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Étude de phase Ⅰ/Ⅱa sur le HMPL-A251 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant HER2

6 juillet 2026 mis à jour par: Hutchmed

Une Étude de Phase Ⅰ/Ⅱa pour Évaluer la Sécurité, la Tolérance, la Pharmacocinétique, l'Immunogénicité et l'Efficacité Préliminaire de HMPL-A251 chez les Participants Atteints de Tumeurs Solides Avancées ou Métastatiques Exprimant HER2

Ceci est une première étude chez l'homme (FIH), de phase Ⅰ/Ⅱa, ouverte, multicentrique, évaluant la monothérapie par HMPL-A251 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides exprimant HER2, non résécables, avancées ou métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou les doses recommandées pour l'expansion (DRE) du HMPL-A251 chez les participants atteints de tumeurs solides HER2+ préalablement traitées
  • Caractériser l'innocuité et l'efficacité préliminaire du HMPL-A251 aux DRE pour déterminer les doses recommandées pour la phase 2 (DRP2) ou la phase 3 (DRP3) chez les participants atteints de tumeurs solides exprimant HER2 sélectionnées

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

147

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
      • Changsha, Chine
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Guangzhou, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Hefei, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Shanghai, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Funan LIU
      • Zhengzhou, Chine
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • SCRI HealthOne
        • Contact:
    • Florida
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • Recrutement
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Contact:
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Pas encore de recrutement
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Contact:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Pas encore de recrutement
        • START New Jersey
        • Contact:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Pas encore de recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contact:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Pas encore de recrutement
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Contact:
          • Jorge Chaves

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Maladie avancée non résécable ou métastatique confirmée histologiquement.
  2. Présenter au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
  3. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
  4. Statut fonctionnel (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
  5. Poids ≥ 35 kg ;

Critères d'exclusion :

