Effetto del Maridebart Cafraglutide sull'attività elettrica del cuore

Criteri di inclusione

Per partecipare alla sperimentazione, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

1. Fornire un consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura della sperimentazione.
2. Essere in grado di comprendere i requisiti della sperimentazione, firmare il modulo di consenso e rispettare le restrizioni della sperimentazione.

3. Uomo o donna, di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).

   • Le donne non devono essere in gravidanza o allattamento.
   • Uomini e donne che potrebbero rimanere incinte devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come specificato nel protocollo.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25,0 e 35,0 kg/m² (inclusi).
5. Nessuna modifica significativa della dieta o dello stile di vita negli ultimi 3 mesi, basato su autodichiarazione.
6. Peso corporeo stabile (variazione inferiore a 5 kg) negli ultimi 3 mesi, basato su autodichiarazione.
7. Potassio, calcio e magnesio nel sangue entro i limiti normali allo screening e al check-in per il primo periodo di trattamento.
8. Possono essere inclusi partecipanti con ipertensione controllata, problemi di colesterolo o ipotiroidismo in trattamento stabile da almeno 3 mesi (tranne farmaci noti per influenzare il ritmo cardiaco o interagire con la moxifloxacina). Altre condizioni di salute lievi e stabili possono essere consentite con l'approvazione dello sperimentatore e del monitor medico.

Criteri di esclusione

I partecipanti non potranno prendere parte se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti:

Condizioni mediche

1. Qualsiasi condizione medica significativa o risultato di test anormale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio o interferire con la partecipazione alla sperimentazione.
2. Storia di diabete (qualsiasi tipo, tranne pregresso diabete gestazionale), o emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% allo screening.
3. Storia di pancreatite nell'ultimo anno, o esami del sangue elevati che suggeriscono problemi pancreatici (lipasi/amilasi > 2× normale, o trigliceridi a digiuno > 500 mg/dL).
4. Enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST]) superiori a 2× il limite superiore del normale.
5. Funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Tumore negli ultimi 5 anni (eccetto carcinomi cutanei non melanoma trattati o lesioni cervicali/mammarie in situ).
7. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
8. Malattia tiroidea non controllata (ormone tireostimolante [TSH] anormale al di fuori di 0,4-6,0 mUI/L).
9. Controindicazioni alla moxifloxacina, inclusa storia di disturbi tendinei con l'uso di chinoloni.
10. Storia di chirurgia gastrointestinale o malattia che può influenzare l'assorbimento di farmaci orali (diverso da appendicectomia non complicata o riparazione di ernia).
11. Incapacità di ingoiare pillole.
12. Storia di disturbi significativi dell'esofago, stomaco o intestino (es. ulcere, sanguinamento, malattia di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino irritabile, gastroparesi).
13. Pensieri suicidi attuali o recenti (secondo la Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
14. Storia nella vita di tentativo o comportamento suicida.
15. Disturbo depressivo maggiore negli ultimi 2 anni.
16. Storia di altri gravi disturbi psichiatrici (es. schizofrenia, disturbo bipolare).
17. Punteggio di depressione elevato (questionario sulla salute del paziente-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Storia o segni attuali di malattie cardiache (es. infarto, difetti congeniti, malattie valvolari, angina, bypass o stent).
19. Storia di neuropatia ottica ischemica (danno oculare da scarso flusso sanguigno).
20. Diagnosi di apnea nel sonno. Test diagnostici
21. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
22. Test positivo per epatite B o C (si applicano eccezioni per vaccinazione precedente o infezione risolta).
23. Segni vitali anormali: pressione sanguigna media > 140/90 mmHg o < 90/50 mmHg, o frequenza cardiaca > 110 o < 40 bpm.

24. Risultati ECG anormali allo screening o al check-in, inclusi:

    • QTcF > 450 ms (uomini) o > 470 ms (donne).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, blocco AV (2° o 3° grado).
    • Risultati che rendono inaffidabile la misurazione del QTc.
    • Fattori di rischio per aritmie pericolose (es. insufficienza cardiaca, basso potassio, sindrome del QT lungo).
    • Aritmie clinicamente significative. Farmaci
25. Uso di farmaci che influenzano assorbimento, metabolismo o eliminazione entro 30 giorni dalla somministrazione.
26. Uso di farmaci noti per prolungare QT/QTc entro 30 giorni dalla somministrazione.
27. Uso di farmaci da prescrizione (diversi da terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi) entro 14 giorni dalla somministrazione.
28. Uso di medicinali a lunga durata d'azione/lento rilascio ancora attivi entro 14 giorni dalla somministrazione.
29. Uso di prodotti non soggetti a prescrizione (vitamine, integratori, prodotti erboristici) entro 7 giorni dalla somministrazione.

30. Uso di agonisti/antagonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) entro 3 mesi dal check-in.

    Altre esperienze di sperimentazione clinica

31. Partecipazione a un'altra sperimentazione di farmaci in studio entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo).
32. Precedente esposizione a maridebart cafraglutide in questa o in un'altra sperimentazione. Stile di vita
33. Uso di alcol > 21 unità/settimana (uomini) o > 14 unità/settimana (donne).
34. Uso di alcol entro 48 ore prima del check-in.
35. Schermo positivo per droghe o test alcolico allo screening o al check-in.
36. Storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno.
37. Uso di prodotti a base di tabacco/nicotina entro 3 mesi, o test positivo per cotinina.
38. Uso di caffeina entro 48 ore dallo screening o dal check-in.
39. Consumo di pompelmo, arancia amara di Siviglia o prodotti correlati entro 7 giorni dal check-in.
40. Consumo di alimenti contenenti semi di papavero entro 7 giorni dal check-in. Altro
41. Ricezione di emoderivati entro 2 mesi prima del check-in.
42. Donazione di sangue entro 3 mesi; donazione di plasma entro 2 settimane; donazione di piastrine entro 6 settimane.
43. Vene inadatte per prelievi di sangue.
44. Qualsiasi altro motivo, a giudizio dello sperimentatore, per cui il partecipante non dovrebbe prendere parte.