一项关于吡托布鲁替尼、维奈托克和利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的研究
2026年6月16日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
一项关于Pirtobrutinib、Venetoclax和利妥昔单抗限时联合治疗初治华氏巨球蛋白血症(WM)/淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)患者的II期研究(PRoVen)
本研究旨在探讨pirtobrutinib、venetoclax和利妥昔单抗联合治疗方案对华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者是否具有疗效
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
- 邮箱：Palombam@MSKCC.ORG
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Lue, MD
- 电话号码：646-608-4160
- 邮箱：luej@mskcc.org
学习地点
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute (Data Collection and Specimen Analysis)
-
接触：
- Jorge Castillo, MD
- 电话号码：617-632-4218
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Data Collection Only)
-
接触：
- Gottfried von Keudell, MD
- 电话号码：617-667-9920
-
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memoral Sloan Kettering Monmouth
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接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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接触：
- M Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
-
-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
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接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
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Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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接触：
- M. Lia Palomba, MD
- 电话号码：646-608-3711
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于18岁
- 经组织学确认的初治华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤
- 患者必须符合可测量疾病定义，即至少存在一个淋巴结≥1.5厘米和/或通过血清蛋白电泳密度定量法或定量比浊法检测IgM水平>0.5克/分升
- 受试者必须至少满足以下一项需要治疗的WM标准：贫血、血小板减少、WM相关神经病变、症状性高粘滞血症或血清粘度>4.0厘泊、WM相关肾小球肾炎或肾脏疾病、大包块病变或全身症状
- ECOG体能状态≤2分
- 血小板计数≥50,000个/立方毫米（筛查评估前7天内未接受输注）
- 血红蛋白≥8克/分升（若因疾病累及可放宽至≥7克/分升），且筛查评估前7天内未接受输注
- 中性粒细胞绝对值>1000个/微升（筛查评估前7天内未使用生长因子支持）
- 总胆红素＜1.5倍机构正常值上限（吉尔伯特综合征患者可放宽至3倍上限）
- AST/ALT＜3倍机构正常值上限（若因WM肝脏累及导致升高，可放宽至≤5倍上限）
- 肌酐值在机构正常范围内，或肌酐清除率＞40毫升/分钟（适用于肌酐高于机构正常值者，按Cockcroft-Gault公式或12-24小时肌酐清除率测算）
- 凝血功能正常，定义为活化部分凝血活酶时间/部分凝血活酶时间和凝血酶原时间/国际标准化比值不超过1.5倍正常值上限
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书
- 患者需具备吞咽药片能力
- 乙肝表面抗体阳性（既往接种疫苗所致）或乙肝核心抗体阳性但PCR阴性（正在抗病毒治疗）的患者符合资格
- 有生育潜能的受试者及其伴侣同意在治疗期间及末次给药后1年内采取高效避孕措施
排除标准：
- 既往/合并治疗：禁止接受过全身治疗
健康状况
- 治疗开始前4周内接受过大手术
- 出血素质病史
- 既往接受BTK抑制剂治疗时出现大出血事件或≥3级心律失常
- 注：大出血定义为符合以下任一特征：可能导致生命危险的出血伴血流动力学不稳定；出血导致血红蛋白下降≥2克/分升；关键部位出血（如腹膜后、关节内、心包、硬膜外、颅内出血或伴筋膜室综合征的肌间出血）
- 治疗开始前6个月内卒中或颅内出血史
- 治疗开始前60天内接受过异体/自体干细胞移植或CAR-T治疗，或存在以下情况（不限移植/CAR-T治疗时间）：
- 活动性移植物抗宿主病；
- 移植后血细胞计数未完全恢复的细胞减少症；
- 需抗细胞因子治疗控制CAR-T疗法毒性；CAR-T疗法后残留＞1级神经毒性症状；
- 持续免疫抑制治疗（＞20mg泼尼松或等效日剂量）
严重心血管疾病定义：
- 治疗开始前2个月内不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征
- 治疗开始前3个月内心肌梗死史，或
- 治疗开始前12个月内左心室射血分数≤40%（任何检测方法）
- ≥3级NYHA心功能分级的心力衰竭
- 未控制或有症状的心律失常
心率校正QT间期延长＞470毫秒（按Fridericia公式计算：QTcF=QT/RR^0.33）
- 疑似药物致QTcF延长可在研究者判断临床安全前提下尝试纠正（停用致病药物或换用无QTcF延长风险的药物）
- 允许校正基础束支传导阻滞（注：佩戴起搏器者若无晕厥或临床相关心律失常史可入选）
- HIV阳性患者（因HIV与BTK抑制剂联用增加机会感染风险）需排除。未知HIV状态者需在筛查期检测且结果阴性方可入组
符合以下标准的活动性乙肝/丙肝感染：
- 乙肝病毒：
- 乙肝表面抗原阳性者排除
- 乙肝核心抗体阳性且表面抗原阴性者需治疗前PCR检测阴性
- 乙肝DNA PCR阳性者排除
- 丙肝病毒：丙肝抗体阳性者需治疗前RNA检测阴性
- 丙肝RNA阳性者排除
- 已知活动性巨细胞病毒感染（未知或阴性状态符合资格）
- 妊娠期、计划在研究期间或末次给药后1个月内妊娠
- 哺乳期或计划在研究期间或末次给药后1周内哺乳
- 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道吸收的状况
- 存在其他临床显著未控制情况（包括但不限于系统性细菌/病毒/真菌/寄生虫感染，指甲真菌感染除外），经研究者和医学监查员评估可能影响患者参与风险（无需常规筛查慢性病）
- 活动性未控制自身免疫性血细胞减少症（如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜），且在入组前4周内需启用新疗法或加强现有疗法以维持血细胞计数
- 活动性第二恶性肿瘤（缓解期且预期生存＞2年者除外）
- 需使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗
- 治疗开始前28天内接种过活疫苗
其他排除项
- 已知对Pirtobrutinib辅料或任何研究药物成分过敏
- 需持续使用或在研究药物首剂前7天内使用过中强效CYP3A诱导剂、中强效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：患有华氏巨球蛋白血症(WM)/淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)的受试者
初治华氏巨球蛋白血症(WM)/淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)受试者
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每日一次口服
每日一次口服
静脉注射或皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到非常好的部分缓解率或更优的参与者人数
大体时间：1年
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评估先前未经治疗的WM/LPL参与者使用此方案作为一线治疗后达到非常好部分缓解（VGPR）或更佳缓解的比例。
|
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：M. Lia Palomba, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月11日
初级完成 (估计的)
2028年4月11日
研究完成 (估计的)
2028年4月11日
研究注册日期
首次提交
2025年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月13日
首次发布 (实际的)
2025年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月16日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 25-149
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆-凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）及临床研究数据共享的伦理义务。
当联邦资助条款、其他研究支持协议和/或其他规定要求时，试验方案摘要、统计摘要和知情同意书将在ClinicalTrials.gov上公布。
自论文发表后12个月起至发表后36个月内可申请去标识化的个体参与者数据。
论文中报告的去标识化个体参与者数据将根据数据使用协议条款共享，且仅可用于已获批的研究方案。
数据申请请发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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