Evaluering af N-Acetylcystein og D-vitamins rolle i forbedring af resultater efter indtagelse af ætsende stoffer

Den aktuelle undersøgelse er en kontrolleret, randomiseret, enkeltblind klinisk prøve, udført på akut forgiftede patienter med bekræftet historie om indtagelse af ætsende stoffer, som blev indlagt på Giftkontrolcentret, Ain Shams Universitetshospitaler (PCC-ASUH). Den nødvendige stikprøvestørrelse er 80 patienter, 20 patienter i hver gruppe i henhold til anbefalingen fra statistikutvalget (Afdeling for Samfundsmedicin, Miljø- og Arbejdsmedicin - Medicinsk Fakultet, Ain Shams Universitet)

Firs patienter blev tilfældigt tildelt til fire grupper (1 kontrolgruppe og 3 interventionsgrupper med 20 patienter i hver)

Gruppe 1 (Kontrolgruppe):

o Patienter tildelt denne gruppe modtog kun standardbehandlingsprotokollen i henhold til PCC-ASUH-retningslinjer. Dette omfattede stabilisering af patienten, opretholdelse af frie luftveje, iltadministration og ventilatorstøtte nødvendigt.

Hos patienter med orale symptomer som læbeødem, overdreven savl (sialoré) eller mundsår, blev barnet holdt NPO for at forhindre yderligere irritation. Lokale behandlinger inklusive antibiotika, antiinflammatoriske midler og antimykotika blev anvendt til at håndtere lokal infektion og inflammation.

Intravenøse væsker blev påbegyndt for at opretholde hydrering, med volumen beregnet baseret på Holliday-Segar-metoden som følger: 100 ml/kg for de første 10 kg kropsvægt, 50 ml/kg for de næste 10 kg og 20 ml/kg for enhver vægt over 20 kg. Væskevalget afhang af den kliniske tilstand, hvor isotone væsker som 0,9% saltvand ofte blev brugt indledningsvis, efterfulgt af hypotone opløsninger indeholdende dextrose og elektrolytter til vedligeholdelse for at forhindre komplikationer som hyponatremi eller væskeoverbelastning. Kortikosteroider, især dexamethason, blev administreret, når der var alvorligt læbeødem eller mistænkt luftvejshævelse for at reducere inflammation og forhindre luftvejskompromittering. Den typiske dosis brugt var 0,6 mg/kg, op til maksimum 10 mg. Steroider blev dog undgået hos børn, der præsenterede med hematemese eller melena, på grund af risikoen for forværring af gastrointestinal blødning.

I tilfælde med mave-tarm symptomer blev der ydet støttende behandling. Hvis opkastning var til stede, blev ondansetron administreret i en dosis på 4 mg hver 8. time, indtil symptomerne var kontrolleret, og derefter efter behov. For at behandle esofagitis og abdominal ubehag blev protonpumpehæmmere (PPI'er) som omeprazol brugt til at reducere syresecretion og fremme heling af slimhinden. Omeprazol blev givet med 0,4-0,8 mg/kg, enten hver 12. eller 24. time, afhængigt af symptomernes alvorlighed.

For børn med tegn på øvre GI-blødning som hematemese eller melena, blev der indledt akut genoplivning. Dette inkluderede blodtransfusion i tilfælde af hæmoglobinfald, frisk frossen plasma, intravenøs PPI-infusion og haemostatiske midler som tranexamsyre (Kapron), etamsylat (Dicynone) og K-vitamin (Konakion). Diagnostisk billeddannelse som røntgenbryst, oprejst og liggende abdominal røntgen samt abdominal ultralyd blev udført for at vurdere komplikationer som perforation eller effusion.

Hos børn med respiratoriske symptomer, især dem med stridor eller laryngealødem, blev adrenalin administreret for at reducere luftvejshævelse. Hvis der var mistanke om kemisk pneumonitis, blev inhalerede bronchodilatorer (f.eks. salbutamol hver 4-6 time), mukolytika som N-acetylcystein (NAC) eller hyperton saltvand hver 6. time og antibiotika (baseret på kultur og følsomhed) givet. Derudover blev intravenøs paracetamol med 10-15 mg/kg hver 6. time brugt til feber, smerter og inflammation.

For patienter, der udviklede dysfagi og ikke kunne tolerere oral eller enteral ernæring i mere end 3-5 dage, blev total parenteral ernæring (TPN) indledt for at forhindre underernæring og støtte vævsheling. TPN blev omhyggeligt tilpasset barnets alder, vægt og kliniske status. Væskebehov var typisk 100-150 ml/kg/dag. Glukose, hovedenergikilden, blev startet med 6-8 mg/kg/min hos nyfødte (op til 12-14 mg/kg/min som tolereret) og 5-10 mg/kg/min hos ældre børn. Aminosyrer, essentielle for vækst og reparation, blev givet med 2-3 g/kg/dag hos nyfødte og 1-2 g/kg/dag hos ældre børn. Lipider blev startet tidligt med 1-2 g/kg/dag, øget til 3 g/kg/dag hvis nødvendigt, især hos nyfødte.

Elektrolyttilskud blev vejledt af laboratorieværdier: natrium (2-5 mEq/kg/dag), kalium (1-3 mEq/kg/dag), calcium (50-100 mg/kg/dag elementært calcium), magnesium (0,25-0,5 mEq/kg/dag) og fosfat (1-2 mmol/kg/dag). Mikronæringsstoffer var også essentielle - daglige multivitaniner blev givet (f.eks. 1 ml/dag til spædbørn, 2-5 ml/dag til ældre børn), sammen med spormetal som zink (100-400 mcg/kg/dag), kobber (20 mcg/kg/dag), mangan (1 mcg/kg/dag), selen (2 mcg/kg/dag) og krom (0,14-0,2 mcg/kg/dag).

Gruppe 2 (NAC-gruppe):

o Patienter i denne gruppe modtog standardbehandlingsprotokollen i henhold til PCC-ASUH-retningslinjer samt NAC med opstartsdosis på 150 mg/kg fortyndet i 200 ml dextrose 5% eller saltvand over 1 time, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 50 mg/kg fortyndet i 500 ml dextrose 5% eller saltvand over 4 timer, efterfulgt af 100 ml/kg fortyndet i 1000 ml dextrose 5% eller saltvand over 16 timer

Forberedelse og administration af NAC blev justeret efter patientens alder. Hos dem >12 år var totalvolumen (NAC og IV-væske) for bolus, 4-timers infusion og 16-timers infusion henholdsvis 200 ml, 500 ml og 1 liter. Hos børn <12 år men over 20 kg var volumener henholdsvis 100 ml, 250 ml og 500 ml. Hos dem under 20 kg var volumener henholdsvis 3 ml/kg, 7 ml/kg og 14 ml/kg

Gruppe 3 (D-vitamin-gruppe):

Patienter i denne gruppe modtog standardbehandlingsprotokollen i henhold til PCC-ASUH-retningslinjer samt D-vitamin i en enkelt intramuskulær højdosis (300.000 IE), som blev givet til alle patienter uanset patientens alder

Gruppe 4 (NAC + D-vitamin-gruppe):

Patienter i denne gruppe modtog standardbehandlingsprotokollen i henhold til PCC-ASUH-retningslinjer samt både D-vitamin og NAC, i samme doser som grupper (2 og 3)

Undersøgelsesværktøjer:

Dataindsamling:

Der vil blive udarbejdet en formular for hver patient, der inkluderer følgende indsamlede data:

(a) Anamnese:

• Socio-demografiske data:
• Disse omfatter data vedrørende alder, køn og bopæl. (b) Forgiftningsdata:
• Type af ætsende stof (syre eller alkali).
• Forgiftningsmåde, om suicidal, tilfældig eller kriminel.
• Tidsforløb mellem ætsende stofindtagelse og ankomst til PCC-ASUH (Forsinkelsestid).
• Tidligere medicinsk historie. (b) Klinisk undersøgelse

• Generel undersøgelse:

  o Vitaldata inklusive blodtryk, puls, respirationsfrekvens og temperatur.

• Systemisk undersøgelse:

  • Bryst- og abdominal undersøgelse
  • Symptomer (f.eks. læbeødem, tungesår, opkastning, dysfagi, savl og andre).

(C) Undersøgelser:

I) Laboratorieundersøgelser:

Både arterielle og venøse blodprøver vil blive taget under fuldstændig aseptisk tilstand for at udføre følgende undersøgelser ved indlæggelse, 24 timer og 48 timer efter modtagelse af behandlingen.

• Arteriel blodgasanalyse.
• Tilfældig blodglukose.
• Serumelektrolytter (natrium og kalium).
• Leverenzymer (ALT og AST).
• Nyrefunktionstests (Serumharnstof og kreatinin).
• Fuldt blodtal. Neutrofyl til lymfocyt forholdet og trombocyt til lymfocyt forholdet vil blive beregnet ved at dividere henholdsvis den absolutte tælling af neutrofyler og trombocytter med den absolutte tælling af lymfocytter (Siddique et al., 2021).
• C-reaktivt protein (CRP).

II) Radiologiske undersøgelser:

• Almindelig røntgen af bryst og abdomen vil blive udført på tidspunktet for indlæggelse.
• Barium-svælg og -måltid vil blive udført 21 dage efter akut ætsende stofindtagelse.