Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase Ⅰ/Ⅱa undersøgelse af HMPL-A251 hos deltagere med fremskredne eller metastatiske HER2-eksprimerende solide tumorer

25. maj 2026 opdateret af: Hutchmed

En fase Ⅰ/Ⅱa undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet og foreløbig effektivitet af HMPL-A251 hos deltagere med fremskreden eller metastatisk HER2-eksprimerende solid tumor

Dette er et første-på-mennesker (FIH), fase Ⅰ/Ⅱa, åben-label, multicentrisk klinisk studie af HMPL-A251 monoterapi hos voksne deltagere med ikke-fjernelig, fremskreden eller metastatisk HER2-eksprimerende solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten samt at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalede dosis/doser til ekspansion (RDE) af HMPL-A251 hos deltagere med tidligere behandlede HER2+ solide tumorer
  • At karakterisere sikkerheden og foreløbig effektivitet af HMPL-A251 ved RDE'er for at bestemme anbefalede dosis/doser til fase 2 (RP2D) eller fase 3 (RP3D) hos deltagere med udvalgte HER2-eksprimerende solide tumorer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • SCRI HealthONE
        • Kontakt:
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Plantation)
        • Kontakt:
          • Harshad Amin
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Florida Clinical Trials Group LLC (Tamarac)
        • Kontakt:
          • Chintan Ghandi
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Ikke rekrutterer endnu
        • START New Jersey
        • Kontakt:
          • Bruno Fang
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Vicky Makker
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mays Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daruka Mahadevan
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Kontakt:
          • Jorge Chaves
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Changsha, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Xiaohua Wu
      • Shenyang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Funan Liu
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet uoperabel fremskreden eller metastatisk sygdom.
  2. Har mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1;
  3. Forventet levetid ≥ 12 uger;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) på 0-1;
  5. Vægt ≥ 35 kg;

Eksklusionskriterier:

  1. En etableret diagnose for type I diabetes mellitus eller ukontrolleret type II diabetes mellitus.
  2. Brug af stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4 enzym (CYP3A4), samt hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 5 eliminationshalveringstider eller 2 uger (afhængig af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  3. Toksicitet fra tidligere antitumorterapi ikke er vendt tilbage til grad 1 eller udgangsniveau før første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagen alopeci). Deltagere med kroniske grad 2 toksiciteter kan være berettigede efter diskussion mellem undersøger og sponsor medicinsk monitor (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret neuropati);
  4. Baseline blodamylase eller lipase overstiger normalområdet og vurderes af undersøgerne at være klinisk signifikant;
  5. Rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller klinisk aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser, defineret som ubehandlede eller symptomatiske, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer;
  6. Større kirurgi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagere skal have restitution fra toksiciteten og/eller komplikationer fra indgrebet før første dosis af undersøgelseslægemidlet(er);

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A (Fase I)
Dosisstigning
Medicin: HMPL-A251
Seks dosiskohorter er planlagt for dosisstigeringsfasen; mindst tre deltagere med solide tumorer vil blive inkluderet i hver dosiskohorte. Bayesiansk optimal intervaldesign med tilbagefyldning (BF-BOIN, Zhao, 2023) vil blive anvendt til at guide dosisstigering og bestemme MTD og/eller RDE for HMPL-A251. Alle studiedeltagere vil modtage HMPL-A251 som intravenøs infusion indtil progression af sygdom, utålelig toksicitet eller andre protokolspecificerede kriterier for afslutning af studiebehandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: HMPL-A251
Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage behandling på to RDE-niveauer (ca. 15 deltagere per dosisniveau) for hver kohorte. Alle studiedeltagere vil modtage HMPL-A251 som intravenøs infusion indtil progressiv sygdom (PD), utålelig toksicitet eller andre protokolspecifikke kriterier for afslutning af studievehandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Eksperimentel: Del B (Fase IIa)
Dosisudvidelse/Dosisoptimering
Medicin: HMPL-A251
Seks dosiskohorter er planlagt for dosisstigeringsfasen; mindst tre deltagere med solide tumorer vil blive inkluderet i hver dosiskohorte. Bayesiansk optimal intervaldesign med tilbagefyldning (BF-BOIN, Zhao, 2023) vil blive anvendt til at guide dosisstigering og bestemme MTD og/eller RDE for HMPL-A251. Alle studiedeltagere vil modtage HMPL-A251 som intravenøs infusion indtil progression af sygdom, utålelig toksicitet eller andre protokolspecificerede kriterier for afslutning af studiebehandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: HMPL-A251
Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage behandling på to RDE-niveauer (ca. 15 deltagere per dosisniveau) for hver kohorte. Alle studiedeltagere vil modtage HMPL-A251 som intravenøs infusion indtil progressiv sygdom (PD), utålelig toksicitet eller andre protokolspecifikke kriterier for afslutning af studievehandling, alt efter hvad der indtræffer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Mindst tre deltagere vil blive indskrevet i hver dosisgruppe. Bayesiansk optimal intervaldesign med efterfyldning (BF-BOIN) vil blive brugt til at guide dosiseskalering og til at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) for HMPL-A251
Cirka 12 måneder
Anbefalede doser for udvidelse (RDE)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
RDE'en vil blive valgt ved evaluering af alle tilgængelige data fra følgende kriterier under overvejelse: Fastlæggelse af MTD opnået under dosisstigeringsdelen; Sikkerhedsdata indhentet på tværs af alle testede doser; Tålelighedsdata, såsom kroniske toksiciteter, afbrydelser eller tilbagetrækninger på grund af toksicitet, der opstår ud over DLT-perioden; PK-data indsamlet på evalueringstidspunktet; Foreløbige effektivitetsdata.
Cirka 12 måneder
Oversigt over behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cirka 24 måneder
Alle TEAE'er vil blive gradueret i henhold til NCI CTCAE v6.0 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Mindst 6 uger efter dosis til første deltager op til cirka 24 måneder
ORR defineres som andelen af deltagere med bedste objektive respons (BOR) på bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af undersøgelsen i henhold til RECIST v1.1.
Mindst 6 uger efter dosis til første deltager op til cirka 24 måneder
Anbefalede doser til fase II- eller III-studier (RP2D eller RP3D) af HMPL-A251
Tidsramme: Cirka 12 måneder
RP2D eller RP3D vil blive valgt ved at evaluere alle tilgængelige data ud fra følgende kriterier under overvejelse: Fastlæggelse af MTD opnået under dosiseskaleringsdelen; Sikkerhedsdata indsamlet på tværs af alle testede dosisniveauer; Tålelighedsdata; PK-data; effektivitetsdata.
Cirka 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Cirka 2 år
Andelen af deltagere med BOR på bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD) med en varighed på mindst 5 uger.
Cirka 2 år
Varigheden af respons (DoR)
Tidsramme: Cirka 2 år
Gælder kun for deltagere, hvis BOR er bekræftet CR eller PR, og defineres som tiden fra den første forekomst af objektiv tumorrespons (CR eller PR) til datoen for den første radiografiske PD eller død af enhver årsag.
Cirka 2 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Cirka 2 år
Gælder kun for deltagere, hvis BOR er bekræftet CR eller PR, og defineres som tiden fra den første dosis af studiemedicin til den første forekomst af objektiv tumorrespons (CR eller PR)
Cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 2 år
Tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen til datoen for den første radiografiske PD efter RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 2 år
Hver 12. uge (± 7 dage) indtil død, tilbagetrækning af samtykke til opfølgning, tabt til opfølgning eller afslutning af studiet, alt efter hvad der indtræffer først.
Cirka 2 år
Farmakokinetisk analyse(Cmax)
Tidsramme: Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Ca. 12 måneder
Maksimal observeret serumkoncentration
Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Ca. 12 måneder
Farmakokinetisk Analyse(Tmax)
Tidsramme: Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder
Tid til maksimal plasmakoncentration
Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder
Farmakokinetisk analyse (AUC)
Tidsramme: Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder
Areal Under Koncentrations-Tids-Kurven
Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder
At evaluere immunogeniteten af HMPL-A251
Tidsramme: Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder
Forekomst af anti-lægemiddel-antistof og neutraliserende antistof mod HMPL-A251
Hver cyklus (21-dages cyklus), Fra C9, hver 4. cyklus, Cirka 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2025

Først opslået (Faktiske)

14. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025-251-GLOB1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer, voksen

Kliniske forsøg med HMPL-A251

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner