马立达巴特卡夫拉鲁肽对心脏电活动的影响

入选标准

参与试验者必须同时满足以下所有条件：

1. 在任何试验程序开始前签署并注明日期的知情同意书。
2. 能够理解试验要求、签署同意书并遵守试验限制。

3. 任何种族的男性或女性，年龄在18至60岁之间（含边界值）。

   • 女性不得处于妊娠期或哺乳期。
   • 有生育潜力的男性和女性必须同意按照方案规定使用有效的避孕措施。
4. 体重指数（BMI）介于25.0至35.0 kg/m²之间（含边界值）。
5. 根据自我报告，过去3个月内饮食或生活方式无重大变化。
6. 根据自我报告，过去3个月内体重稳定（变化小于5公斤）。
7. 筛选期和首次治疗期入住时血钾、血钙和血镁处于正常范围内。
8. 经控制的高血压、胆固醇异常或甲状腺功能减退症患者，若接受稳定治疗至少3个月可被纳入（已知会影响心律或与莫西沙星发生相互作用的药物除外）。 其他轻度、稳定的健康状况经研究者和医学监查员批准后可能允许参与。

排除标准

若符合以下任一条件，参与者将不能参加试验：

健康状况

1. 研究者认为可能构成风险或干扰试验参与的任何重大医学状况或异常检测结果。
2. 糖尿病史（任何类型，既往妊娠期糖尿病除外），或筛选期糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%。
3. 过去一年内胰腺炎病史，或提示胰腺问题的血液检测异常（脂肪酶/淀粉酶＞2倍正常值上限，或空腹甘油三酯＞500 mg/dL）。
4. 肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]）超过正常值上限2倍以上。
5. 肾功能（估算肾小球滤过率[eGFR]）＜70 mL/min/1.73 m²。
6. 过去5年内患癌症（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈/乳腺原位病变除外）。
7. 个人或家族有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤2型病史。
8. 未控制的甲状腺疾病（促甲状腺激素[TSH]超出0.4-6.0 mIU/L范围）。
9. 对莫西沙星存在禁忌症，包括使用喹诺酮类药物出现肌腱病变史。
10. 可能影响口服药物吸收的胃肠道手术或疾病史（单纯的阑尾切除术或疝修补术除外）。
11. 无法吞咽药片。
12. 重大食管、胃或肠道疾病史（如溃疡、出血、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、胃轻瘫）。
13. 当前或近期存在自杀念头（根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]）。
14. 曾有自杀未遂或自杀行为史。
15. 过去2年内患有重度抑郁症。
16. 其他严重精神疾病史（如精神分裂症、双相情感障碍）。
17. 抑郁评分高（患者健康问卷-9[PHQ-9]≥15分）。
18. 心脏病史或现有体征（如心脏病发作、先天性缺陷、瓣膜疾病、心绞痛、搭桥或支架手术）。
19. 缺血性视神经病变史（血供不足导致的眼损伤）。
20. 睡眠呼吸暂停诊断。 诊断检测
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性。
22. 乙型或丙型肝炎检测阳性（既往接种疫苗或已痊愈感染除外）。
23. 生命体征异常：平均血压＞140/90 mmHg或＜90/50 mmHg，或心率＞110次/分或＜40次/分。

24. 筛选期或入住时心电图结果异常，包括：

    • QTcF＞450毫秒（男性）或＞470毫秒（女性）。
    • QRS＞120毫秒，PR＞220毫秒，房室传导阻滞（二度或三度）。
    • 导致QTc测量不可靠的发现。
    • 危险心律失常的风险因素（如心力衰竭、低钾血症、长QT综合征）。
    • 临床意义显著的心律失常。 药物使用
25. 给药前30天内使用影响吸收、代谢或排泄的药物。
26. 给药前30天内使用已知会延长QT/QTc间期的药物。
27. 给药前14天内使用处方药（激素替代疗法或避孕药除外）。
28. 给药前14天内使用长效/缓释药物且仍在起效期。
29. 给药前7天内使用非处方产品（维生素、补充剂、草药产品）。

30. 入住前3个月内使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂/拮抗剂。

    其他临床试验经历

31. 30天或5个药物半衰期内（以较长者为准）参与过其他研究性药物试验。
32. 既往在本试验或其他试验中接触过maridebart cafraglutide。 生活方式
33. 酒精摄入量＞21单位/周（男性）或＞14单位/周（女性）。
34. 入住前48小时内饮酒。
35. 筛选期或入住时药物筛查或酒精检测呈阳性。
36. 1年内有酒精或药物滥用史。
37. 3个月内使用烟草/尼古丁产品，或可替宁检测阳性。
38. 筛选期或入住前48小时内摄入咖啡因。
39. 入住前7天内食用葡萄柚、塞维利亚橙及相关制品。
40. 入住前7天内食用含罂粟籽的食品。 其他
41. 入住前2个月内接受过血液制品。
42. 3个月内献全血；2周内献血浆；6周内献血小板。
43. 静脉条件不佳影响采血。
44. 研究者认为参与者不应参加试验的任何其他原因。