Wirkung von Maridebart Cafraglutide auf die elektrische Aktivität des Herzens

Einschlusskriterien

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor Studienbeginn eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung abgeben.
2. In der Lage sein, die Studienanforderungen zu verstehen, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und Studienbeschränkungen einzuhalten.

3. Männlich oder weiblich, jeder Ethnie, zwischen 18 und 60 Jahren (inklusive).

   • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
   • Männer und Frauen, die schwanger werden könnten, müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung entsprechend dem Studienprotokoll zustimmen.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25,0 und 35,0 kg/m² (inklusive).
5. Keine größeren Änderungen in Ernährung oder Lebensstil in den letzten 3 Monaten, basierend auf Selbstauskunft.
6. Stabiles Körpergewicht (weniger als 5 kg Veränderung) in den letzten 3 Monaten, basierend auf Selbstauskunft.
7. Blutkalium, -kalzium und -magnesium innerhalb des Normalbereichs beim Screening und beim Check-in für die erste Behandlungsphase.
8. Teilnehmer mit kontrolliertem Bluthochdruck, Cholesterinproblemen oder Hypothyreose unter stabiler Behandlung für mindestens 3 Monate können eingeschlossen werden (außer Medikamente, die bekanntermaßen den Herzrhythmus beeinflussen oder mit Moxifloxacin interagieren). Andere milde, stabile Gesundheitszustände können mit Genehmigung des Prüfarztes und medizinischen Monitors erlaubt werden.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer können nicht teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Medizinische Zustände

1. Jeder signifikante medizinische Zustand oder abnormale Testergebnis, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko darstellen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
2. Vorgeschichte von Diabetes (jeglicher Art, außer früherem Schwangerschaftsdiabetes) oder Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % beim Screening.
3. Vorgeschichte von Pankreatitis im letzten Jahr oder hohe Blutwerte, die auf Pankreasprobleme hindeuten (Lipase/Amylase > 2× normal oder Nüchtern-Triglyceride > 500 mg/dL).
4. Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST]) mehr als 2× der oberen Normgrenze.
5. Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Krebs in den letzten 5 Jahren (außer behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebsarten oder in-situ-Zervix-/Brustläsionen).
7. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2.
8. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung (abnormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH] außerhalb 0,4-6,0 mIU/L).
9. Kontraindikationen für Moxifloxacin, einschließlich Vorgeschichte von Sehnenstörungen bei Chinolon-Gebrauch.
10. Vorgeschichte von gastrointestinaler Chirurgie oder Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente beeinflussen könnte (außer unkomplizierte Appendektomie oder Hernienreparatur).
11. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
12. Vorgeschichte von signifikanten Speiseröhren-, Magen- oder Darmerkrankungen (z.B. Geschwüre, Blutungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmsyndrom, Gastroparese).
13. Aktuelle oder kürzliche Suizidgedanken (laut Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
14. Lebenszeit-Vorgeschichte von Suizidversuch oder -verhalten.
15. Schwere depressive Störung innerhalb der letzten 2 Jahre.
16. Vorgeschichte anderer schwerer psychiatrischer Störungen (z.B. Schizophrenie, bipolare Störung).
17. Hoher Depressionsscore (Patient Health Questionnaire-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Herzerkrankungen (z.B. Herzinfarkt, angeborene Defekte, Klappenerkrankung, Angina pectoris, Bypass oder Stent).
19. Vorgeschichte von ischämischer Optikusneuropathie (Augenschäden durch mangelnde Durchblutung).
20. Diagnose von Schlafapnoe. Diagnostische Tests
21. Positiver Test auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
22. Positiver Test auf Hepatitis B oder C (Ausnahmen für frühere Impfung oder ausgeheilte Infektion).
23. Abnormale Vitalzeichen: durchschnittlicher Blutdruck > 140/90 mmHg oder < 90/50 mmHg, oder Herzfrequenz > 110 oder < 40 bpm.

24. Abnormale EKG-Befunde beim Screening oder Check-in, einschließlich:

    • QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, AV-Block (2. oder 3. Grades).
    • Befunde, die QTc-Messung unzuverlässig machen.
    • Risikofaktoren für gefährliche Arrhythmien (z.B. Herzinsuffizienz, niedriges Kalium, Long-QT-Syndrom).
    • Klinisch signifikante Arrhythmien. Medikamente
25. Einnahme von Medikamenten, die Absorption, Metabolismus oder Elimination innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung beeinflussen.
26. Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen QT/QTc verlängern, innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung.
27. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer Hormonersatz oder Empfängnisverhütung) innerhalb von 14 Tagen vor Dosierung.
28. Einnahme von langwirksamen/retardierten Medikamenten, die innerhalb von 14 Tagen vor Dosierung noch wirksam sind.
29. Einnahme von nicht verschreibungspflichtigen Produkten (Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Produkte) innerhalb von 7 Tagen vor Dosierung.

30. Einnahme von Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) oder Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) Rezeptor-Agonisten/Antagonisten innerhalb von 3 Monaten vor Check-in.

    Andere Studienerfahrung

31. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist).
32. Frühere Exposition gegenüber Maridebart Cafraglutide in dieser oder einer anderen Studie. Lebensstil
33. Alkoholkonsum > 21 Einheiten/Woche (Männer) oder > 14 Einheiten/Woche (Frauen).
34. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Check-in.
35. Positiver Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder Check-in.
36. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr.
37. Gebrauch von Tabak-/Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten oder positiver Cotinin-Test.
38. Koffeinkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Screening oder Check-in.
39. Verzehr von Grapefruit, Bitterorange oder verwandten Produkten innerhalb von 7 Tagen vor Check-in.
40. Verzehr von mohnsamenhaltigen Lebensmitteln innerhalb von 7 Tagen vor Check-in. Sonstiges
41. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Check-in.
42. Blutspende innerhalb von 3 Monaten; Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen; Thrombozytenspende innerhalb von 6 Wochen.
43. Ungünstige Venenverhältnisse für Blutentnahmen.
44. Jeder andere Grund, nach Ansicht des Prüfarztes, warum der Teilnehmer nicht teilnehmen sollte.