Efeito do Maridebart Cafraglutide na Atividade Elétrica do Coração

Critérios de Inclusão

Para participar no ensaio, os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios:

1. Fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos do ensaio.
2. Ser capaz de compreender os requisitos do ensaio, assinar o formulário de consentimento e seguir as restrições do ensaio.

3. Masculino ou feminino, de qualquer etnia, entre 18 e 60 anos (inclusive).

   • As mulheres não devem estar grávidas ou a amamentar.
   • Homens e mulheres que possam engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz conforme especificado no protocolo.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 25,0 e 35,0 kg/m² (inclusive).
5. Sem alterações significativas na dieta ou estilo de vida nos últimos 3 meses, com base em autorrelato.
6. Peso corporal estável (alteração inferior a 5 kg) nos últimos 3 meses, com base em autorrelato.
7. Potássio, cálcio e magnésio no sangue dentro dos valores normais no rastreio e na admissão para o primeiro período de tratamento.
8. Participantes com hipertensão controlada, problemas de colesterol ou hipotiroidismo em tratamento estável há pelo menos 3 meses podem ser incluídos (exceto medicamentos conhecidos por afetar o ritmo cardíaco ou interagir com a moxifloxacina). Outras condições de saúde ligeiras e estáveis podem ser permitidas com aprovação do investigador e monitor médico.

Critérios de Exclusão

Os participantes não poderão participar se cumprirem algum dos seguintes critérios:

Condições Médicas

1. Qualquer condição médica significativa ou resultado de teste anormal que, na opinião do investigador, possa representar um risco ou interferir com a participação no ensaio.
2. Histórico de diabetes (qualquer tipo, exceto diabetes gestacional passada), ou Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% no rastreio.
3. Histórico de pancreatidade no último ano, ou análises ao sangue elevadas que sugiram problemas pancreáticos (lipase/amilase > 2× normal, ou triglicerídeos em jejum > 500 mg/dL).
4. Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST]) superiores a 2× o limite superior do normal.
5. Função renal (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Cancro nos últimos 5 anos (exceto cancros de pele não melanoma tratados ou lesões cervicais/mamárias in situ).
7. Histórico pessoal ou familiar de cancro da tiroide medular ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
8. Doença da tiroide não controlada (hormona estimulante da tiroide [TSH] anormal fora de 0,4-6,0 mUI/L).
9. Contraindicações para moxifloxacina, incluindo histórico de distúrbios tendinosos com uso de quinolonas.
10. Histórico de cirurgia ou doença gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais (exceto apendicectomia não complicada ou reparação de hérnia).
11. Incapacidade de engolir comprimidos.
12. Histórico de distúrbios significativos do esófago, estômago ou intestino (ex.: úlceras, hemorragias, doença de Crohn, colite ulcerosa, síndrome do intestino irritável, gastroparesia).
13. Pensamentos suicidas atuais ou recentes (segundo a Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]).
14. Histórico de vida de tentativa ou comportamento suicida.
15. Perturbação depressiva maior nos últimos 2 anos.
16. Histórico de outras perturbações psiquiátricas graves (ex.: esquizofrenia, perturbação bipolar).
17. Pontuação elevada de depressão (questionário de saúde do paciente-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Histórico ou sinais atuais de doença cardíaca (ex.: enfarte do miocárdio, defeitos congénitos, doença valvular, angina, bypass ou stent).
19. Histórico de neuropatia ótica isquémica (danos oculares por má circulação sanguínea).
20. Diagnóstico de apneia do sono. Testes de Diagnóstico
21. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH).
22. Teste positivo para hepatite B ou C (aplicam-se exceções para vacinação prévia ou infeção resolvida).
23. Sinais vitais anormais: pressão arterial média > 140/90 mmHg ou < 90/50 mmHg, ou frequência cardíaca > 110 ou < 40 bpm.

24. Achados anormais no ECG no rastreio ou na admissão, incluindo:

    • QTcF > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, bloqueio AV (2.º ou 3.º grau).
    • Achados que tornam a medição do QTc não fiável.
    • Fatores de risco para arritmias perigosas (ex.: insuficiência cardíaca, baixo potássio, síndrome do QT longo).
    • Arritmias clinicamente significativas. Medicamentos
25. Uso de medicamentos que afetam a absorção, metabolismo ou eliminação dentro de 30 dias antes da administração.
26. Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o QT/QTc dentro de 30 dias antes da administração.
27. Uso de medicamentos sujeitos a receita médica (exceto terapia de substituição hormonal ou contraceção) dentro de 14 dias antes da administração.
28. Uso de medicamentos de ação prolongada/lenta libertação ainda ativos dentro de 14 dias antes da administração.
29. Uso de produtos não sujeitos a receita médica (vitaminas, suplementos, produtos herbais) dentro de 7 dias antes da administração.

30. Uso de agonistas/antagonistas dos recetores do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) ou do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glucose (GIP) dentro de 3 meses antes da admissão.

    Experiência Prévia em Ensaios Clínicos

31. Participação noutro ensaio com medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
32. Exposição prévia a maridebart cafraglutida neste ou noutro ensaio. Estilo de Vida
33. Consumo de álcool > 21 unidades/semana (homens) ou > 14 unidades/semana (mulheres).
34. Consumo de álcool dentro de 48 horas antes da admissão.
35. Teste positivo de drogas ou álcool no rastreio ou na admissão.
36. Histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano.
37. Uso de produtos de tabaco/nicotina dentro de 3 meses, ou teste de cotinina positivo.
38. Uso de cafeína dentro de 48 horas antes do rastreio ou admissão.
39. Consumo de toranja, laranja amarga ou produtos relacionados dentro de 7 dias antes da admissão.
40. Consumo de alimentos contendo sementes de papoila dentro de 7 dias antes da admissão. Outros
41. Receção de hemoderivados dentro de 2 meses antes da admissão.
42. Doação de sangue dentro de 3 meses; doação de plasma dentro de 2 semanas; doação de plaquetas dentro de 6 semanas.
43. Venas inadequadas para colheitas de sangue.
44. Qualquer outra razão, na opinião do investigador, pela qual o participante não deve participar.