Rituximab v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-CD38 versus rituximab v léčbě primární imunitní trombocytopenie (ITP)

Kritéria zařazení:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena.
• Před zařazením byli subjekty klinicky diagnostikovány s primární imunitní trombocytopenií po dobu nejméně tří měsíců podle pokynů Americké hematologické společnosti z roku 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) nebo Mezinárodní konsensuální zprávy pro vyšetřování a léčbu primární imunitní trombocytopenie (Provan et al. 2010), podle místní dostupnosti.
• Subjekty s počtem trombocytů <30×10^9/L do 48 hodin před první dávkou studijního léku; Počet trombocytů z alespoň dvou samostatných hodnocení (s odstupem nejméně 1 týden) <30×10^9/L během screeningové návštěvy.
• Pacienti selhali v glukokortikoidní terapii (buď z důvodu neúčinnosti, účinnost nemohla být udržena nebo došlo k relapsu).
• Předchozí urgentní léčba ITP (např. methylprednisolon, trombocyty, infuze gamaglobulinu) musela být dokončena nejméně 2 týdny před první dávkou.
• Jaterní a renální funkce (např. alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin, sérový kreatinin) <1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Skóre výkonnostního stavu ECOG ≤2.
• Srdeční funkce: třída New York Heart Association (NYHA) ≤2.
• Zařazení subjektů přijímajících udržovací terapii je povoleno, včetně glukokortikoidů (≤0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalent) nebo agonistů receptoru TPO, ale souběžná medikace musela být stabilní po dobu minimálně 4 týdnů před počáteční infuzí studijního léku; Azathioprin, danazol, cyklosporin A, takrolimus, sirolimus atd. musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první dávkou; CD20 monoklonální protilátka jako rituximab musela být vysazena více než 6 měsíců; interval mezi splenektomií a prvním podáním musí být více než 6 měsíců.
• Pro fertilní pacientky je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu. Fertilní pacientky a pacienti musí během studie a po dobu 90 dnů po ukončení léčby studijním lékem používat účinnou antikoncepci.
• Subjekty komplexně chápou a mohou dodržovat požadavky studie a dobrovolně podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovatelná primární onemocnění důležitých orgánů, jako jsou maligní nádory, jaterní selhání, srdeční selhání, renální selhání a další onemocnění.
• HIV pozitivní.
• Provázeno nekontrolovatelnou aktivní infekcí, včetně hepatitidy B, hepatitidy C, cytomegaloviru, EB viru a pozitivity syfilis.
• Provázeno rozsáhlým a závažným krvácením, jako je hemoptýza, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení atd.
• V současnosti existují srdeční onemocnění, arytmie vyžadující léčbu nebo hypertenze, kterou výzkumníci hodnotí jako špatně kontrolovanou.
• Pacienti s trombotickými onemocněními, jako je plicní embolie, trombóza a ateroskleróza.
• Ti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Pacienti s duševními poruchami, kteří nemohou normálně získat informovaný souhlas a provádět studie a sledování.
• Pacienti, u kterých toxické příznaky způsobené předstudijní léčbou nezmizely.
• Další závažná onemocnění, která mohou omezit účast subjektu v tomto testu (jako je diabetes; těžká srdeční nedostatečnost; infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; žaludeční vřed atd.).
• Pacienti se sepsí nebo jiným nepravidelným závažným krvácením.
• Pacienti současně užívající antitrombotické léky.
• Těhotné ženy, podezření na těhotenství (pozitivní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin v moči při screeningu) a kojící pacientky.
• Subjekty se známou alergií na léky použité ve studii nebo pomocné látky.
• Jakékoli jiné podmínky nevhodné pro účast v této studii, podle posouzení vyšetřovatele.