Un Estudio de Fase Ⅰ/Ⅱa de HMPL-A251 en Participantes con Tumores Sólidos Avanzados o Metastásicos que Expresan HER2
6 de julio de 2026 actualizado por: Hutchmed
Un Estudio de Fase Ⅰ/Ⅱa para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética, Inmunogenicidad y Eficacia Preliminar de HMPL-A251 en Participantes con Tumores Sólidos Avanzados o Metastásicos que Expresan HER2
Este es un primer estudio en humanos (FIH), fase Ⅰ/Ⅱa, abierto, multicéntrico, de monoterapia con HMPL-A251 en participantes adultos con tumores sólidos HER2 positivos irresecables, avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la(s) dosis(s) recomendada(s) para expansión (DRE) de HMPL-A251 en participantes con tumores sólidos HER2+ previamente tratados
- Caracterizar la seguridad y eficacia preliminar de HMPL-A251 en las DRE para determinar la(s) dosis(s) recomendada(s) para la fase 2 (DRF2) o fase 3 (DRF3) en participantes con tumores sólidos seleccionados que expresan HER2
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
147
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Reclutamiento
- SCRI HealthOne
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Contacto:
- Gerald Falchook
- Número de teléfono: 940-365-6217
- Correo electrónico: bianca.reyes@scri.com
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Reclutamiento
- BRCR Global
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Contacto:
- Harshad Amin
- Número de teléfono: 561-447-0614
- Correo electrónico: alejandrop@brcrglobal.com
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Reclutamiento
- Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
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Contacto:
- Harshad Amin
- Número de teléfono: 772-297-3057
- Correo electrónico: clinops@floridactg.com
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Aún no reclutando
- Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
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Contacto:
- Chintan Ghandi
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Aún no reclutando
- START New Jersey
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Contacto:
- Bruno Fang
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Aún no reclutando
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contacto:
- Vicky Makker
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Contacto:
- WenWee Ma
- Número de teléfono: 216-559-9815
- Correo electrónico: keaneyh@ccf.org
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Aún no reclutando
- Northwest Medical Specialties, PLLC
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Contacto:
- Jorge Chaves
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University First Hospital
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Contacto:
- Shikai Wu
- Número de teléfono: +86 18910715326
- Correo electrónico: skywu4329@sina.com
-
Changsha, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Quchang Oyang
- Número de teléfono: 0731-89762161
- Correo electrónico: Oyqc1969@126.com
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Shusen Wang
- Número de teléfono: 020-87342693
- Correo electrónico: Wangshus@susucc.org.cn
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Hefei, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Yingying Du
- Número de teléfono: 0551-65908511
- Correo electrónico: duyy1980@126.com
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Shanghai, Porcelana
- Aún no reclutando
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Xiaohua Wu
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Shenyang, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Funan LIU
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Zhengzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Min Yan
- Número de teléfono: +86 157 1385 7388
- Correo electrónico: ym200678@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad avanzada no resecable o metastásica confirmada histológicamente.
- Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
- Peso ≥ 35 kg;
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada.
- Uso de inhibidores fuertes del enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), e inhibidores de P-glucoproteína (P-gp) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) dentro de 5 semividas de eliminación o 2 semanas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
- La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado al Grado 1 o al nivel basal antes de la primera dosis del fármaco del estudio (excepto alopecia). Los participantes con toxicidades crónicas de Grado 2 pueden ser elegibles después de la discusión entre el investigador y el Monitor Médico del Patrocinador (por ejemplo, neuropatía inducida por quimioterapia de Grado 2);
- La amilasa o lipasa sanguínea basal excede el rango normal y son consideradas clínicamente significativas por los investigadores;
- Compresión medular, enfermedad leptomeníngea o metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas, definidas como no tratadas o sintomáticas, o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados;
- Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la primera dosis del fármaco(s) del estudio;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (Fase I)
Escalación de Dosis
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Se han planificado seis cohortes de dosis para la fase de escalada de dosis; al menos tres participantes con tumores sólidos serán inscritos en cada cohorte de dosis.
Se utilizará el diseño bayesiano de intervalo óptimo con relleno (BF-BOIN, Zhao, 2023) para guiar la escalada de dosis y determinar la DMT y/o la DRE de HMPL-A251.
Todos los participantes del estudio recibirán HMPL-A251 como infusión intravenosa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable u otros criterios especificados en el protocolo para finalizar el tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tratamiento en dos niveles de RDE (aproximadamente 15 participantes por nivel de dosis) para cada cohorte.
Todos los participantes del estudio recibirán HMPL-A251 como infusión intravenosa hasta PD, toxicidad intolerable u otros criterios especificados en el protocolo para finalizar el tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
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Experimental: Parte B (Fase IIa)
Expansión de Dosis/Optimización de Dosis
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Se han planificado seis cohortes de dosis para la fase de escalada de dosis; al menos tres participantes con tumores sólidos serán inscritos en cada cohorte de dosis.
Se utilizará el diseño bayesiano de intervalo óptimo con relleno (BF-BOIN, Zhao, 2023) para guiar la escalada de dosis y determinar la DMT y/o la DRE de HMPL-A251.
Todos los participantes del estudio recibirán HMPL-A251 como infusión intravenosa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable u otros criterios especificados en el protocolo para finalizar el tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tratamiento en dos niveles de RDE (aproximadamente 15 participantes por nivel de dosis) para cada cohorte.
Todos los participantes del estudio recibirán HMPL-A251 como infusión intravenosa hasta PD, toxicidad intolerable u otros criterios especificados en el protocolo para finalizar el tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Al menos tres participantes serán inscritos en cada cohorte de dosis.
Se utilizará el diseño bayesiano de intervalo óptimo con relleno (BF-BOIN) para guiar la escalada de dosis y determinar la DMT de HMPL-A251
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Aproximadamente 12 meses
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Dosis recomendadas para expansión (RDE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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El RDE se seleccionará evaluando todos los datos disponibles según los siguientes criterios en consideración: Determinación de la DMT alcanzada durante la fase de escalada de dosis; Datos de seguridad obtenidos en todas las diferentes dosis probadas; Datos de tolerabilidad, como toxicidades crónicas, interrupciones o retiros por toxicidad que ocurran más allá del período de DLT; Datos de PK recopilados en el momento de la evaluación; Datos preliminares de eficacia.
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Aproximadamente 12 meses
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Resumen de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Todos los TEAEs se clasificarán de acuerdo con el NCI CTCAE v6.0 y se codificarán utilizando el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA).
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Aproximadamente 24 meses
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al menos 6 semanas después de la dosis del primer participante hasta aproximadamente 24 meses
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La TRO se define como la proporción de participantes con Mejor respuesta objetiva (BOR) de respuesta completa (RC) confirmada o respuesta parcial (RP), según la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
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Al menos 6 semanas después de la dosis del primer participante hasta aproximadamente 24 meses
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Dosis recomendadas para estudios de fase II o III (RP2D o RP3D) de HMPL-A251
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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La RP2D o RP3D se seleccionará evaluando todos los datos disponibles según los siguientes criterios en consideración: Determinación de la DTM alcanzada durante la fase de escalada de dosis; Datos de seguridad obtenidos en todas las dosis diferentes probadas; Datos de tolerabilidad; Datos de PK; datos de eficacia.
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Aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de la enfermedad (DCE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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La proporción de participantes con respuesta objetiva (BOR) de remisión completa (RC) confirmada, respuesta parcial (RP) confirmada o enfermedad estable (EE) que duró al menos 5 semanas.
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Aproximadamente 2 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Solo se aplica a los participantes cuya BOR se confirma como RC o RP y se define como el tiempo desde la primera aparición de respuesta tumoral objetiva (RC o RP) hasta la fecha de la primera PD radiológica o muerte por cualquier causa.
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Aproximadamente 2 años
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Tiempo hasta la respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Solo se aplica a los participantes cuya BOR se confirma como RC o RP y se define como el tiempo desde la primera dosis del estudio hasta la primera aparición de respuesta tumoral objetiva (RC o RP)
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Aproximadamente 2 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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El tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera PD radiográfica según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Aproximadamente 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Cada 12 semanas (± 7 días) hasta la muerte, retirada del consentimiento para el seguimiento, pérdida durante el seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero.
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Aproximadamente 2 años
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Análisis Farmacocinético (Cmax)
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclo de 21 días), Desde C9, cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
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Concentración Sérica Máxima Observada
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Cada ciclo (ciclo de 21 días), Desde C9, cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
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Análisis Farmacocinético (Tmax)
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclo de 21 días), desde C9, cada 4 ciclos, aproximadamente 12 meses
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Tiempo hasta la Concentración Máxima en Plasma
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Cada ciclo (ciclo de 21 días), desde C9, cada 4 ciclos, aproximadamente 12 meses
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Análisis Farmacocinético (AUC)
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclo de 21 días), desde C9, cada 4 ciclos, aproximadamente 12 meses
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Área Bajo la Curva de Concentración Versus Tiempo
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Cada ciclo (ciclo de 21 días), desde C9, cada 4 ciclos, aproximadamente 12 meses
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Para evaluar la inmunogenicidad de HMPL-A251
Periodo de tiempo: Cada ciclo (ciclo de 21 días), Desde C9, cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
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Incidencia de anticuerpos anti-fármaco y anticuerpos neutralizantes contra HMPL-A251
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Cada ciclo (ciclo de 21 días), Desde C9, cada 4 ciclos, Aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2025-251-GLOB1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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