avslutte studiebehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: HMPL-A251
Deltakerne vil bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta behandling på to RDE-nivåer (omtrent 15 deltakere per dosenivå) for hver kohort. Alle studiedeltakere vil motta HMPL-A251 som intravenøs infusjon til PD, utålelig toksisitet eller andre protokollspesifiserte kriterier for avslutning av studiebehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Eksperimentell: Del B (Fase IIa)
Doseutvidelse/Doseoptimalisering
Legemiddel: HMPL-A251
Seks dosekohorter er planlagt for doseøkningsfasen; minst tre deltakere med solide svulster vil bli inkludert i hver dosekohort. Bayesiansk optimal intervall-design med påfyll (BF-BOIN, Zhao, 2023) vil bli brukt for å veilede doseøkning og bestemme MTD og/eller RDE for HMPL-A251. Alle studiedeltakere vil motta HMPL-A251 som intravenøs infusjon inntil PD, uutholdelig toksisitet, eller andre protokollspesifiserte kriterier for å avslutte studiebehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: HMPL-A251
Deltakerne vil bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta behandling på to RDE-nivåer (omtrent 15 deltakere per dosenivå) for hver kohort. Alle studiedeltakere vil motta HMPL-A251 som intravenøs infusjon til PD, utålelig toksisitet eller andre protokollspesifiserte kriterier for avslutning av studiebehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Minst tre deltakere vil bli inkludert i hvert dosekohort. Bayesiansk optimal intervall-design med påfyll (BF-BOIN) vil bli brukt for å veilede doseeskalering og for å bestemme MTD for HMPL-A251
Omtrent 12 måneder
Anbefalte doser for ekspansjon (RDE)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
RDE vil bli valgt ved å vurdere alle tilgjengelige data fra følgende kriterier under hensyntagen: Fastsettelse av MTD oppnådd under doseøkningsdelen; Sikkerhetsdata innhentet fra alle ulike doser som er testet; Tålelighetsdata, som kroniske toksisiteter, avbrudd eller tilbaketrekninger på grunn av toksisitet som oppstår utover DLT-perioden; PK-data samlet inn på evalueringstidspunktet; Foreløpige effektdata.
Omtrent 12 måneder
Oversikt over behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
Alle TEAE-er vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v6.0 og kodet ved bruk av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Omtrent 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Minst 6 uker etter dose for første deltaker opp til omtrent 24 måneder
ORR er definert som andelen deltakere med best objektiv respons (BOR) av bekreftet komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), i henhold til forskerens vurdering i samsvar med RECIST v1.1.
Minst 6 uker etter dose for første deltaker opp til omtrent 24 måneder
Anbefalte doser for fase II- eller III-studier (RP2D eller RP3D) av HMPL-A251
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
RP2D eller RP3D vil bli valgt ved å evaluere alle tilgjengelige data fra følgende kriterier under vurdering: Fastsettelse av MTD oppnådd under doseøkningsdelen; Sikkerhetsdata innhentet fra alle testede doser; Toleransedata; PK-data; effektdata.
Omtrent 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Andelen deltakere med BOR på bekreftet CR, bekreftet PR eller stabil sykdom (SD) som varte i minst 5 uker.
Omtrent 2 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Gjelder kun deltakere hvis BOR er bekreftet CR eller PR og er definert som tiden fra første forekomst av objektiv tumorsvar (CR eller PR) til dato for første radiografiske PD eller død av enhver årsak.
Omtrent 2 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Gjelder kun deltakere hvis BOR er bekreftet CR eller PR og er definert som tiden fra første dose av studiemedisin til første forekomst av objektiv tumorsvar (CR eller PR)
Omtrent 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Tiden fra første dose av studiepreparat til dato for første radiografiske PD i henhold til RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Omtrent 2 år
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Hver 12. uke (± 7 dager) frem til død, tilbaketrekking av samtykke for oppfølging, bortfall i oppfølging eller studiens slutt, avhengig av hva som inntreffer først.
Omtrent 2 år
Farmakokinetisk analyse (Cmax)
Tidsramme: Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Maksimalt observert serumkonsentrasjon
Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Farmakokinetisk analyse (Tmax)
Tidsramme: Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Tid til topp plasmakonsentrasjon
Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Farmakokinetisk analyse((AUC)
Tidsramme: Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Areal under kurven for konsentrasjon mot tid
Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
For å evaluere immunogeniteten til HMPL-A251
Tidsramme: Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder
Forekomst av anti-legemiddel-antistoff og nøytraliserende antistoff mot HMPL-A251
Hver syklus (21-dagers syklus), Fra C9, hver 4. syklus, Omtrent 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2025-251-GLOB1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere