Effet du Maridebart Cafraglutide sur l'activité électrique du cœur

Critères d'inclusion

Pour participer à l'essai, les participants doivent satisfaire à toutes les conditions suivantes :

1. Fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure d'essai.
2. Être capable de comprendre les exigences de l'essai, signer le formulaire de consentement et respecter les restrictions de l'essai.

3. Homme ou femme, de toute race, âgé de 18 à 60 ans (inclus).

   • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
   • Les hommes et les femmes pouvant devenir enceintes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace comme spécifié dans le protocole.
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 25,0 et 35,0 kg/m² (inclus).
5. Aucun changement majeur dans l'alimentation ou le mode de vie au cours des 3 derniers mois, sur la base de l'auto-déclaration.
6. Poids corporel stable (variation inférieure à 5 kg) au cours des 3 derniers mois, sur la base de l'auto-déclaration.
7. Potassium, calcium et magnésium sanguins dans les limites normales au dépistage et à l'admission pour la première période de traitement.
8. Les participants avec une hypertension contrôlée, des problèmes de cholestérol ou une hypothyroïdie sous traitement stable depuis au moins 3 mois peuvent être inclus (sauf pour les médicaments connus pour affecter le rythme cardiaque ou interagir avec la moxifloxacine). D'autres problèmes de santé légers et stables peuvent être autorisés avec l'approbation de l'investigateur et du médecin superviseur.

Critères d'exclusion

Les participants ne pourront pas participer s'ils satisfont à l'une des conditions suivantes :

Conditions médicales

1. Toute condition médicale significative ou résultat d'analyse anormal qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque ou interférer avec la participation à l'essai.
2. Antécédents de diabète (tout type, sauf diabète gestationnel passé), ou hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % au dépistage.
3. Antécédents de pancréatite au cours de l'année écoulée, ou analyses sanguines élevées suggérant des problèmes pancréatiques (lipase/amylase > 2× la normale, ou triglycérides à jeun > 500 mg/dL).
4. Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST]) supérieures à 2× la limite supérieure de la normale.
5. Fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancers de la peau non mélanomes traités ou lésions cervicales/mammaires in situ).
7. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
8. Maladie thyroïdienne non contrôlée (hormone thyréostimulante [TSH] anormale en dehors de 0,4-6,0 mUI/L).
9. Contre-indications à la moxifloxacine, y compris les antécédents de troubles tendineux avec l'utilisation de quinolones.
10. Antécédents de chirurgie ou de maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux (autre qu'appendicectomie non compliquée ou réparation de hernie).
11. Incapacité à avaler des comprimés.
12. Antécédents de troubles œsophagiens, gastriques ou intestinaux significatifs (par exemple, ulcères, saignements, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, syndrome du côlon irritable, gastropathie).
13. Pensées suicidaires actuelles ou récentes (selon l'échelle Columbia de cotation de la sévérité du suicide [C-SSRS]).
14. Antécédents à vie de tentative ou de comportement suicidaire.
15. Trouble dépressif majeur au cours des 2 dernières années.
16. Antécédents d'autres troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire).
17. Score de dépression élevé (questionnaire sur la santé du patient-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Antécédents ou signes actuels de maladie cardiaque (par exemple, crise cardiaque, malformations congénitales, valvulopathie, angine de poitrine, pontage ou stent).
19. Antécédents de neuropathie optique ischémique (lésion oculaire due à une mauvaise circulation sanguine).
20. Diagnostic d'apnée du sommeil. Tests diagnostiques
21. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
22. Test positif pour l'hépatite B ou C (des exceptions s'appliquent pour une vaccination antérieure ou une infection résolue).
23. Signes vitaux anormaux : tension artérielle moyenne > 140/90 mmHg ou < 90/50 mmHg, ou fréquence cardiaque > 110 ou < 40 bpm.

24. Résultats d'ECG anormaux au dépistage ou à l'admission, y compris :

    • QTcF > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, bloc AV (2ème ou 3ème degré).
    • Résultats rendant la mesure du QTc peu fiable.
    • Facteurs de risque d'arythmies dangereuses (par exemple, insuffisance cardiaque, faible taux de potassium, syndrome du QT long).
    • Arythmies cliniquement significatives. Médicaments
25. Utilisation de médicaments affectant l'absorption, le métabolisme ou l'élimination dans les 30 jours précédant l'administration.
26. Utilisation de médicaments connus pour prolonger le QT/QTc dans les 30 jours précédant l'administration.
27. Utilisation de médicaments sur ordonnance (autres que le traitement hormonal substitutif ou la contraception) dans les 14 jours précédant l'administration.
28. Utilisation de médicaments à libération prolongée/lente encore actifs dans les 14 jours précédant l'administration.
29. Utilisation de produits sans ordonnance (vitamines, compléments, produits à base de plantes) dans les 7 jours précédant l'administration.

30. Utilisation d'agonistes/antagonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) ou du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) dans les 3 mois précédant l'admission.

    Autre expérience d'essai clinique

31. Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
32. Exposition antérieure au maridebart cafraglutide dans cet essai ou un autre essai. Mode de vie
33. Consommation d'alcool > 21 unités/semaine (hommes) ou > 14 unités/semaine (femmes).
34. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'admission.
35. Dépistage positif de drogues ou test d'alcool positif au dépistage ou à l'admission.
36. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année écoulée.
37. Utilisation de produits du tabac/nicotine dans les 3 mois, ou test de cotinine positif.
38. Utilisation de caféine dans les 48 heures précédant le dépistage ou l'admission.
39. Consommation de pamplemousse, d'orange de Séville ou de produits apparentés dans les 7 jours précédant l'admission.
40. Consommation d'aliments contenant des graines de pavot dans les 7 jours précédant l'admission. Autre
41. Réception de produits sanguins dans les 2 mois précédant l'admission.
42. Don de sang dans les 3 mois ; don de plasma dans les 2 semaines ; don de plaquettes dans les 6 semaines.
43. Mauvaises veines pour les prélèvements sanguins.
44. Toute autre raison, de l'avis de l'investigateur, pour laquelle le participant ne devrait pas participer.