Evaluatie van de rol van N-acetylcysteïne en vitamine D bij het verbeteren van de uitkomsten na corrosieve inname

De huidige studie is een gecontroleerde, gerandomiseerde, enkelblinde klinische trial, uitgevoerd bij acuut vergiftigde patiënten met een bevestigde voorgeschiedenis van corrosieve inname die werden opgenomen in het Poison Control Center, Ain Shams Universitaire Ziekenhuizen (PCC-ASUH). De vereiste steekproefomvang is 80 patiënten, 20 patiënten per groep volgens de aanbeveling van de statistiekcommissie (Community Medicine, Environmental, and Occupational Medicine Department - Faculteit Geneeskunde, Ain Shams Universiteit)

Tachtig patiënten werden willekeurig verdeeld in vier groepen (1 controlegroep en 3 interventiegroepen van elk 20 patiënten)

Groep 1 (Controlegroep):

o Patiënten toegewezen aan deze groep ontvingen alleen het standaardbehandelingsprotocol volgens de PCC-ASUH-richtlijn. Dit omvatte stabilisatie van de patiënt, handhaving van vrije luchtwegen, zuurstoftoediening en ademhalingsondersteuning indien nodig.

Bij patiënten met orale symptomen zoals lipoedeem, overmatig kwijlen (sialorroe) of mondzweren, werd het kind NPO (niets per os) gehouden om verdere irritatie te voorkomen.
Topische behandelingen waaronder antibiotica, ontstekingsremmers en antischimmelmiddelen werden toegepast om lokale infectie en ontsteking te behandelen.

Intraveneuze vloeistoffen werden gestart om hydratatie te handhaven, met het volume berekend op basis van de Holliday-Segar-methode als volgt: 100 ml/kg voor de eerste 10 kg lichaamsgewicht, 50 ml/kg voor de volgende 10 kg, en 20 ml/kg voor elk gewicht boven 20 kg.
Vloeistofkeuze was afhankelijk van de klinische toestand waarbij isotone vloeistoffen zoals 0,9% zoutoplossing aanvankelijk vaak werden gebruikt, gevolgd door hypotone oplossingen met dextrose en elektrolyten voor onderhoud om complicaties zoals hyponatriëmie of vochtoverbelasting te voorkomen. Corticosteroïden, met name dexamethason, werden toegediend bij ernstig lipoedeem of vermoede luchtwegzwelling om ontsteking te verminderen en luchtwegbelemmering te voorkomen.
De gebruikelijke dosis was 0,6 mg/kg, tot een maximum van 10 mg.
Echter, steroïden werden vermeden bij kinderen die presenteerden met hematemesis of melena, vanwege het risico op verergering van gastro-intestinale bloedingen.

In gevallen met GIT-symptomen werd ondersteunende zorg verleend.
Indien braken aanwezig was, werd ondansetron toegediend in een dosering van 4 mg elke 8 uur tot de symptomen onder controle waren, en daarna naar behoefte.
Om oesofagitis en abdominale ongemakken te behandelen, werden protonpompremmers (PPI's) zoals omeprazol gebruikt om zuursecretie te verminderen en genezing van het slijmvlies te bevorderen.
Omeprazol werd gegeven in 0,4-0,8
mg/kg, elke 12 of 24 uur, afhankelijk van de ernst van de symptomen.

Voor kinderen met tekenen van bovenste GI-bloedingen zoals hematemesis of melena, werd dringende reanimatie gestart.
Dit omvatte bloedtransfusie bij daling van hemoglobine, vers bevroren plasma, IV PPI-infusie, en hemostatische middelen zoals tranexaminezuur (Kapron), etamsylaat (Dicynone) en vitamine K (Konakion).
Diagnostische beeldvorming zoals thoraxfoto, rechtopstaande en liggende abdominale röntgenfoto's, en abdominale echografie werden uitgevoerd om complicaties zoals perforatie of effusie te beoordelen.

Bij kinderen met respiratoire symptomen, vooral die met stridor of larynxoedeem, werd adrenaline toegediend om luchtwegzwelling te verminderen.
Indien chemische pneumonitis werd vermoed, werden geïnhaleerde bronchodilatatoren (bijv. salbutamol elke 4-6 uur), mucolytica zoals N-acetylcysteïne (NAC) of hypertone zoutoplossing elke 6 uur, en antibiotica (op basis van kweek en gevoeligheid) gegeven.
Daarnaast werd IV paracetamol gebruikt met 10-15 mg/kg elke 6 uur voor koorts, pijn en ontsteking.

Voor patiënten die dysfagie ontwikkelden en orale of enterale voeding langer dan 3-5 dagen niet konden verdragen, werd totale parenterale voeding (TPN) gestart om ondervoeding te voorkomen en weefselgenezing te ondersteunen.
TPN werd zorgvuldig afgestemd op de leeftijd, het gewicht en de klinische status van het kind.
Vochtbehoefte was doorgaans 100-150 ml/kg/dag.
Glucose, de belangrijkste energiebron, werd gestart met 6-8 mg/kg/min bij neonaten (tot 12-14 mg/kg/min indien verdragen) en 5-10 mg/kg/min bij oudere kinderen.
Aminozuren, essentieel voor groei en herstel, werden gegeven met 2-3 g/kg/dag bij neonaten en 1-2 g/kg/dag bij oudere kinderen.
Lipiden werden vroeg gestart met 1-2 g/kg/dag, oplopend tot 3 g/kg/dag indien nodig, vooral bij neonaten.

Elektrolytensuppletie werd geleid door laboratoriumwaarden: natrium (2-5 mEq/kg/dag), kalium (1-3 mEq/kg/dag), calcium (50-100 mg/kg/dag elementair calcium), magnesium (0,25-0,5 mEq/kg/dag) en fosfaat (1-2 mmol/kg/dag).
Micronutriënten waren ook essentieel - dagelijkse multivitaminen werden gegeven (bijv. 1 ml/dag voor zuigelingen, 2-5 ml/dag voor oudere kinderen), samen met spoorelementen zoals zink (100-400 mcg/kg/dag), koper (20 mcg/kg/dag), mangaan (1 mcg/kg/dag), selenium (2 mcg/kg/dag) en chroom (0,14-0,2 mcg/kg/dag).

Groep 2 (NAC-groep):

o Patiënten in deze groep ontvingen het standaardbehandelingsprotocol volgens PCC-ASUH-richtlijnen plus NAC met een laaddosis van 150 mg/kg verdund in 200 ml dextrose 5% of zoutoplossing over 1 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 50 mg/kg verdund in 500 ml dextrose 5% of zoutoplossing over 4 uur, daarna gevolgd door 100 ml/kg verdund in 1000 ml dextrose 5% of zoutoplossing over 16 uur

Bereiding en toediening van NAC werden aangepast volgens de leeftijd van de patiënt.
Bij degenen>12 jaar oud, was het totale volume (NAC en IV-vloeistof) voor de bolus, 4-uurs infusie en 16-uurs infusie respectievelijk 200 ml, 500 ml en 1 liter.
Bij kinderen <12 jaar maar boven 20 kg, waren de volumes respectievelijk 100 ml, 250 ml en 500 ml.
Bij degenen onder 20 kg, waren de volumes respectievelijk 3 ml/kg, 7 ml/kg en 14 ml/kg

Groep 3 (Vitamine D-groep):

Patiënten in deze groep ontvingen het standaardbehandelingsprotocol volgens PCC-ASUH-richtlijnen plus vitamine D in een enkele intramusculaire hoge dosis (300.000 IE) die aan alle patiënten werd gegeven ongeacht de leeftijd van de patiënt

Groep 4 (NAC + Vitamine D-groep):

Patiënten in deze groep ontvingen het standaardbehandelingsprotocol volgens PCC-ASUH-richtlijnen plus zowel vitamine D als NAC, in dezelfde doseringen als groepen (2 en 3)

Studie-instrumenten:

Gegevensverzameling:

Er wordt een formulier opgesteld voor elke patiënt met de volgende verzamelde gegevens:

(a) Anamnese:

• Socio-demografische gegevens:
• Dit omvat gegevens over leeftijd, geslacht en woonplaats.
  (b) Intoxicatiegegevens:
• Type corrosieve stof (zuur of base).
• Manier van vergiftiging, zijnde suïcidaal, accidenteel of crimineel.
• Tijd verstreken tussen corrosieve inname en aankomst bij PCC-ASUH (vertragingstijd).
• Medische voorgeschiedenis.
  (b) Klinisch onderzoek

• Algemeen onderzoek:

  o Vitale gegevens inclusief bloeddruk, pols, ademhalingsfrequentie en temperatuur.

• Systeemonderzoek:

  • Borst- en abdominale onderzoek
  • Symptomen (bijv. lipoedeem, tongzweren, braken, dysfagie, speekselvloed en andere).

(C) Onderzoeken:

I) Laboratoriumonderzoeken:

Zowel arteriële als veneuze bloedmonsters worden verkregen, onder volledig aseptische omstandigheden, voor het uitvoeren van de volgende onderzoeken bij opname, 24 uur en 48 uur na ontvangst van de behandeling.

• Arterieel bloedgasanalyse.
• Random bloedglucose.
• Serumelektrolyten (natrium en kalium).
• Leverenzymen (ALT en AST).
• Nierfunctietesten (Serumureum en creatinine).
• Volledig bloedbeeld.
  De neutrofiel-lymfocyt ratio en de trombocyt-lymfocyt ratio worden berekend door het absolute aantal neutrofielen respectievelijk trombocyten te delen door het absolute aantal lymfocyten (Siddique et al., 2021).
• C-reactief proteïne (CRP).

II) Radiologische onderzoeken:

• Eenvoudige thorax- en abdominale röntgenfoto's worden uitgevoerd op het moment van opname.
• Bariumslik en -maaltijd worden uitgevoerd 21 dagen na acute corrosieve inname.