Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Pirtobrutinib, Venetoclax og Rituximab hos personer med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)

16. juni 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase II-studie av tidsbegrenset kombinasjon av Pirtobrutinib, Venetoclax og Rituximab hos behandlingsnaive pasienter med Waldenströms makroglobulinemi (WM) / lymfoplasmacyttisk lymfom (LPL) (PRoVen)

Formålet med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av pirtobrutinib, venetoclax og rituximab er en effektiv behandling for deltakere med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmocyttisk lymfom (LPL)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Jennifer Lue, MD
  • Telefonnummer: 646-608-4160
  • E-post: luej@mskcc.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Ta kontakt med:
          • Jorge Castillo, MD
          • Telefonnummer: 617-632-4218
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Gottfried von Keudell, MD
          • Telefonnummer: 617-667-9920
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memoral Sloan Kettering Monmouth
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Ta kontakt med:
          • M Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Ta kontakt med:
          • M. Lia Palomba, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3711

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Histologisk bekreftet behandlingsnaiv WM/LPL
  • Pasienter må ha målbart sykdomsutbytte definert som minst én lymfeknute ≥1,5 cm og/eller IgM-nivåer > 0,5 g/dl kvantifisert ved bruk av densitometri på serumproteinelektroforese (SPEP) eller kvantitativ nephelometri
  • Deltakere må ha minst ett av de etablerte kriteriene for å kreve terapi for WM, inkludert anemi, trombocytopeni, nevropati relatert til WM, symptomatisk hyperviskositet eller serumviskositetsnivåer høyere enn 4,0 centipoise, WM-assosiert glomerulonefritt eller nyresykdom, bulky sykdom eller konstitusjonelle symptomer
  • ECOG ytelsesstatus ≤2
  • Plateletttelling ≥ 50 000 celler/mm³, uavhengig av transfusjoner innen 7 dager før screeningsvurdering
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl, med mindre skyldes sykdomsinvolvering der ≥ 7 g/dl er tillatt, uavhengig av transfusjoner innen 7 dager før screeningsvurdering
  • Absolutt neutrofilantall >1000 celler/µl, uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager før screeningsvurdering
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normale institusjonelle grenser. Hos pasienter med Gilberts sykdom tillates total bilirubin opp til 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense med mindre forhøyelse skyldes leverinvolvering med WM, der AST og ALT kan være ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER Kreatininclearance >40 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (ved Cockcroft-Gault estimat eller 12-24 timers kreatininclearance-målinger)
  • Tilstrekkelig koagulering, definert som aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) og protrombin (PT) eller (internasjonal normalisert forhold (INR) ikke høyere enn 1,5 x ULN
  • Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasient må kunne svelge piller
  • Pasienter med overflateantistoff positivitet for hepatitt B på grunn av tidligere immunisering, samt de med hepatitt B kjerneantistoff positivitet med negativ PCR under antiviral terapi vil være kvalifisert
  • Villighet hos deltakere med reproduktivt potensiale og deres partnere til å følge svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av behandlingsperioden og i 1 år etter siste dose av studibehandling

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere/Samtidig terapi: Deltakere må ikke ha hatt tidligere systemisk behandling

  • Medisinske tilstander

    • Stor kirurgi innen 4 uker før behandlingsstart
    • Historie med blødningsdiatese
    • Pasienter som har opplevd en større blødningshendelse eller grad ≥ 3 arytmi under tidligere behandling med en BTK-hemmer
    • MERK: Stor blødning defineres som blødning med en eller flere av følgende egenskaper: potensielt livstruende blødning med tegn eller symptomer på hemodynamisk kompromittering; blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobinnivået på minst 2 g per desiliter; eller blødning i et kritisk område eller organ (f.eks. retroperitoneal, intraartikulær, perikardial, epidural eller intrakraniell blødning eller intramuskulær blødning med kompartmentsyndrom)
    • Historie med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før behandlingsstart
    • Historie med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller CAR-T-celleterapi innen 60 dager før behandlingsstart eller tilstedeværelse av noen av følgende, uavhengig av tidligere SCT og/eller CAR-T-terapitiming:
    • aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD);
    • cytopeni fra ufullstendig blodcelletelling gjenoppretting post-transplantasjon;
    • behov for anti-cytokinterapi for toksisitet fra CAR-T-terapi; resterende symptomer på nevrotoksisitet > Grad 1 fra CAR-T-terapi;
    • pågående immunsuppressiv terapi (> 20 mg prednison eller ekvivalent daglig)

  • Signifikant kardiovaskulær sykdom definert som:

    • ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen de siste 2 månedene før behandlingsstart
    • historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandlingsstart eller
    • dokumentert LVEF ved enhver metode på ≤ 40% i løpet av de 12 månedene før behandlingsstart
    • ≥ Grad 3 NYHA funksjonell klassifiseringssystem for hjertefeil
    • Ukontrollerte eller symptomatiske arytmier

  • Forlengelse av QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTcF) > 470 ms. QTcF beregnes ved bruk av Fridericias formel (QTcF): QTcF = QT/(RR⁰·³³)

    • Korreksjon av mistenkt legemiddelindusert QTcF-forlengelse kan forsøkes etter forskerens skjønn og kun hvis klinisk trygt å gjøre ved enten å avslutte det aktuelle legemiddelet eller bytte til et annet legemiddel som ikke er kjent for å være assosiert med QTcF-forlengelse
    • Korreksjon for underliggende grenblokkeringssyndrom (BBB) tillatt. Merk: Pasienter med pacemakere er kvalifisert hvis de ikke har historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren
  • Pasienter som har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert på grunn av risiko for opportunistiske infeksjoner med både HIV og BTK-hemmere. For pasienter med ukjent HIV-status, vil HIV-testing bli utført ved screening og resultatet må være negativt for inkludering

  • Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon basert på kriterier nedenfor:

    • Hepatitt B-virus (HBV):
    • Pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er ekskludert
    • Pasienter med positivt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt HBsAg krever negativ hepatitt B polymerase chain reaction (PCR) evaluering før behandlingsstart
    • Pasienter som er HBV DNA PCR positive vil bli ekskludert
    • Hepatitt C-virus (HCV): positivt hepatitt C-antistoff. Hvis positivt hepatitt C-antistoffresultat, vil pasienten måtte ha et negativt resultat for hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) før behandlingsstart. Pasienter som er hepatitt C RNA positive vil bli ekskludert
  • Kjent aktiv cytomegalovirus (CMV) infeksjon. Ukjent eller negativ status er kvalifisert
  • Graviditet eller planer om å bli gravid under studien eller innen 1 måned etter siste dose av studibehandling
  • Amming eller planer om å amme under studien eller innen 1 uke etter siste dose av studibehandling
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorpsjon av studilegemiddelet
  • Tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittinfeksjon (unntatt soppinfeksjon i negler), eller andre klinisk signifikante aktive sykdomsprosesser som etter forskerens og medisinsk overvåkers mening kan utgjøre en risiko for pasientdeltakelse. Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig
  • Aktiv ukontrollert autoimmun cytopeni (f.eks. autoimmun hemolytisk anemi [AIHA], idiopatisk trombocytopen purpura [ITP]) der ny terapi ble introdusert eller eksisterende terapi ble eskalert innen 4 uker før studiedeltakelse for å opprettholde tilstrekkelige blodverdier
  • Aktiv sekundær malignitet med mindre i remisjon og med forventet levetid > 2 år
  • Pasienter som krever terapeutisk antikoagulering med warfarin eller en annen K-vitamin antagonist
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandlingsstart

  • Andre eksklusjoner

    • Har en kjent overfølsomhet mot noen av hjelpestoffene i Pirtobrutinib eller mot noen av de tiltenkte studilegemidlene
    • Deltakere som krever pågående bruk eller har mottatt en moderat eller sterk CYP3A-induserer, moderat eller sterk CYP3A-hemmer, P-gp-hemmer innen 7 dager før første dose av studilegemiddelet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere med Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacyttisk lymfom (LPL)
Deltakere med uprøvd behandling av Waldenströms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmocyttisk lymfom (LPL)
Legemiddel: Pirtobrutinib
PO daglig
Legemiddel: Venetoklaks
PO QD
Legemiddel: Rituximab
IV eller SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svært god partiell responsrate eller bedre
Tidsramme: 1 år
Å evaluere andelen av meget god partiell respons (VGPR) eller bedre hos tidligere ubehandlede deltakere med WM / LPL som behandles førstelinje med dette regimen.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. Lia Palomba, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

11. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

11. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25-149

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning og informert samtykke-skjema vil bli tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale tilskudd, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som ellers kreves. Forespørsler om avidentifisert individuelle deltakerdata kan gjøres fra 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifisert individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en dataavtale og kan bare brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere