Bewertung der Rolle von N-Acetylcystein und Vitamin D bei der Verbesserung der Ergebnisse nach ätzender Substanzaufnahme

Die aktuelle Studie ist eine kontrollierte, randomisierte, einfach verbindete klinische Studie, die an akut vergifteten Patienten mit bestätigter Vorgeschichte von ätzender Substanzaufnahme durchgeführt wurde, die im Giftinformationszentrum der Ain Shams Universitätskliniken (PCC-ASUH) aufgenommen wurden. Die erforderliche Stichprobengröße beträgt 80 Patienten, 20 Patienten in jeder Gruppe gemäß der Empfehlung des Statistikausschusses (Abteilung für Gemeinschaftsmedizin, Umwelt- und Arbeitsmedizin - Fakultät für Medizin, Ain Shams Universität).

Achtzig Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in vier Gruppen eingeteilt (1 Kontrollgruppe und 3 Interventionsgruppen mit jeweils 20 Patienten).

Gruppe 1 (Kontrollgruppe):

o Patienten in dieser Gruppe erhielten nur das Standardbehandlungsprotokoll gemäß den PCC-ASUH-Richtlinien. Dies umfasste die Stabilisierung des Patienten, die Aufrechterhaltung freier Atemwege, Sauerstoffverabreichung und Beatmungsunterstützung bei Bedarf.

Bei Patienten mit Mundsymptomen wie Lippenschwellung, übermäßigem Speichelfluss (Sialorrhö) oder Mundgeschwüren wurde das Kind nüchtern gehalten, um weitere Reizungen zu verhindern.Topische Behandlungen einschließlich Antibiotika, entzündungshemmenden Mitteln und Antimykotika wurden zur Behandlung lokaler Infektionen und Entzündungen angewendet.

Intravenöse Flüssigkeiten wurden zur Aufrechterhaltung der Hydratation begonnen, wobei das Volumen nach der Holliday-Segar-Methode wie folgt berechnet wurde: 100 ml/kg für die ersten 10 kg Körpergewicht, 50 ml/kg für die nächsten 10 kg und 20 ml/kg für jedes Gewicht über 20 kg.Die Flüssigkeitsauswahl hing vom klinischen Zustand ab, wobei isotonische Flüssigkeiten wie 0,9%ige Kochsalzlösung häufig initial verwendet wurden, gefolgt von hypotonen Lösungen mit Dextrose und Elektrolyten zur Erhaltung, um Komplikationen wie Hyponatriämie oder Flüssigkeitsüberladung zu verhindern. Kortikosteroide, insbesondere Dexamethason, wurden bei schwerer Lippenschwellung oder Verdacht auf Atemwegsschwellung verabreicht, um Entzündungen zu reduzieren und eine Beeinträchtigung der Atemwege zu verhindern.Die typische Dosis betrug 0,6 mg/kg, bis zu einem Maximum von 10 mg.Allerdings wurden Steroide bei Kindern mit Hämatemesis oder Meläna aufgrund des Risikos einer Verschlimmerung gastrointestinaler Blutungen vermieden.

In Fällen mit gastrointestinalen Symptomen wurde supportive Pflege bereitgestellt.Bei Erbrechen wurde Ondansetron in einer Dosis von 4 mg alle 8 Stunden verabreicht, bis die Symptome kontrolliert waren, und dann bei Bedarf.Zur Behandlung von Ösophagitis und Bauchbeschwerden wurden Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Omeprazol verwendet, um die Säuresekretion zu reduzieren und die Heilung der Schleimhaut zu fördern.Omeprazol wurde mit 0,4-0,8 mg/kg alle 12 oder 24 Stunden gegeben, abhängig vom Schweregrad der Symptome.

Für Kinder mit Anzeichen von oberen gastrointestinalen Blutungen wie Hämatemesis oder Meläna wurde eine dringende Reanimation eingeleitet.Dies umfasste Bluttransfusionen bei Hämoglobinabfall, Frischplasma, intravenöse PPI-Infusion und hämostatische Mittel wie Tranexamsäure (Kapron), Etamsylat (Dicynone) und Vitamin K (Konakion).Diagnostische Bildgebung wie Röntgen-Thorax, stehende und liegende Abdomen-Röntgenaufnahmen und Abdomen-Sonographie wurden durchgeführt, um Komplikationen wie Perforation oder Erguss zu beurteilen.

Bei Kindern mit respiratorischen Symptomen, insbesondere bei Stridor oder Kehlkopfödem, wurde Adrenalin zur Verringerung der Atemwegsschwellung verabreicht.Bei Verdacht auf chemische Pneumonitis wurden inhalative Bronchodilatatoren (z.B. Salbutamol alle 4-6 Stunden), Mukolytika wie N-Acetylcystein (NAC) oder hypertone Kochsalzlösung alle 6 Stunden und Antibiotika (basierend auf Kultur und Empfindlichkeit) gegeben.Zusätzlich wurde intravenöses Paracetamol mit 10-15 mg/kg alle 6 Stunden für Fieber, Schmerzen und Entzündungen verwendet.

Für Patienten, die Dysphagie entwickelten und orale oder enterale Ernährung für mehr als 3-5 Tage nicht tolerieren konnten, wurde totale parenterale Ernährung (TPN) eingeleitet, um Mangelernährung zu verhindern und die Gewebeheilung zu unterstützen.TPN wurde sorgfältig an Alter, Gewicht und klinischen Zustand des Kindes angepasst.Der Flüssigkeitsbedarf betrug typischerweise 100-150 ml/kg/Tag.Glukose, die Hauptenergiequelle, wurde bei Neugeborenen mit 6-8 mg/kg/min begonnen (bis zu 12-14 mg/kg/min bei Verträglichkeit) und bei älteren Kindern mit 5-10 mg/kg/min.Aminosäuren, essentiell für Wachstum und Reparatur, wurden bei Neugeborenen mit 2-3 g/kg/Tag und bei älteren Kindern mit 1-2 g/kg/Tag gegeben.Lipide wurden früh mit 1-2 g/kg/Tag begonnen und bei Bedarf auf 3 g/kg/Tag erhöht, insbesondere bei Neugeborenen.

Die Elektrolytsubstitution wurde durch Laborwerte geleitet: Natrium (2-5 mEq/kg/Tag), Kalium (1-3 mEq/kg/Tag), Kalzium (50-100 mg/kg/Tag elementares Kalzium), Magnesium (0,25-0,5 mEq/kg/Tag) und Phosphat (1-2 mmol/kg/Tag).Mikronährstoffe waren ebenfalls essentiell - tägliche Multivitamine wurden gegeben (z.B. 1 ml/Tag für Säuglinge, 2-5 ml/Tag für ältere Kinder), zusammen mit Spurenelementen wie Zink (100-400 mcg/kg/Tag), Kupfer (20 mcg/kg/Tag), Mangan (1 mcg/kg/Tag), Selen (2 mcg/kg/Tag) und Chrom (0,14-0,2 mcg/kg/Tag).

Gruppe 2 (NAC-Gruppe):

o Patienten in dieser Gruppe erhielten das Standardbehandlungsprotokoll gemäß PCC-ASUH-Richtlinien zusätzlich zu NAC mit einer Ladungsdosis von 150 mg/kg verdünnt in 200 ml Dextrose 5% oder Kochsalzlösung über 1 Stunde, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 50 mg/kg verdünnt in 500 ml Dextrose 5% oder Kochsalzlösung über 4 Stunden, dann gefolgt von 100 ml/kg verdünnt in 1000 ml Dextrose 5% oder Kochsalzlösung über 16 Stunden.

Die Zubereitung und Verabreichung von NAC wurde entsprechend dem Alter des Patienten angepasst.Bei Patienten >12 Jahren betrug das Gesamtvolumen (NAC und IV-Flüssigkeit) für den Bolus, die 4-stündige Infusion und die 16-stündige Infusion jeweils 200 ml, 500 ml und 1 Liter.Bei Kindern <12 Jahren aber über 20 kg betrugen die Volumina jeweils 100 ml, 250 ml und 500 ml.Bei Kindern unter 20 kg betrugen die Volumina jeweils 3 ml/kg, 7 ml/kg und 14 ml/kg.

Gruppe 3 (Vitamin-D-Gruppe):

Patienten in dieser Gruppe erhielten das Standardbehandlungsprotokoll gemäß PCC-ASUH-Richtlinien zusätzlich zu Vitamin D in einer einzigen intramuskulären Hochdosis (300.000 IE), die allen Patienten unabhängig vom Alter verabreicht wurde.

Gruppe 4 (NAC + Vitamin-D-Gruppe):

Patienten in dieser Gruppe erhielten das Standardbehandlungsprotokoll gemäß PCC-ASUH-Richtlinien zusätzlich zu sowohl Vitamin D als auch NAC in den gleichen Dosen wie in den Gruppen (2 und 3).

Studienwerkzeuge:

Datenerhebung:

Für jeden Patienten wird ein Bogen erstellt, der die folgenden gesammelten Daten enthält:

(a) Anamneseerhebung:

• Soziodemografische Daten:
• Diese umfassen Daten bezüglich Alter, Geschlecht und Wohnort.(b) Intoxikationsdaten:
• Art der ätzenden Substanz (Säure oder Lauge).
• Art der Vergiftung, ob suizidal, akzidentell oder kriminell.
• Zeit zwischen ätzender Substanzaufnahme und Ankunft im PCC-ASUH (Verzögerungszeit).
• Frühere Krankengeschichte.(b) Klinische Untersuchung

• Allgemeine Untersuchung:

  o Vitale Daten einschließlich Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur.

• Systemische Untersuchung:

  • Thorax- und Abdomenuntersuchung
  • Symptome (z.B. Lippenschwellung, Zungengeschwüre, Erbrechen, Dysphagie, Speichelfluss und andere).

(C) Untersuchungen:

I) Laboruntersuchungen:

Sowohl arterielle als auch venöse Blutproben werden unter vollständig aseptischen Bedingungen entnommen, um die folgenden Untersuchungen bei Aufnahme, 24 Stunden und 48 Stunden nach Erhalt der Behandlung durchzuführen.

• Blutgasanalyse.
• Blutzucker.
• Serumelektrolyte (Natrium und Kalium).
• Leberenzyme (ALT und AST).
• Nierenfunktionstests (Serumharnstoff und Kreatinin).
• Vollständiges Blutbild.Das Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis und das Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis werden berechnet, indem die absolute Anzahl von Neutrophilen bzw. Thrombozyten durch die absolute Anzahl von Lymphozyten dividiert wird (Siddique et al., 2021).
• C-reaktives Protein (CRP).

II) Radiologische Untersuchungen:

• Einfache Röntgenaufnahmen von Thorax und Abdomen werden zum Zeitpunkt der Aufnahme durchgeführt.
• Schluckakt und Breimahlzeit werden 21 Tage nach akuter ätzender Substanzaufnahme durchgeführt.