Effekten av Maridebart Cafraglutide på hjärtats elektriska aktivitet

Inklusionskriterier

För att delta i försöket måste deltagarna uppfylla alla följande:

1. Lämna undertecknat och daterat informerat samtycke före några försöksprocedurer.
2. Kunna förstå försökets krav, underteckna samtycktesformuläret och följa försökets restriktioner.

3. Man eller kvinna, av vilken ras som helst, mellan 18 och 60 år (inklusive).

   • Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
   • Män och kvinnor som kan bli gravida måste gå med på att använda effektiv preventivmedel enligt specifikationerna i protokollet.
4. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 25,0 och 35,0 kg/m² (inklusive).
5. Inga större förändringar i kost eller livsstil under de senaste 3 månaderna, baserat på självrapportering.
6. Stabil kroppsvikt (mindre än 5 kg förändring) under de senaste 3 månaderna, baserat på självrapportering.
7. Blodkalium, kalcium och magnesium inom normalområdet vid screening och incheckning för den första behandlingsperioden.
8. Deltagare med kontrollerat högt blodtryck, kolesterolproblem eller hypotyreos med stabil behandling i minst 3 månader kan inkluderas (förutom läkemedel som är kända för att påverka hjärtrytm eller interagera med moxifloxacin). Andra milda, stabila hälsotillstånd kan tillåtas med godkännande från huvudforskaren och medicinsk övervakare.

Exklusionskriterier

Deltagare kommer inte att kunna delta om de uppfyller något av följande:

Medicinska tillstånd

1. Något betydande medicinskt tillstånd eller avvikande testresultat som, enligt huvudforskarens bedömning, kan innebära en risk eller störa deltagande i försöket.
2. Historik av diabetes (vilken typ som helst, förutom tidigare graviditetsdiabetes), eller hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % vid screening.
3. Historik av pankreatit under det senaste året, eller förhöjda blodvärden som tyder på problem med bukspottkörteln (lipas/amylas > 2× normalt, eller fastande triglycerider > 500 mg/dL).
4. Leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST]) mer än 2× övre normalgränsen.
5. Njurfunktion (beräknad glomerulär filtreringshastighet [eGFR]) < 70 mL/min/1,73 m².
6. Cancer under de senaste 5 åren (förutom behandlade icke-melanom hudcancrar eller in situ cervikal-/bröstläsioner).
7. Personlig eller familjehistorik av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi typ 2.
8. Okontrollerad sköldkörtsjukdom (onormalt tyreoideastimulerande hormon [TSH] utanför 0,4-6,0 mIE/L).
9. Kontraindikationer mot moxifloxacin, inklusive historik av senbesvär med kinolonanvändning.
10. Historik av gastrointestinal kirurgi eller sjukdom som kan påverka absorption av orala läkemedel (förutom okomplicerad appendektomi eller bråckreparation).
11. Oförmåga att svälja tabletter.
12. Historik av betydande esofageala, mag- eller tarmsjukdomar (t.ex. sår, blödning, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarm, gastropares).
13. Nuvarande eller nyliga självmordstankar (enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
14. Livstidshistorik av självmordsförsök eller beteende.
15. Större depressiv störning inom de senaste 2 åren.
16. Historik av andra allvarliga psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, bipolär störning).
17. Högt depressionspoäng (patient health questionnaire-9 [PHQ-9] ≥ 15).
18. Historik eller nuvarande tecken på hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, medfödda defekter, klaffsjukdom, kärlkramp, bypass eller stent).
19. Historik av ischemisk optikneuropati (ögonskada från dålig blodcirkulation).
20. Diagnos av sömnapné. Diagnostiska tester
21. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
22. Positivt test för hepatit B eller C (undantag gäller för tidigare vaccination eller avklarad infektion).
23. Onormala vitalvärden: genomsnittligt blodtryck > 140/90 mmHg eller < 90/50 mmHg, eller hjärtfrekvens > 110 eller < 40 bpm.

24. Onormala EKG-fynd vid screening eller incheckning, inklusive:

    • QTcF > 450 ms (män) eller > 470 ms (kvinnor).
    • QRS > 120 ms, PR > 220 ms, AV-block (2:a eller 3:e graden).
    • Fynd som gör QTc-mätning opålitlig.
    • Riskfaktorer för farliga arytmier (t.ex. hjärtsvikt, lågt kalium, långt QT-syndrom).
    • Kliniskt signifikanta arytmier. Läkemedel
25. Användning av läkemedel som påverkar absorption, metabolism eller eliminering inom 30 dagar före dosering.
26. Användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc inom 30 dagar före dosering.
27. Användning av receptbelagda läkemedel (förutom hormonersättning eller preventivmedel) inom 14 dagar före dosering.
28. Användning av långverkande/långsamt frisättande läkemedel som fortfarande är aktiva inom 14 dagar före dosering.
29. Användning av icke-receptbelagda produkter (vitaminer, kosttillskott, växtprodukter) inom 7 dagar före dosering.

30. Användning av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) eller glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) receptoragonister/antagonister inom 3 månader före incheckning.

    Annan klinisk försökserfarenhet

31. Deltagande i ett annat läkemedelsförsök inom 30 dagar eller 5 läkemedelshälveringstider (beroende på vilket som är längre).
32. Tidigare exponering för maridebart cafraglutid i detta eller ett annat försök. Livsstil
33. Alkoholanvändning > 21 enheter/vecka (män) eller > 14 enheter/vecka (kvinnor).
34. Alkoholanvändning inom 48 timmar före incheckning.
35. Positivt drogtest eller alkoholtest vid screening eller incheckning.
36. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år.
37. Användning av tobaks-/nikotinprodukter inom 3 månader, eller positivt kotinintest.
38. Användning av koffein inom 48 timmar före screening eller incheckning.
39. Konsumtion av grapefrukt, Sevillaapelsin eller relaterade produkter inom 7 dagar före incheckning.
40. Konsumtion av vallmofröinnehållande livsmedel inom 7 dagar före incheckning. Övrigt
41. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
42. Bloddonation inom 3 månader; plasmadonation inom 2 veckor; trombocytdonation inom 6 veckor.
43. Dåliga vener för blodprovstagning.
44. Någon annan anledning, enligt huvudforskarens bedömning, varför deltagaren inte bör delta.