Фаза Ⅰ/Ⅱa исследования HMPL-A251 у пациентов с распространёнными или метастатическими HER2-экспрессирующими солидными опухолями
6 июля 2026 г. обновлено: Hutchmed
Фаза Ⅰ/Ⅱa исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности и предварительной эффективности HMPL-A251 у пациентов с распространёнными или метастатическими HER2-экспрессирующими солидными опухолями
Это первое исследование на людях (FIH), фаза Ⅰ/Ⅱa, открытое, многоцентровое клиническое исследование монотерапии HMPL-A251 у взрослых участников с неоперабельными, распространенными или метастатическими HER2-экспрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Оценить безопасность и переносимость, а также определить максимальную переносимую дозу (МПД) и/или рекомендуемые дозы для расширения (RDE) HMPL-A251 у пациентов с ранее леченными HER2+ солидными опухолями
- Охарактеризовать безопасность и предварительную эффективность HMPL-A251 при RDE для определения рекомендуемых доз для фазы 2 (RP2D) или фазы 3 (RP3D) у пациентов с выбранными HER2-экспрессирующими солидными опухолями
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
147
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Shikai Wu
- Номер телефона: +86 18910715326
- Электронная почта: skywu4329@sina.com
-
Changsha, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Quchang Oyang
- Номер телефона: 0731-89762161
- Электронная почта: Oyqc1969@126.com
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Shusen Wang
- Номер телефона: 020-87342693
- Электронная почта: Wangshus@susucc.org.cn
-
Hefei, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Контакт:
- Yingying Du
- Номер телефона: 0551-65908511
- Электронная почта: duyy1980@126.com
-
Shanghai, Китай
- Еще не набирают
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Xiaohua Wu
-
Shenyang, Китай
- Еще не набирают
- The First Hospital of China Medical University
-
Контакт:
- Funan LIU
-
Zhengzhou, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Min Yan
- Номер телефона: +86 157 1385 7388
- Электронная почта: ym200678@163.com
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Рекрутинг
- SCRI HealthOne
-
Контакт:
- Gerald Falchook
- Номер телефона: 940-365-6217
- Электронная почта: bianca.reyes@scri.com
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- Рекрутинг
- BRCR Global
-
Контакт:
- Harshad Amin
- Номер телефона: 561-447-0614
- Электронная почта: alejandrop@brcrglobal.com
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- Рекрутинг
- Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
-
Контакт:
- Harshad Amin
- Номер телефона: 772-297-3057
- Электронная почта: clinops@floridactg.com
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
- Еще не набирают
- Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
-
Контакт:
- Chintan Ghandi
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Еще не набирают
- START New Jersey
-
Контакт:
- Bruno Fang
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Еще не набирают
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Vicky Makker
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Контакт:
- WenWee Ma
- Номер телефона: 216-559-9815
- Электронная почта: keaneyh@ccf.org
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Еще не набирают
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Контакт:
- Jorge Chaves
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтверждённое нерезектабельное распространённое или метастатическое заболевание.
- Наличие по крайней мере одного измеримого очага по RECIST v1.1;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
- Общее состояние по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- Вес ≥ 35 кг;
Критерии исключения:
- Установленный диагноз сахарного диабета 1 типа или неконтролируемого сахарного диабета 2 типа.
- Применение сильных ингибиторов фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), а также ингибиторов P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) в течение 5 периодов полувыведения или 2 недель (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата;
- Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до 1 степени или исходного уровня до первой дозы исследуемого препарата (за исключением алопеции). Участники с хронической токсичностью 2 степени могут быть допущены после обсуждения между исследователем и Медицинским монитором Спонсора (например, химиотерапевтическая нейропатия 2 степени);
- Исходный уровень амилазы или липазы в крови превышает нормальный диапазон и признан исследователями клинически значимым;
- Компрессия спинного мозга, лептоменингеальная болезнь или клинически активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), определяемые как нелеченные или симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными средствами для контроля связанных симптомов;
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Участники должны были адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата(ов);
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A (Фаза I)
Повышение дозы
|
Планируется шесть когорт доз для фазы повышения дозы; не менее трёх участников с солидными опухолями будут включены в каждую когорту доз.
Байесовский дизайн оптимального интервала с дозаполнением (BF-BOIN, Zhao, 2023) будет использоваться для управления повышением дозы и определения MTD и/или RDE препарата HMPL-A251.
Все участники исследования будут получать HMPL-A251 в виде внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или других указанных в протоколе критериев прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит первым.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения лечения на двух уровнях RDE (примерно по 15 участников на каждом уровне дозы) для каждой когорты.
