Vliv přípravku Maridebart Cafraglutide na elektrickou aktivitu srdce

Kritéria pro zařazení

Aby se mohli účastníci zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Před jakýmikoli postupy studie poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
2. Být schopni porozumět požadavkům studie, podepsat formulář souhlasu a dodržovat omezení studie.

3. Muž nebo žena, jakéhokoli rasového původu, ve věku od 18 do 60 let (včetně).

   • Ženy nesmí být těhotné nebo kojit.
   • Muži a ženy, kteří by mohli otěhotnět, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce podle protokolu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25,0 a 35,0 kg/m² (včetně).
5. Žádné zásadní změny ve stravě nebo životním stylu za poslední 3 měsíce na základě vlastního vyjádření.
6. Stabilní tělesná hmotnost (změna menší než 5 kg) za poslední 3 měsíce na základě vlastního vyjádření.
7. Hladina draslíku, vápníku a hořčíku v krvi v normálním rozmezí při screeningu a při nástupu do prvního léčebného období.
8. Účastníci s kontrolovaným vysokým krevním tlakem, problémy s cholesterolem nebo hypotyreózou na stabilní léčbě po dobu nejméně 3 měsíců mohou být zařazeni (s výjimkou léků, u kterých je známo, že ovlivňují srdeční rytmus nebo interagují s moxifloxacinem). Jiné mírné, stabilní zdravotní stavy mohou být povoleny se souhlasem vyšetřovatele a lékařského dohledu.

Kritéria pro vyloučení

Účastníci se nebudou moci zúčastnit, pokud splňují některé z následujících:

Zdravotní stavy

1. Jakýkoli významný zdravotní stav nebo abnormální výsledek testu, který by podle názoru vyšetřovatele mohl představovat riziko nebo narušit účast ve studii.
2. Anamnéza diabetu (jakéhokoli typu, kromě předchozího gestačního diabetu) nebo hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % při screeningu.
3. Anamnéza pankreatitidy v průběhu posledního roku nebo vysoké krevní testy naznačující problémy se slinivkou (lipáza/amyláza > 2× normální, nebo hladina triglyceridů nalačno > 500 mg/dL).
4. Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST]) více než 2× horní hranice normálu.
5. Funkce ledvin (odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Onemocnění rakovinou v posledních 5 letech (s výjimkou léčených nemelanomových kožních nádorů nebo in situ cervikálních/prsních lézí).
7. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplázie typu 2.
8. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (abnormální tyreotropní hormon [TSH] mimo rozmezí 0,4-6,0 mIU/L).
9. Kontraindikace k moxifloxacinu, včetně anamnézy poruch šlach při užívání chinolonů.
10. Anamnéza gastrointestinální chirurgie nebo onemocnění, které může ovlivnit absorpci perorálních léků (kromě nekomplikované apendektomie nebo opravy kýly).
11. Neschopnost polykat tablety.
12. Anamnéza významných poruch jícnu, žaludku nebo střev (např. vředy, krvácení, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, syndrom dráždivého tračníku, gastropareza).
13. Současné nebo nedávné sebevražedné myšlenky (podle Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
14. Celozivotní anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedného chování.
15. Velká depresivní porucha v průběhu posledních 2 let.
16. Anamnéza jiných závažných psychiatrických poruch (např. schizofrenie, bipolární porucha).
17. Vysoké skóre deprese (dotazník o zdraví pacienta-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Anamnéza nebo současné příznaky srdečního onemocnění (např. infarkt, vrozené vady, onemocnění chlopní, angina pectoris, bypass nebo stent).
19. Anamnéza ischemické optické neuropatie (poškození oka z důvodu špatného krevního zásobení).
20. Diagnóza spánkové apnoe. Diagnostické testy
21. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
22. Pozitivní test na hepatitidu B nebo C (výjimky platí pro předchozí očkování nebo vyléčenou infekci).
23. Abnormální vitální funkce: průměrný krevní tlak > 140/90 mmHg nebo < 90/50 mmHg, nebo srdeční frekvence > 110 nebo < 40 tepů za minutu.

24. Abnormální nálezy EKG při screeningu nebo nástupu, včetně:

    • QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, AV blok (2. nebo 3. stupně).
    • Nálezy, které činí měření QTc nespolehlivým.
    • Rizikové faktory pro nebezpečné arytmie (např. srdeční selhání, nízký draslík, syndrom dlouhého QT intervalu).
    • Klinicky významné arytmie. Léky
25. Užívání léků, které ovlivňují absorpci, metabolismus nebo eliminaci, do 30 dnů před podáním léku.
26. Užívání léků, u kterých je známo, že prodlužují QT/QTc, do 30 dnů před podáním léku.
27. Užívání předepsaných léků (kromě hormonální substituční terapie nebo antikoncepce) do 14 dnů před podáním léku.
28. Užívání dlouhodobě působících/léčiv s prodlouženým uvolňováním, která jsou stále aktivní do 14 dnů před podáním léku.
29. Užívání volně prodejných produktů (vitamíny, doplňky stravy, bylinné produkty) do 7 dnů před podáním léku.

30. Užívání agonistů/antagonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo glukóza-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) do 3 měsíců před nástupem.

    Další zkušenosti s klinickými studiemi

31. Účast v jiné studii s experimentálním lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
32. Předchozí expozice maridebart cafraglutidu v této nebo jiné studii. Životní styl
33. Konzumace alkoholu > 21 jednotek/týden (muži) nebo > 14 jednotek/týden (ženy).
34. Konzumace alkoholu do 48 hodin před nástupem.
35. Pozitivní test na drogy nebo alkohol při screeningu nebo nástupu.
36. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 1 roku.
37. Užívání tabákových/nikotinových produktů do 3 měsíců, nebo pozitivní test na kotinin.
38. Užívání kofeinu do 48 hodin před screeningem nebo nástupem.
39. Konzumace grapefruitu, sevillského pomeranče nebo souvisejících produktů do 7 dnů před nástupem.
40. Konzumace potravin obsahujících mák do 7 dnů před nástupem. Ostatní
41. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
42. Darování krve do 3 měsíců; darování plazmy do 2 týdnů; darování krevních destiček do 6 týdnů.
43. Špatné žíly pro odběr krve.
44. Jakýkoli jiný důvod, pro který by se podle názoru vyšetřovatele účastník neměl zúčastnit.