  1. Diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de diabète de type II non contrôlé.
  2. Utilisation d'inhibiteurs puissants de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 5 demi-vies d'élimination ou 2 semaines (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
  3. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au grade 1 ou au niveau de base avant la première dose du médicament à l'étude (sauf l'alopécie). Les participants présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles après discussion entre l'investigateur et le médecin responsable du promoteur (par exemple, une neuropathie chimio-induite de grade 2) ;
  4. L'amylase ou la lipase sanguine de base dépasse la plage normale et est jugée cliniquement significative par les investigateurs ;
  5. Compression médullaire, maladie leptoméningée ou métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés ;
  6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant la première dose du ou des médicaments à l'étude ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A (Phase I)
Augmentation de Dose
Médicament: HMPL-A251
Six cohortes de doses sont prévues pour la phase d'escalade de dose ; au moins trois participants atteints de tumeurs solides seront inscrits dans chaque cohorte de dose. Le design d'intervalle optimal bayésien avec remplissage (BF-BOIN, Zhao, 2023) sera utilisé pour guider l'escalade de dose et déterminer la DMT et/ou la DRE de HMPL-A251. Tous les participants à l'étude recevront HMPL-A251 par perfusion IV jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou d'autres critères spécifiés dans le protocole pour mettre fin au traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Médicament: HMPL-A251
Les participants seront randomisés dans un ratio 1:1 pour recevoir le traitement à deux niveaux de RDE (environ 15 participants par niveau de dose) pour chaque cohorte. Tous les participants à l'étude recevront HMPL-A251 par perfusion intraveineuse jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, ou autres critères spécifiés dans le protocole pour l'arrêt du traitement de l'étude, selon le premier de ces événements à survenir.
Expérimental: Partie B (Phase IIa)
Expansion de Dose/Optimisation de Dose
Médicament: HMPL-A251
Six cohortes de doses sont prévues pour la phase d'escalade de dose ; au moins trois participants atteints de tumeurs solides seront inscrits dans chaque cohorte de dose. Le design d'intervalle optimal bayésien avec remplissage (BF-BOIN, Zhao, 2023) sera utilisé pour guider l'escalade de dose et déterminer la DMT et/ou la DRE de HMPL-A251. Tous les participants à l'étude recevront HMPL-A251 par perfusion IV jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou d'autres critères spécifiés dans le protocole pour mettre fin au traitement de l'étude, selon la première éventualité.
Médicament: HMPL-A251
Les participants seront randomisés dans un ratio 1:1 pour recevoir le traitement à deux niveaux de RDE (environ 15 participants par niveau de dose) pour chaque cohorte. Tous les participants à l'étude recevront HMPL-A251 par perfusion intraveineuse jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, ou autres critères spécifiés dans le protocole pour l'arrêt du traitement de l'étude, selon le premier de ces événements à survenir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Environ 12 mois
Au moins trois participants seront inscrits dans chaque cohorte de dose. La conception d'intervalles optimaux bayésiens avec remplissage arrière (BF-BOIN) sera utilisée pour guider l'escalade de dose et déterminer la DMT du HMPL-A251
Environ 12 mois
Doses recommandées pour l'expansion (RDE)
Délai: Environ 12 mois
Le RDE sera sélectionné en évaluant toutes les données disponibles selon les critères suivants pris en compte : Détermination de la DMT atteinte pendant la phase d'escalade de dose ; Données de sécurité obtenues à toutes les doses testées ; Données de tolérabilité, telles que les toxicités chroniques, les interruptions ou les retraits pour toxicité survenant au-delà de la période DLT ; Données pharmacocinétiques collectées au moment de l'évaluation ; Données préliminaires d'efficacité.
Environ 12 mois
Aperçu des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Environ 24 mois
Tous les EIMs seront classés selon la CTCAE du NCI v6.0 et codés à l'aide du Dictionnaire Médical pour les Activités Réglementaires (MedDRA).
Environ 24 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au moins 6 semaines après l'administration de la dose du premier participant jusqu'à environ 24 mois
L'ORR est définie comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse objective (BOR) de réponse complète (RC) confirmée ou de réponse partielle (RP), selon l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST v1.1.
Au moins 6 semaines après l'administration de la dose du premier participant jusqu'à environ 24 mois
Doses recommandées pour les études de phase II ou III (RP2D ou RP3D) du HMPL-A251
Délai: Environ 12 mois
La RP2D ou RP3D sera sélectionnée en évaluant toutes les données disponibles selon les critères suivants pris en considération : Détermination de la DMT atteinte pendant la phase d'escalade de dose ; Données de sécurité obtenues pour toutes les différentes doses testées ; Données de tolérabilité ; Données pharmacocinétiques ; Données d'efficacité.
Environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Environ 2 ans
La proportion de participants avec une BOR de RC confirmée, RP confirmée ou une maladie stable (MS) durant au moins 5 semaines.
Environ 2 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Environ 2 ans
Ne s'applique qu'aux participants dont la réponse objective (BOR) est confirmée comme étant une RC ou une RP et est définie comme le temps écoulé entre la première occurrence de la réponse tumorale objective (RC ou RP) et la date de la première progression radiographique (PD) ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
Environ 2 ans
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Environ 2 ans
Ne s'applique qu'aux participants dont la BOR est confirmée RC ou RP et est définie comme le temps écoulé entre la première dose de l'étude et la première occurrence de la réponse tumorale objective (RC ou RP)
Environ 2 ans
Survie sans progression (SSP)
Délai: Environ 2 ans
Le délai entre la première dose du médicament de l'étude et la date de la première progression de la maladie radiographique selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
Environ 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Environ 2 ans
Toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au décès, au retrait du consentement pour le suivi, à la perte de vue ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
Environ 2 ans
Analyse Pharmacocinétique (Cmax)
Délai: Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Concentration sérique maximale observée
Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Analyse Pharmacocinétique (Tmax)
Délai: Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale
Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Analyse Pharmacocinétique (AUC)
Délai: Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du cycle C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps
Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du cycle C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Pour évaluer l'immunogénicité de HMPL-A251
Délai: Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois
Incidence des anticorps anti-médicament et des anticorps neutralisants contre HMPL-A251
Chaque cycle (cycle de 21 jours), À partir du C9, tous les 4 cycles, Environ 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Première publication (Réel)

14 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-251-GLOB1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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