Оценка роли N-ацетилцистеина и витамина D в улучшении исходов после приема едких веществ

Текущее исследование представляет собой контролируемое рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание, проведенное на пациентах с острой интоксикацией и подтвержденным анамнезом приема едких веществ, которые были госпитализированы в Центр контроля отравлений университетских больниц Айн-Шамс (PCC-ASUH). Необходимый размер выборки составляет 80 пациентов, по 20 пациентов в каждой группе согласно рекомендации комитета по статистике (Кафедра общественной медицины, экологической и профессиональной медицины - Медицинский факультет Университета Айн-Шамс)

Восемьдесят пациентов были случайным образом распределены на четыре группы (1 контрольная и 3 интервенционные группы по 20 пациентов в каждой)

Группа 1 (Контрольная группа):

o Пациенты, распределенные в эту группу, получали только стандартный протокол лечения согласно руководству PCC-ASUH. Это включало стабилизацию пациента, поддержание проходимости дыхательных путей, кислородотерапию и респираторную поддержку при необходимости.

У пациентов с оральными симптомами, такими как отек губ, чрезмерное слюнотечение (сиалорея) или язвы в полости рта, ребенку назначался режим NPO (ничего перорально) для предотвращения дальнейшего раздражения. Местные лечения, включая антибиотики, противовоспалительные средства и противогрибковые препараты, применялись для управления локальной инфекцией и воспалением.

Начиналась внутривенная инфузионная терапия для поддержания гидратации, с объемом, рассчитанным по методу Холидей-Сегара следующим образом: 100 мл/кг для первых 10 кг массы тела, 50 мл/кг для следующих 10 кг и 20 мл/кг для любого веса свыше 20 кг. Выбор жидкости зависел от клинического состояния, где изотонические растворы, такие как 0,9% физиологический раствор, часто использовались изначально, с последующим переходом на гипотонические растворы, содержащие глюкозу и электролиты, для поддерживающей терапии, чтобы предотвратить осложнения, такие как гипонатриемия или перегрузка жидкостью. Кортикостероиды, особенно дексаметазон, вводились при наличии тяжелого отека губ или подозрении на отек дыхательных путей для уменьшения воспаления и предотвращения нарушения проходимости дыхательных путей. Типичная используемая доза составляла 0,6 мг/кг, до максимальной дозы 10 мг. Однако стероиды избегали у детей с гематемезисом или меленой из-за риска ухудшения желудочно-кишечного кровотечения.

В случаях с желудочно-кишечными симптомами оказывалась поддерживающая помощь. При наличии рвоты вводился ондансетрон в дозе 4 мг каждые 8 часов до контроля симптомов, а затем по требованию. Для лечения эзофагита и абдоминального дискомфорта использовались ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как омепразол, для снижения секреции кислоты и способствования заживлению слизистой. Омепразол назначался в дозе 0,4-0,8 мг/кг каждые 12 или 24 часа в зависимости от тяжести симптомов.

Для детей с признаками верхнего желудочно-кишечного кровотечения, такими как гематемезис или мелена, начиналась срочная реанимация. Это включало переливание крови в случаях падения гемоглобина, свежезамороженной плазмы, внутривенной инфузии ИПП и гемостатических средств, таких как транексамовая кислота (Капрон), этамзилат (Дицинон) и витамин K (Конакион). Проводилась диагностическая визуализация, такая как рентген грудной клетки, рентген брюшной полости в вертикальном и горизонтальном положении, и УЗИ брюшной полости для оценки осложнений, таких как перфорация или выпот.

У детей с респираторными симптомами, особенно со стридором или ларингеальным отеком, вводился адреналин для уменьшения отека дыхательных путей. При подозрении на химический пневмонит назначались ингаляционные бронходилататоры (например, сальбутамол каждые 4-6 часов), муколитики, такие как N-ацетилцистеин (NAC) или гипертонический раствор каждые 6 часов, и антибиотики (на основе посева и чувствительности). Кроме того, внутривенный парацетамол в дозе 10-15 мг/кг каждые 6 часов использовался при лихорадке, боли и воспалении.

Для пациентов, у которых развилась дисфагия и которые не могли переносить пероральное или энтеральное питание более 3-5 дней, начиналось полное парентеральное питание (ППП) для предотвращения недостаточности питания и поддержки заживления тканей. ППП тщательно подбиралось в соответствии с возрастом, весом и клиническим состоянием ребенка. Потребность в жидкости обычно составляла 100-150 мл/кг/день. Глюкоза, основной источник энергии, начиналась с 6-8 мг/кг/мин у новорожденных (до 12-14 мг/кг/мин по переносимости) и 5-10 мг/кг/мин у детей старшего возраста. Аминокислоты, необходимые для роста и восстановления, вводились в дозе 2-3 г/кг/день у новорожденных и 1-2 г/кг/день у детей старшего возраста. Липиды начинали рано в дозе 1-2 г/кг/день, увеличивая до 3 г/кг/день при необходимости, особенно у новорожденных.

Добавление электролитов регулировалось лабораторными показателями: натрий (2-5 мЭкв/кг/день), калий (1-3 мЭкв/кг/день), кальций (50-100 мг/кг/день элементарного кальция), магний (0,25-0,5 мЭкв/кг/день) и фосфат (1-2 ммоль/кг/день). Микроэлементы также были необходимы - ежедневно вводились поливитамины (например, 1 мл/день для младенцев, 2-5 мл/день для детей старшего возраста), вместе с микроэлементами, такими как цинк (100-400 мкг/кг/день), медь (20 мкг/кг/день), марганец (1 мкг/кг/день), селен (2 мкг/кг/день) и хром (0,14-0,2 мкг/кг/день).

Группа 2 (Группа NAC):

o Пациенты в этой группе получали стандартный протокол лечения согласно руководствам PCC-ASUH в дополнение к NAC с нагрузочной дозой 150 мг/кг, разведенной в 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в течение 1 часа, с последующей поддерживающей дозой 50 мг/кг, разведенной в 500 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в течение 4 часов, а затем 100 мл/кг, разведенной в 1000 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в течение 16 часов

Приготовление и введение NAC корректировались в соответствии с возрастом пациента. У тех, кто старше 12 лет, общий объем (NAC и внутривенная жидкость) для болюса, 4-часовой инфузии и 16-часовой инфузии составлял 200 мл, 500 мл и 1 литр соответственно. У детей <12 лет, но с весом более 20 кг, объемы составляли 100 мл, 250 мл и 500 мл соответственно. У тех, кто весит менее 20 кг, объемы составляли 3 мл/кг, 7 мл/кг и 14 мл/кг соответственно

Группа 3 (Группа витамина D):

Пациенты в этой группе получали стандартный протокол лечения согласно руководствам PCC-ASUH в дополнение к витамину D в виде однократной внутримышечной высокой дозы (300 000 МЕ), которая вводилась всем пациентам независимо от возраста пациента

Группа 4 (Группа NAC + витамин D):

Пациенты в этой группе получали стандартный протокол лечения согласно руководствам PCC-ASUH в дополнение к обоим - витамину D и NAC, в тех же дозах, что и в группах (2 и 3)

Инструменты исследования:

Сбор данных:

Для каждого пациента будет составлен лист, включающий следующие собранные данные:

(a) Сбор анамнеза:

• Социально-демографические данные:
• Они включают данные относительно возраста, пола и места прожиления. (b) Данные об интоксикации:
• Тип едкого вещества (кислота или щелочь).
• Характер отравления, будь то суицидальный, случайный или криминальный.
• Время, прошедшее между приемом едкого вещества и прибытием в PCC-ASUH (время задержки).
• Предыдущий медицинский анамнез. (b) Клиническое обследование

• Общее обследование:

  o Жизненные показатели, включая артериальное давление, пульс, частоту дыхания и температуру.

• Системное обследование:

  • Обследование грудной клетки и живота
  • Симптомы (например, отек губ, язвы языка, рвота, дисфагия, слюнотечение и другие).

(C) Исследования:

I) Лабораторные исследования:

Как артериальные, так и венозные образцы крови будут взяты в условиях полной асептики для проведения следующих исследований при поступлении, через 24 часа и через 48 часов после получения лечения.

• Анализ газов артериальной крови.
• Случайный уровень глюкозы в крови.
• Сывороточные электролиты (натрий и калий).
• Печеночные ферменты (АЛТ и АСТ).
• Тесты функции почек (сывороточная мочевина и креатинин).
• Общий анализ крови. Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам и соотношение тромбоцитов к лимфоцитам будет рассчитано путем деления абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов соответственно на абсолютное количество лимфоцитов (Siddique et al., 2021).
• С-реактивный белок (СРБ).

II) Радиологические исследования:

• Обычная рентгенография грудной клетки и брюшной полости будет проведена во время поступления.
• Проба с барием и бариевая каша будут выполнены через 21 день после острого приема едкого вещества.