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利妥昔单抗联合抗CD38单克隆抗体对比利妥昔单抗治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）

2026年2月9日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

一项随机、开放标签研究：比较利妥昔单抗联合抗CD38单克隆抗体与单用利妥昔单抗在糖皮质激素治疗失败或复发的ITP患者中的疗效和安全性

这项随机、开放标签研究旨在比较利妥昔单抗联合抗CD38单克隆抗体与单用利妥昔单抗在ITP患者中的疗效和安全性。本研究将在对既往糖皮质激素治疗无应答或治疗后复发的ITP患者中开展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

免疫性血小板减少症（ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特征是血小板计数减少以及皮肤和黏膜出血。 ITP是一种因自身免疫导致血小板破坏增加和血小板生成受损的疾病。 成人ITP的常规治疗包括一线糖皮质激素和免疫球蛋白治疗，二线TPO及TPO受体激动剂、脾切除术和其他免疫抑制治疗（如利妥昔单抗、长春新碱、硫唑嘌呤等）。 ITP是最常见的出血性疾病之一。 目前ITP的治疗反应不佳，相当一部分患者需要药物维持治疗，严重影响患者生活质量并增加患者经济负担。 因此，成人ITP尤其是复发难治性ITP患者仍缺乏有效治疗方法，这是当前备受关注且亟需解决的问题之一。

ITP的主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受的丧失，导致体液和细胞免疫异常激活。 其特征是抗体介导的血小板破坏和巨核细胞血小板生成不足。 残留的长期自身反应性浆细胞可能是自身免疫性血细胞减少症治疗抵抗的来源。 在利妥昔单抗难治性ITP患者的脾脏中已检测到抗血小板特异性浆细胞。 因此，单纯清除B细胞的策略可能无效，因为长寿命浆细胞（LLPC）会持续产生致病性抗体。 有鉴于此，我们预期利妥昔单抗与抗CD38单克隆抗体联用可同时清除CD20阳性B细胞和LLPC，从而深度减少致病性抗体的产生，提高ITP治疗疗效。 本中心既往部分患者采用该方案治疗显示出良好的有效性和安全性。 为此，我们计划开展一项临床研究，评估利妥昔单抗联合达雷妥尤单抗（抗CD38单克隆抗体）对比利妥昔单抗在复发成人原发免疫性血小板减少症患者中的安全性和有效性，以期为ITP患者提供更多治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
        • 招聘中
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，男性或女性。
  • 入组前，受试者根据当地适用的2011年美国血液学会循证实践指南（Neunert等人2011年）或《原发性免疫性血小板减少症诊治国际共识报告》（Provan等人2010年），已临床诊断为原发性免疫性血小板减少症不少于三个月。
  • 首次研究用药前48小时内血小板计数<30×10^9/L；筛选访视期间至少两次独立评估（至少间隔1周）血小板计数<30×10^9/L。
  • 患者糖皮质激素治疗失败（或因无效、无法维持疗效或复发）。
  • 既往ITP紧急治疗（如甲泼尼龙、血小板、丙种球蛋白输注）必须在首次给药前至少完成2周。
  • 肝肾功能（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、血清肌酐）<正常值上限（ULN）的1.5倍。
  • ECOG体能状态评分≤2。
  • 心功能：纽约心脏病协会（NYHA）分级≤2。
  • 允许接受维持治疗的受试者入组，包括糖皮质激素（≤0.5 mg/kg泼尼松或等效剂量）或TPO受体激动剂，但合并用药必须在研究药物首次输注前稳定至少4周；硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、他克莫司、西罗莫司等必须在首次给药前至少停用4周；CD20单克隆抗体如利妥昔单抗必须已停用超过6个月；脾切除与首次给药间隔需超过6个月。
  • 有生育能力的女性患者需提供妊娠试验阴性结果。有生育能力的女性和男性患者必须在研究期间及停止研究药物治疗后90天内分别采取有效避孕措施。
  • 受试者全面理解并能遵守研究方案要求，并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  • 重要器官不可控制的原发性疾病，如恶性肿瘤、肝功能衰竭、心力衰竭、肾功能衰竭等疾病。
  • HIV阳性。
  • 伴有不可控制的活动性感染，包括乙肝、丙肝、巨细胞病毒、EB病毒和梅毒阳性。
  • 伴有广泛严重出血，如咯血、上消化道出血、颅内出血等。
  • 目前存在需要治疗的心脏疾病、心律失常或研究者判断控制不佳的高血压。
  • 患有血栓性疾病如肺栓塞、血栓形成及动脉粥样硬化的患者。
  • 既往接受过异基因干细胞移植或器官移植者。
  • 患有精神障碍无法正常获取知情同意及进行试验和随访的患者。
  • 试验前治疗所致毒性症状尚未消失的患者。
  • 其他可能限制受试者参与本试验的严重疾病（如糖尿病；严重心功能不全；近6个月内心肌梗阻或不稳定心律失常或不稳定心绞痛；胃溃疡等）。
  • 患有败血症或其他不规则严重出血的患者。
  • 同时服用抗血小板药物的患者。
  • 孕妇、疑似妊娠者（筛选时尿人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阳性）及哺乳期患者。
  • 对试验所用药物或辅料已知过敏的受试者。
  • 研究者评估存在任何其他不适合参与本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利妥昔单抗联合达雷妥尤单抗（抗CD38单克隆抗体）
利妥昔单抗（375毫克/平方米）给药一次（第1天），达雷妥尤单抗（16毫克/千克）给药四次（第8、15、22、29天）。
药品：达雷妥尤单抗（抗CD38单克隆抗体）
所有受试者被随机分配至A组（活性对照）和B组（实验组）。 对于B组（实验组）受试者，利妥昔单抗（375mg/m²）给药一次（第1天），达雷妥尤单抗（16mg/kg）给药四次（第8、15、22、29天）。
药品：利妥昔单抗
所有受试者被随机分配至A组（活性对照）和B组（实验组）。 对于A组（活性对照）受试者，单次给予利妥昔单抗（375mg/m²）。 对于B组（实验组）受试者，单次给予利妥昔单抗（375mg/m²）（第1天），并分四次给予抗CD38单克隆抗体（16mg/kg）（第8、15、22、29天）。
有源比较器：利妥昔单抗
利妥昔单抗（375mg/m²）给药一次。
药品：利妥昔单抗
所有受试者被随机分配至A组（活性对照）和B组（实验组）。 对于A组（活性对照）受试者，单次给予利妥昔单抗（375mg/m²）。 对于B组（实验组）受试者，单次给予利妥昔单抗（375mg/m²）（第1天），并分四次给予抗CD38单克隆抗体（16mg/kg）（第8、15、22、29天）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第12周总体缓解率
大体时间：12周
总体缓解率定义为：在初始给药后第12周，未接受挽救治疗且在研究期间未增加TPO-RA或皮质类固醇剂量的患者中，血小板计数≥30×10^9/L且至少达到基线血小板计数两倍无出血的患者，以及血小板计数≥100×10^9/L无出血的患者比例。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件评估
大体时间：12个月
研究期间治疗中出现的不良事件的发生率、严重程度和关系
12个月
第12周完全缓解率
大体时间：12周
完全缓解率定义为：在初始给药后第12周时，血小板计数≥100×10^9/L且无出血症状，研究期间未接受挽救治疗，且未增加TPO-RA或皮质类固醇剂量的受试者比例。
12周
第12周部分缓解率
大体时间：12周
部分缓解率定义为：在研究期间未接受挽救治疗、未增加TPO-RA或皮质类固醇剂量的前提下，首次给药后第12周时血小板计数≥30×10^9/L且至少达到基线血小板计数两倍、且无出血症状的受试者比例。
12周
6个月时的总体应答率
大体时间：6个月
总体反应率定义为：在初始给药后第6个月时，未接受救援治疗且在研究期间未增加TPO-RA或皮质类固醇剂量的受试者中，血小板计数≥30×10^9/L且至少为基线血小板计数两倍且无出血的受试者，以及血小板计数≥100×10^9/L且无出血的受试者所占的比例。
6个月
第12个月总体缓解率
大体时间：12个月
总体应答率定义为：在未接受挽救治疗、研究期间未增加TPO-RA或皮质类固醇剂量的条件下，初始给药后第12个月时血小板计数≥30×10^9/L且至少达到基线血小板计数两倍无出血的受试者，以及血小板计数≥100×10^9/L无出血的受试者比例。
12个月
第6个月持续缓解率
大体时间：6个月
在首次给药后第6个月时，血小板计数保持在≥30×10^9/L且至少为基线血小板计数两倍且无出血的受试者比例，以及血小板计数保持在≥100×10^9/L且无出血的受试者比例。
6个月
第12个月时的持续应答率
大体时间：12个月
在初次给药后第12个月时，保持血小板计数≥30×10^9/L且至少为基线血小板计数两倍而无出血的受试者比例，以及保持血小板计数≥100×10^9/L而无出血的受试者比例。
12个月
响应时间
大体时间：12个月
从治疗开始到血小板计数≥30×10^9/L且至少达到基线血小板计数两倍所需的时间。
12个月
维护时间
大体时间：12个月
从应答到复发的时间。
12个月
救援治疗
大体时间：12周
研究期间12周内需要接受救援治疗的患者百分比
12周
伴随维持用药
大体时间：12周
研究第12周时伴随维持治疗相比研究前的变化。
12周
根据世界卫生组织（WHO）出血分级量表评估的具有临床显著出血的受试者数量
大体时间：12周
根据第12周时报告的世界卫生组织出血量表，治疗后受试者WHO出血评分人数的变化。 WHO出血量表是衡量出血严重程度的指标，其分级如下：0级=无出血，1级=瘀点，2级=轻度失血，3级=明显失血，4级=衰弱性失血。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月28日

初级完成 (估计的)

2028年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月14日

首次发布 (实际的)

2025年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月9日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT2023053

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

符合资格的研究人员可申请获取数据集，包括去标识化的个体受试者数据。 研究完成后12至36个月内可向首席研究员申请数据。

IPD 共享时间框架

研究完成后12个月至36个月

IPD 共享访问标准

根据主要研究者要求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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