Все участники исследования будут получать HMPL-A251 в виде внутривенной инфузии до достижения ПЗ, непереносимой токсичности или других критериев, указанных в протоколе для прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Экспериментальный: Часть B (Фаза IIa)
Расширение дозы/Оптимизация дозы
|
Планируется шесть когорт доз для фазы повышения дозы; не менее трёх участников с солидными опухолями будут включены в каждую когорту доз.
Байесовский дизайн оптимального интервала с дозаполнением (BF-BOIN, Zhao, 2023) будет использоваться для управления повышением дозы и определения MTD и/или RDE препарата HMPL-A251.
Все участники исследования будут получать HMPL-A251 в виде внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или других указанных в протоколе критериев прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит первым.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения лечения на двух уровнях RDE (примерно по 15 участников на каждом уровне дозы) для каждой когорты.
Все участники исследования будут получать HMPL-A251 в виде внутривенной инфузии до достижения ПЗ, непереносимой токсичности или других критериев, указанных в протоколе для прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально Переносимая Доза (МПД)
Временное ограничение: Приблизительно 12 месяцев
|
Минимум три участника будут включены в каждую когорту дозирования.
Для руководства повышением дозы и определения максимальной переносимой дозы (MTD) HMPL-A251 будет использоваться байесовский дизайн оптимального интервала с дозаполнением (BF-BOIN)
|
Приблизительно 12 месяцев
|
|
Рекомендуемые дозы для этапа расширения (RDE)
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
РДЭ будет выбран путем оценки всех доступных данных по следующим критериям с учетом: Определения МТД, достигнутой в ходе фазы эскалации дозы; Данных по безопасности, полученных на всех испытанных дозах; Данных по переносимости, таких как хронические токсичности, прекращения приема или отмены из-за токсичности, возникающие за пределами периода ДЛТ; Данных ФК, собранных на момент оценки; Предварительных данных по эффективности.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
Обзор нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Все НЯ будут оценены в соответствии с NCI CTCAE v6.0 и закодированы с использованием Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Не менее 6 недель после введения дозы первому участнику до приблизительно 24 месяцев
|
ORR определяется как доля участников с наилучшим объективным ответом (BOR) в виде подтвержденной полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
|
Не менее 6 недель после введения дозы первому участнику до приблизительно 24 месяцев
|
|
Рекомендуемые дозы для исследований фазы II или III (RP2D или RP3D) препарата HMPL-A251
Временное ограничение: Приблизительно 12 месяцев
|
РП2Д или РП3Д будет выбран путем оценки всех доступных данных по следующим критериям: определение достигнутой МТД в ходе фазы эскалации дозы; данные по безопасности, полученные на всех испытанных дозах; данные по переносимости; фармакокинетические данные; данные по эффективности.
|
Приблизительно 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Доля участников с BOR подтвержденной полной ремиссией (CR), подтвержденной частичной ремиссией (PR) или стабильным заболеванием (SD), сохраняющимся не менее 5 недель.
|
Приблизительно 2 года
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Относится только к участникам, у которых объективный ответ (BOR) подтвержден как полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR), и определяется как время от первого возникновения объективного опухолевого ответа (CR или PR) до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
|
Приблизительно 2 года
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Относится только к участникам, у которых BOR подтвержден как CR или PR, и определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого появления объективного ответа опухоли (CR или PR)
|
Приблизительно 2 года
|
|
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ)
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Приблизительно 2 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Каждые 12 недель (± 7 дней) до наступления смерти, отзыва согласия на наблюдение, потери связи с пациентом или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит первым.
|
Приблизительно 2 года
|
|
Фармакокинетический анализ (Cmax)
Временное ограничение: Каждый цикл (21-дневный цикл), Начиная с C9, каждые 4 цикла, Приблизительно 12 месяцев
|
Максимальная Наблюдаемая Концентрация в Сыворотке
|
Каждый цикл (21-дневный цикл), Начиная с C9, каждые 4 цикла, Приблизительно 12 месяцев
|
|
Фармакокинетический анализ (Tmax)
Временное ограничение: Каждый цикл (21-дневный цикл), С C9, каждые 4 цикла, Примерно 12 месяцев
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме
|
Каждый цикл (21-дневный цикл), С C9, каждые 4 цикла, Примерно 12 месяцев
|
|
Фармакокинетический анализ (AUC)
Временное ограничение: Каждый цикл (21-дневный цикл), С C9, каждые 4 цикла, Примерно 12 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени
|
Каждый цикл (21-дневный цикл), С C9, каждые 4 цикла, Примерно 12 месяцев
|
|
Для оценки иммуногенности HMPL-A251
Временное ограничение: Каждый цикл (21-дневный цикл), с C9, каждые 4 цикла, приблизительно 12 месяцев
|
Частота образования антител к препарату и нейтрализующих антител против HMPL-A251
|
Каждый цикл (21-дневный цикл), с C9, каждые 4 цикла, приблизительно 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-251-GLOB1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .