Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Pirtobrutinib, Venetoclax och Rituximab hos personer med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)

16 juni 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas II-studie av tidsbegränsad kombination av Pirtobrutinib, Venetoclax och Rituximab hos förbehandlingsoberoende patienter med Waldenströms makroglobulinemi (WM) / lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL) (PRoVen)

Syftet med denna studie är att ta reda på om kombinationen av pirtobrutinib, venetoclax och rituximab är en effektiv behandling för deltagare med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Jennifer Lue, MD
  • Telefonnummer: 646-608-4160
  • E-post: luej@mskcc.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Kontakt:
          • Jorge Castillo, MD
          • Telefonnummer: 617-632-4218
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Gottfried von Keudell, MD
          • Telefonnummer: 617-667-9920
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memoral Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • M Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder större än eller lika med 18 år
  • Histologiskt bekräftad behandlingsnaiv WM/LPL
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av minst en lymfknuta ≥1,5 cm och/eller IgM-nivåer > 0,5 g/dl kvantifierade med densitometri på serumproteinelektrofores (SPEP) eller kvantitativ nefelometri.
  • Deltagare måste ha minst ett av de etablerade kriterierna för att kräva behandling för WM, inklusive anemi, trombocytopeni, neuropati relaterad till WM, symtomatisk hyperviskositet eller serumviskositetsnivåer högre än 4,0 centipoise, WM-associerad glomerulonefrit eller njursjukdom, omfattande sjukdom eller konstitutionella symptom
  • ECOG-prestandastatus ≤2
  • Plättantal ≥ 50 000 celler/mm³, oberoende av transfusioner inom 7 dagar från screeningbedömningen
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl, om inte orsakat av sjukdomsinvolvering i vilket fall ≥ 7 g/dl, oberoende av transfusioner inom 7 dagar från screeningbedömningen
  • Absolut neutrofilt antal >1000 celler/mcL, oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar från screeningbedömningen
  • Total bilirubin < 1,5 x övre normala institutionella gränser. Hos patienter med Gilberts sjukdom tillåts total bilirubin upp till 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x institutionell övre normalgräns om inte förhöjningen orsakas av leverinvolvering med WM i vilket fall AST och ALT kan vara ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER Kreatininclearance >40 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (enligt Cockcroft-Gault-beräkning eller 12-24 timmars kreatininclearance-mätningar)
  • Tillräcklig koagulation, definierad som aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) och protrombin (PT) eller (international normalized ratio (INR) inte högre än 1,5 x ULN
  • Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckedokument.
  • Patienten måste kunna svälja tabletter
  • Patienter med hepatit B ytantikropp serumpositivitet på grund av tidigare immunisering, samt de med hepatit B kärnantikropp positivitet med negativ PCR på antiviral terapi kommer att vara berättigade.
  • Beredskap hos deltagare med reproduktionspotential och deras partner att följa mycket effektiva preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 1 år efter den sista dosen av studibehandlingen

Exklusionskriterier:

  • Tidigare/Samtidig terapi: Deltagare får inte ha haft tidigare systemisk behandling.

  • Medicinska tillstånd

    • Större kirurgi inom 4 veckor före behandlingsstart
    • Anamnes på blödningsdiates
    • Patienter som upplevt en större blödningshändelse eller grad ≥ 3 arytmi vid tidigare behandling med en BTK-hämmare.
    • OBS: Större blödning definieras som blödning med en eller flera av följande egenskaper: potentiellt livshotande blödning med tecken eller symptom på hemodynamisk kompromiss; blödning associerad med en minskning av hemoglobinnivån med minst 2 g per deciliter; eller blödning i ett kritiskt område eller organ (t.ex. retroperitoneal, intraartikulär, perikardial, epidural eller intrakraniell blödning eller intramuskulär blödning med kompartmentsyndrom)
    • Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader från behandlingsstart
    • Anamnes på allogen eller autolog stamcellstransplantation (SCT) eller chimärt antigenreceptormodifierad T-cellsterapi (CAR-T) inom 60 dagar från behandlingsstart eller närvaro av något av följande, oavsett tidpunkt för tidigare SCT och/eller CAR-T-terapi:
    • aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
    • cytopeni från ofullständigt blodcellåterhämtning post-transplantation;
    • behov av antikytokinterapi för toxicitet från CAR-T-terapi; kvarvarande symptom på neurotoxicitet > Grad 1 från CAR-T-terapi;
    • pågående immunosuppressiv terapi (> 20 mg prednison eller ekvivalent dagligen).

  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som:

    • instabil angina eller akut koronart syndrom under de senaste 2 månaderna före behandlingsstart
    • anamnes på hjärtinfarkt inom 3 månader före behandlingsstart eller
    • dokumenterad LVEF med vilken metod som helst av ≤ 40% under de 12 månaderna före behandlingsstart
    • ≥ Grad 3 NYHA funktionell klassificeringssystem för hjärtsvikt
    • Okontrollerade eller symptomatiska arytmier

  • Förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTcF) > 470 ms. QTcF beräknas med Fridericias formel (QTcF): QTcF = QT/(RR^0,33).

    • Korrigering av misstänkt läkemedelsinducerad QTcF-förlängning kan försökas efter utredarens bedömning och endast om det är kliniskt säkert att göra så med antingen avbrott av det orsakande läkemedlet eller övergång till ett annat läkemedel som inte är känt för att vara associerat med QTcF-förlängning.
    • Korrigering för underliggande grenblock (BBB) tillåts. OBS: Patienter med pacemakers är berättigade om de inte har någon anamnes på svimning eller kliniskt relevanta arytmier medan de använder pacemakern
  • Patienter som testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) är uteslutna på grund av risk för opportunistiska infektioner med både HIV och BTK-hämmare. För patienter med okänd HIV-status kommer HIV-testning att utföras vid screening och resultatet måste vara negativt för inkludering.

  • Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion baserat på kriterierna nedan:

    • Hepatit B-virus (HBV):
    • Patienter med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) är uteslutna.
    • Patienter med positivt hepatit B kärnantikropp (anti-HBc) och negativt HBsAg kräver en negativ hepatit B polymeraskedjereaktion (PCR) utvärdering före behandlingsstart.
    • Patienter som är HBV DNA PCR positiva kommer att uteslutas.
    • Hepatit C-virus (HCV): positivt hepatit C antikropp. Om positivt hepatit C antikroppsresultat, kommer patienten att behöva ha ett negativt resultat för hepatit C ribonukleinsyra (RNA) före behandlingsstart. Patienter som är hepatit C RNA positiva kommer att uteslutas.
  • Känd aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion. Okänd eller negativ status är berättigade.
  • Graviditet eller plan att bli gravid under studien eller inom 1 månad från den sista dosen av studibehandling.
  • Amning eller plan att amma under studien eller inom 1 vecka från den sista dosen av studibehandling.
  • Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal (GI) absorption av studieläkemedlet.
  • Tecken på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive men inte begränsat till, okontrollerad systemisk bakteriell, viral, svamp- eller parasitära infektion (förutom svampinfektion i naglarna), eller andra kliniskt signifikanta aktiva sjukdomsprocesser som enligt utredarens och medicinska övervakarens bedömning kan innebära en risk för patientdeltagande. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  • Aktiv okontrollerad autoimmun cytopeni (t.ex. autoimmun hemolytisk anemi [AIHA], idiopatisk trombocytopen purpura [ITP]) för vilken ny terapi introducerades eller befintlig terapi eskalerades inom de 4 veckorna före studieinkludering för att upprätthålla adekvata blodvärden.
  • Aktiv sekundär malignitet om inte i remission och med förväntad livslängd > 2 år.
  • Patienter som kräver terapeutisk antikoagulering med warfarin eller annat K-vitaminantagonist.
  • Vaccinering med levande vaccin inom 28 dagar före behandlingsstart

  • Andra uteslutningar

    • Har känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i Pirtobrutinib eller mot något av de avsedda studieläkemedlen.
    • Deltagare som kräver pågående användning eller fått en moderat eller stark CYP3A-inducerare, moderat eller stark CYP3A-hämmare, P-gp-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)
Deltagare med obehandlad Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL)
Läkemedel: Pirtobrutinib
PO en gång dagligen
Läkemedel: Venetoclax
PO en gång dagligen
Läkemedel: Rituximab
IV eller SC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Mycket Bra Partiell Respons eller Bättre
Tidsram: 1 år
För att utvärdera andelen mycket god partiell respons (VGPR) eller bättre hos tidigare obehandlade deltagare med WM/LPL som behandlas direkt med detta schema.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
AbbVie

Utredare

  • Huvudutredare: M. Lia Palomba, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

11 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

11 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Första postat (Faktisk)

17 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25-149

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala bidrag, andra avtal som stöder forskningen och/eller som annars krävs. Förfrågningar om avidentifierade individuella deltagardata kan göras från och med 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagardata som rapporteras i manuskriptet kommer att delas under villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Förfrågningar kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera