Effekten af Maridebart Cafraglutide på hjertets elektriske aktivitet

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal deltagerne opfylde alle følgende betingelser:

1. Aflægge underskrevet og dateret informeret samtykke før nogen forsøgsprocedure.
2. Være i stand til at forstå forsøgets krav, underskrive samtykkeerklæringen og overholde forsøgets restriktioner.

3. Mand eller kvinde, af enhver race, mellem 18 og 60 år (inklusive).

   • Kvinder må ikke være gravide eller ammende.
   • Mænd og kvinder, der kan blive gravide, skal acceptere at anvende effektiv prævention som angivet i protokollen.
4. Body mass index (BMI) mellem 25,0 og 35,0 kg/m² (inklusive).
5. Ingen større ændringer i kost eller livsstil de sidste 3 måneder, baseret på selvrapportering.
6. Stabil kropsvægt (mindre end 5 kg ændring) de sidste 3 måneder, baseret på selvrapportering.
7. Blodkalium, -calcium og -magnesium inden for normalområdet ved screening og ved indtjekning til den første behandlingsperiode.
8. Deltagere med kontrolleret forhøjet blodtryk, kolesterolproblemer eller hypothyreose på stabil behandling i mindst 3 måneder kan inkluderes (bortset fra lægemidler kendt for at påvirke hjerterytmen eller interagere med moxifloxacin). Andre milde, stabile helbredstilstande kan tillades med godkendelse fra undersøgeren og medicinsk monitor.

Eksklusionskriterier

Deltagere vil ikke kunne deltage, hvis de opfylder et af følgende:

Medicinske tilstande

1. Enhver signifikant medicinsk tilstand eller unormal testresultat, som efter undersøgerens vurdering kan udgøre en risiko eller forstyrre med forsøgsdeltagelse.
2. Historie med diabetes (enhver type, undtagen tidligere graviditetsdiabetes), eller hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screening.
3. Historie med bugspytkirtelbetændelse inden for det sidste år, eller høje blodprøver, der tyder på bugspytkirtelproblemer (lipase/amylase > 2× normal, eller fasting triglycerider > 500 mg/dL).
4. Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST]) mere end 2× øvre grænse for normal.
5. Nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationsrate [eGFR]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen behandlet nonmelanom hudkræft eller in situ cervikal/brystlæsioner).
7. Personlig eller familiehistorie med medullær thyroideakræft eller multipel endokrin neoplasie type 2.
8. Ukontrolleret thyroideasygdom (unormal thyroideastimulerende hormon [TSH] uden for 0,4-6,0 mIU/L).
9. Kontraindikationer over for moxifloxacin, inklusive historie med seneproblemer ved brug af kinolon.
10. Historie med gastrointestinal kirurgi eller sygdom, der kan påvirke absorption af orale lægemidler (bortset fra ukompliceret appendektomi eller brokoperation).
11. Umulighed for at sluge piller.
12. Historie med signifikante spiserør-, mave- eller tarmsygdomme (f.eks. ulcer, blødning, Crohns sygdom, ulcerøs kolitis, irritabel tyktarm, gastroparese).
13. Nuværende eller nylige selvmordstanker (pr. Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
14. Livstidshistorie med selvmordsforsøg eller -adfærd.
15. Svær depressiv lidelse inden for de sidste 2 år.
16. Historie med andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse).
17. Høj depressionsscore (patient health questionnaire-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Historie eller nuværende tegn på hjertesygdom (f.eks. hjerteanfald, medfødte defekter, klapsygdom, angina, bypass eller stent).
19. Historie med iskæmisk optisk neuropati (øjenskade fra dårlig blodgennemstrømning).
20. Diagnose med søvnapnø. Diagnostiske tests
21. Positiv test for human immundefektvirus (HIV).
22. Positiv test for hepatitis B eller C (undtagelser gælder for tidligere vaccination eller helbredt infektion).
23. Unormale vitale tegn: gennemsnitligt blodtryk > 140/90 mmHg eller < 90/50 mmHg, eller puls > 110 eller < 40 bpm.

24. Unormale EKG-fund ved screening eller indtjekning, inklusive:

    • QTcF > 450 ms (mænd) eller > 470 ms (kvinder).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, AV-blok (2. eller 3. grad).
    • Fund der gør QTc-måling upålidelig.
    • Risikofaktorer for farlige arytmier (f.eks. hjertesvigt, lavt kalium, langt QT-syndrom).
    • Klinisk signifikante arytmier. Medicin
25. Brug af lægemidler, der påvirker absorption, metabolisme eller eliminering inden for 30 dage før dosering.
26. Brug af lægemidler kendt for at forlænge QT/QTc inden for 30 dage før dosering.
27. Brug af receptpligtig medicin (bortset fra hormonsubstitution eller prævention) inden for 14 dage før dosering.
28. Brug af langtidsvirkende/langsomt-frigivende lægemidler stadig aktive inden for 14 dage før dosering.
29. Brug af ikke-receptpligtige produkter (vitaminer, kosttilskud, urteprodukter) inden for 7 dage før dosering.

30. Brug af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) eller glucose-afhængigt insulinotropisk polypeptid (GIP) receptor agonister/antagonister inden for 3 måneder før indtjekning.

    Anden klinisk forsøgserfaring

31. Deltagelse i et andet forsøg med undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (afhængigt af hvad der er længst).
32. Tidligere eksponering for maridebart cafraglutide i dette eller et andet forsøg. Livsstil
33. Alkoholforbrug > 21 genstande/uge (mænd) eller > 14 genstande/uge (kvinder).
34. Alkoholforbrug inden for 48 timer før indtjekning.
35. Positiv stofscreen eller alkoholtest ved screening eller indtjekning.
36. Historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år.
37. Brug af tobak/nicotinprodukter inden for 3 måneder, eller positiv cotinintest.
38. Brug af koffein inden for 48 timer før screening eller indtjekning.
39. Indtagelse af grapefrugt, Sevilla-appelsin eller relaterede produkter inden for 7 dage før indtjekning.
40. Indtagelse af valmuefrøholdige fødevarer inden for 7 dage før indtjekning. Andet
41. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før indtjekning.
42. Bloddonation inden for 3 måneder; plasmadonation inden for 2 uger; blodpladedonation inden for 6 uger.
43. Dårlige vener til blodprøvetagning.
44. Enhver anden grund, efter undersøgerens vurdering, hvorfor deltageren ikke bør deltage.