Efecto de Maridebart Cafraglutide en la actividad eléctrica del corazón

Criterios de inclusión

Para participar en el ensayo, los participantes deben cumplir todos los siguientes requisitos:

1. Proporcionar consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento del ensayo.
2. Ser capaz de comprender los requisitos del ensayo, firmar el formulario de consentimiento y seguir las restricciones del ensayo.

3. Hombre o mujer, de cualquier raza, entre 18 y 60 años (inclusive).

   • Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
   • Hombres y mujeres que puedan quedar embarazadas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos según lo especificado en el protocolo.
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 25,0 y 35,0 kg/m² (inclusive).
5. Sin cambios importantes en la dieta o estilo de vida en los últimos 3 meses, según autoinforme.
6. Peso corporal estable (menos de 5 kg de cambio) en los últimos 3 meses, según autoinforme.
7. Potasio, calcio y magnesio en sangre dentro del rango normal en el cribado y en el registro para el primer período de tratamiento.
8. Se pueden incluir participantes con hipertensión controlada, problemas de colesterol o hipotiroidismo en tratamiento estable durante al menos 3 meses (excepto medicamentos conocidos por afectar el ritmo cardíaco o interactuar con moxifloxacino). Se pueden permitir otras condiciones de salud leves y estables con la aprobación del investigador y monitor médico.

Criterios de exclusión

Los participantes no podrán participar si cumplen con alguno de los siguientes:

Condiciones médicas

1. Cualquier condición médica significativa o resultado de prueba anormal que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo o interferir con la participación en el ensayo.
2. Antecedentes de diabetes (cualquier tipo, excepto diabetes gestacional pasada), o hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% en el cribado.
3. Antecedentes de pancreatitis en el último año, o análisis de sangre elevados que sugieran problemas pancreáticos (lipasa/amilasa > 2× normal, o triglicéridos en ayunas > 500 mg/dL).
4. Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]) más de 2× el límite superior normal.
5. Función renal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Cáncer en los últimos 5 años (excepto cánceres de piel no melanoma tratados o lesiones cervicales/mamarias in situ).
7. Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
8. Enfermedad tiroidea no controlada (hormona estimulante de la tiroides [TSH] anormal fuera de 0,4-6,0 mUI/L).
9. Contraindicaciones para moxifloxacino, incluidos antecedentes de trastornos tendinosos con uso de quinolonas.
10. Antecedentes de cirugía gastrointestinal o enfermedad que pueda afectar la absorción de medicamentos orales (excepto apendicectomía no complicada o reparación de hernia).
11. Incapacidad para tragar pastillas.
12. Antecedentes de trastornos esofágicos, estomacales o intestinales significativos (p. ej., úlceras, sangrado, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino irritable, gastroparesia).
13. Pensamientos suicidas actuales o recientes (según la Escala de Calificación de Suicidio de Columbia [C-SSRS]).
14. Antecedentes vitales de intento o comportamiento suicida.
15. Trastorno depresivo mayor en los últimos 2 años.
16. Antecedentes de otros trastornos psiquiátricos graves (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar).
17. Puntuación alta de depresión (cuestionario de salud del paciente-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Antecedentes o signos actuales de enfermedad cardíaca (p. ej., infarto, defectos congénitos, enfermedad valvular, angina, bypass o stent).
19. Antecedentes de neuropatía óptica isquémica (daño ocular por flujo sanguíneo deficiente).
20. Diagnóstico de apnea del sueño. Pruebas diagnósticas
21. Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
22. Prueba positiva para hepatitis B o C (se aplican excepciones para vacunación previa o infección resuelta).
23. Signos vitales anormales: presión arterial promedio > 140/90 mmHg o < 90/50 mmHg, o frecuencia cardíaca > 110 o < 40 lpm.

24. Hallazgos anormales en el ECG en el cribado o registro, incluidos:

    • QTcF > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, bloqueo AV (2º o 3er grado).
    • Hallazgos que hacen que la medición de QTc no sea confiable.
    • Factores de riesgo de arritmias peligrosas (p. ej., insuficiencia cardíaca, potasio bajo, síndrome de QT largo).
    • Arritmias clínicamente significativas. Medicamentos
25. Uso de fármacos que afecten la absorción, metabolismo o eliminación dentro de los 30 días previos a la dosificación.
26. Uso de fármacos conocidos por prolongar QT/QTc dentro de los 30 días previos a la dosificación.
27. Uso de medicamentos con receta (excepto reemplazo hormonal o anticoncepción) dentro de los 14 días previos a la dosificación.
28. Uso de medicamentos de acción prolongada/lenta liberación aún activos dentro de los 14 días previos a la dosificación.
29. Uso de productos sin receta (vitaminas, suplementos, productos herbales) dentro de los 7 días previos a la dosificación.

30. Uso de agonistas/antagonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) o del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) dentro de los 3 meses previos al registro.

    Otra experiencia en ensayos clínicos

31. Participación en otro ensayo con fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
32. Exposición previa a maridebart cafraglutida en este u otro ensayo. Estilo de vida
33. Consumo de alcohol > 21 unidades/semana (hombres) o > 14 unidades/semana (mujeres).
34. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas al registro.
35. Prueba positiva de drogas o alcohol en el cribado o registro.
36. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año.
37. Uso de productos de tabaco/nicotina dentro de los 3 meses, o prueba de cotinina positiva.
38. Uso de cafeína dentro de las 48 horas del cribado o registro.
39. Consumo de pomelo, naranja amarga o productos relacionados dentro de los 7 días previos al registro.
40. Consumo de alimentos que contengan semillas de amapola dentro de los 7 días previos al registro. Otros
41. Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses previos al registro.
42. Donación de sangre dentro de los 3 meses; donación de plasma dentro de 2 semanas; donación de plaquetas dentro de 6 semanas.
43. Venas deficientes para extracciones de sangre.
44. Cualquier otra razón, en opinión del investigador, por la que el participante no debería participar.