评估N-乙酰半胱氨酸和维生素D在改善腐蚀性物质摄入后疗效中的作用

本研究是一项对照随机、单盲临床试验，对象为确诊摄入腐蚀性物质并入住艾因夏姆斯大学医院中毒控制中心（PCC-ASUH）的急性中毒患者。根据统计委员会（艾因夏姆斯大学医学院社区医学、环境与职业医学系）建议，所需样本量为80例患者，每组20例。

80例患者被随机分为四组（1个对照组和3个干预组，每组20例）

第一组（对照组）：

o 该组患者仅根据PCC-ASUH指南接受标准治疗方案，包括稳定患者状况、维持气道通畅、给氧及必要时提供通气支持。

对于出现口腔症状（如唇部水肿、过度流涎或口腔溃疡）的患者，儿童需禁食以防进一步刺激。局部治疗包括使用抗生素、抗炎药和抗真菌药以控制局部感染和炎症。

开始静脉输液以维持水合作用，液体量根据Holliday-Segar法计算：体重前10公斤为100毫升/公斤，后续10公斤为50毫升/公斤，超过20公斤部分为20毫升/公斤。液体选择取决于临床状况，初始常用等渗液体如0.9%生理盐水，随后使用含葡萄糖和电解质的低渗溶液维持，以防低钠血症或液体超负荷等并发症。当出现严重唇部水肿或疑似气道肿胀时，使用皮质类固醇（特别是地塞米松）以减轻炎症并防止气道受损。常用剂量为0.6毫克/公斤，最高不超过10毫克。但对于出现呕血或黑便的儿童，因有加重胃肠道出血风险，避免使用类固醇。

对于有胃肠道症状的病例，提供支持性护理。如有呕吐，每8小时给予昂丹司琼4毫克，直至症状控制，之后按需给药。为治疗食管炎和腹部不适，使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）减少胃酸分泌并促进黏膜愈合。奥美拉唑剂量为0.4-0.8毫克/公斤，每12或24小时一次，视症状严重程度而定。

对于有上消化道出血迹象（如呕血或黑便）的儿童，立即开始紧急复苏，包括血红蛋白下降时的输血、新鲜冰冻血浆、静脉输注PPI及止血药（如氨甲环酸、酚磺乙胺和维生素K）。进行诊断性影像学检查（如胸部X光、立位和卧位腹部X光及腹部超声）以评估穿孔或积液等并发症。

对于有呼吸道症状的儿童，特别是出现喘鸣或喉头水肿者，使用肾上腺素减轻气道肿胀。如疑似化学性肺炎，给予吸入性支气管扩张剂（如沙丁胺醇每4-6小时一次）、黏液溶解剂（如N-乙酰半胱氨酸或高渗盐水每6小时一次）及抗生素（基于药敏试验）。此外，静脉注射对乙酰氨基酚10-15毫克/公斤每6小时一次，用于发热、疼痛和炎症。

对于出现吞咽困难且无法耐受口服或肠内喂养超过3-5天的患者，开始全肠外营养（TPN）以防止营养不良并支持组织愈合。TPN根据儿童年龄、体重和临床状况精心调整。液体需求通常为100-150毫升/公斤/天。葡萄糖作为主要能量来源，新生儿起始量为6-8毫克/公斤/分钟（耐受后可增至12-14毫克/公斤/分钟），较大儿童为5-10毫克/公斤/分钟。氨基酸对生长和修复至关重要，新生儿给予2-3克/公斤/天，较大儿童为1-2克/公斤/天。脂质早期起始量为1-2克/公斤/天，必要时增至3克/公斤/天，尤其适用于新生儿。

电解质补充根据实验室值指导：钠（2-5毫当量/公斤/天）、钾（1-3毫当量/公斤/天）、钙（元素钙50-100毫克/公斤/天）、镁（0.25-0.5毫当量/公斤/天）和磷酸盐（1-2毫摩尔/公斤/天）。微量营养素也必不可少——每日给予多种维生素（如婴儿1毫升/天，较大儿童2-5毫升/天）及微量元素如锌（100-400微克/公斤/天）、铜（20微克/公斤/天）、锰（1微克/公斤/天）、硒（2微克/公斤/天）和铬（0.14-0.2微克/公斤/天）。

第二组（NAC组）：

o 该组患者除根据PCC-ASUH指南接受标准治疗方案外，还加用NAC：负荷剂量150毫克/公斤稀释于200毫升5%葡萄糖或生理盐水中，1小时内输注；维持剂量50毫克/公斤稀释于500毫升5%葡萄糖或生理盐水中，4小时内输注；随后100毫升/公斤稀释于1000毫升5%葡萄糖或生理盐水中，16小时内输注。

NAC的配制和给药根据患者年龄调整。12岁以上者，推注、4小时输注和16小时输注的总体积（NAC和静脉液体）分别为200毫升、500毫升和1升。12岁以下但体重超过20公斤者，体积分别为100毫升、250毫升和500毫升。体重低于20公斤者，体积分别为3毫升/公斤、7毫升/公斤和14毫升/公斤。

第三组（维生素D组）：

该组患者除根据PCC-ASUH指南接受标准治疗方案外，还加用维生素D单次肌肉注射高剂量（300,000国际单位），所有患者不论年龄均给予相同剂量。

第四组（NAC+维生素D组）：

该组患者除根据PCC-ASUH指南接受标准治疗方案外，还同时加用维生素D和NAC，剂量同第二组和第三组。

研究工具：

数据收集：

为每位患者制作数据表，包括以下收集的数据：

(a) 病史采集：

• 社会人口学数据：
• 包括年龄、性别和居住地。(b) 中毒数据：
• 腐蚀性物质类型（酸或碱）。
• 中毒方式（自杀性、意外或犯罪性）。
• 从摄入腐蚀性物质到抵达PCC-ASUH的时间（延迟时间）。
• 既往病史。(b) 临床检查

• 一般检查：

  o 生命体征数据包括血压、脉搏、呼吸频率和体温。

• 系统检查：

  • 胸部和腹部检查
  • 症状（如唇部水肿、舌溃疡、呕吐、吞咽困难、流涎等）。

(C) 检查：

I) 实验室检查：

在完全无菌条件下采集动静脉血样，在入院时、接受治疗后24小时和48小时进行以下检查：

• 动脉血气分析。
• 随机血糖。
• 血清电解质（钠和钾）。
• 肝酶（ALT和AST）。
• 肾功能测试（血清尿素和肌酐）。
• 全血细胞计数。中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值分别通过中性粒细胞绝对计数和血小板绝对计数除以淋巴细胞绝对计数计算（Siddique等人，2021）。
• C反应蛋白（CRP）。

II) 影像学检查：

• 入院时进行胸部和腹部平片检查。
• 急性腐蚀性物质摄入后21天进行钡餐和钡剂吞咽检查。