Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab kombinert med anti-CD38-monoklonalt antistoff versus rituximab i behandlingen av primær immun trombocytopeni (ITP)

9. februar 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

En randomisert, åpen studie for å sammenligne effekt og sikkerhet av Rituximab kombinert med anti-CD38 monoklonalt antistoff versus Rituximab hos ITP-pasienter som ikke hadde effekt eller opplevde tilbakefall etter glukokortikoidbehandling

Denne randomiserte, åpne studien har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til rituximab kombinert med anti-CD38-monoklonalt antistoff hos ITP-pasienter. Studien vil bli gjennomført hos ITP-pasienter som ikke har respondert på eller har hatt tilbakefall etter tidligere glukokortikoidbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immun trombocytopeni (ITP) er en organspesifisk autoimmun sykdom, som karakteriseres av redusert blodplateantall og hud- og slimhinnblødninger. ITP er en type sykdom med økt blodplatedestruksjon og nedsatt blodplateproduksjon forårsaket av autoimmunitet. Konvensjonell behandling av voksen ITP inkluderer førstelinjes glukokortikoid- og immunglobulinterapi, andrelinje TPO og TPO-reseptoragonist, splenektomi og annen immunsuppressiv behandling (som rituximab, vinkristin, azatioprin, etc.). ITP er en av de vanligste blødningssykdommene. For tiden er behandlingsresponsen til ITP ikke god, og et betydelig antall pasienter trenger medikamentell vedlikeholdsbehandling, noe som alvorlig påvirker pasientenes livskvalitet og øker pasientenes økonomiske byrde. Derfor mangler det fortsatt en effektiv behandling for voksen ITP, spesielt for tilbakevendende og refraktære ITP-pasienter, som er et av problemene som har tiltrukket seg mer oppmerksomhet og trenger å løses snarest.

Den viktigste patogenesen til ITP er tapet av blodplateautoantigen immun toleranse, som fører til unormal aktivering av humoral og cellulær immunitet. Den karakteriseres av antistoffmediert blodplatedestruksjon og utilstrekkelig blodplateproduksjon av megakaryocytter. De resterende langvarige autoreaktive plasmacellene kan være en kilde til terapeutisk resistens mot autoimmun cytopeni. Antiblodplate-spesifikke plasmaceller er påvist i milten hos pasienter med rituximab-refraktær ITP. Derfor kan strategien med bare å eliminere B-celler kanskje ikke virke, fordi LLPC vil fortsette å produsere patogene antistoffer. Med tanke på dette forventet vi at kombinasjonen av rituximab og anti-CD38 monoklonalt antistoff samtidig kunne eliminere CD20-positive B-celler og LLPC, og derved redusere produksjonen av patogene antistoffer dypt og øke effekten av ITP-behandlingen. Noen pasienter på vårt senter har blitt behandlet med dette regimet tidligere, med god effekt og sikkerhet. Derfor planla vi å gjennomføre en klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av rituximab kombinert med Daratumumab (anti-CD38 monoklonalt antistoff) versus rituximab hos tilbakevendende voksne pasienter med primær immun trombocytopeni, for å gi flere behandlingsalternativer for pasienter med ITP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
  • Før inkludering må pasientene ha en klinisk diagnose av primær immun trombocytopeni i minst tre måneder i henhold til American Society of Hematology retningslinjer 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), som gjelder lokalt.
  • Pasienter med et plateletantall på <30×10^9/L innen 48 timer før første dose av studielegemiddelet; Plateletantallet fra minst to separate vurderinger (minst 1 uke mellom hver) <30×10^9/L under oppfølgingsbesøket.
  • Pasienter har mislyktes med glukokortikoidbehandling (enten på grunn av manglende effekt, effekt som ikke kunne opprettholdes, eller tilbakefall).
  • Tidligere akuttbehandling for ITP (f.eks. metylprednisolon, plateletter, gammaglobulininfusjon) må ha blitt fullført minst 2 uker før første dose.
  • Lever- og nyrefunksjon (f.eks. alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, totalt bilirubin, serumkreatinin) <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • ECOG ytelsesscore på ≤2.
  • Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klasse ≤2.
  • Inkludering av pasienter som mottar vedlikeholdsbehandling er tillatt, inkludert glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent) eller TPO-reseptoragonister, men legemidlet må ha vært stabilt i minst 4 uker før første infusjon av studielegemiddelet; Azatioprin, danazol, cyklosporin A, tacrolimus, sirolimus, etc. må være stoppet minst 4 uker før første dose; CD20 monoklonalt antistoff som rituximab må ha vært stoppet i mer enn 6 måneder; intervallet mellom splenektomi og første administrering må være mer enn 6 måneder.
  • For fertile kvinnelige pasienter kreves negativt svangerskapstestresultat. Fertile kvinnelige og mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon separat under studien og i 90 dager etter opphør av studielegemiddelbehandling.
  • Pasienter forstår fullt ut og kan følge studiens protokollkrav og har signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Ukontrollerbare primærsykdommer i viktige organer, som ondartede svulster, leversvikt, hjertesvikt, nyresvikt og andre sykdommer.
  • HIV positiv.
  • Ledsaget av ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilis positiv.
  • Ledsaget av omfattende og alvorlig blødning, som hemoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.
  • Foreløpig hjerteproblemer, arytmier som krever behandling eller høyt blodtrykk som forskere vurderer er dårlig kontrollert.
  • Pasienter med trombotiske sykdommer som lungeemboli, trombose og aterosklerose.
  • De som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere.
  • Pasienter med psykiske lidelser som ikke normalt kan gi informert samtykke og gjennomføre prøver og oppfølging.
  • Pasienter hvis toksiske symptomer forårsaket av forbehandling ikke har forsvinner.
  • Andre alvorlige sykdommer som kan begrense pasientens deltakelse i denne testen (som diabetes; alvorlig hjertesvikt; hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris de siste 6 månedene; magesår, etc.).
  • Pasienter med septikemi eller annen uregelmessig alvorlig blødning.
  • Pasienter som samtidig tar antiplateletlegemidler.
  • Gravide, mistenkte graviditeter (positiv svangerskapstest for human koriongonadotropin i urin ved screening) og ammende pasienter.
  • Pasienter med kjent allergi mot legemidler som brukes i forsøket eller hjelpestoffer.
  • Eventuelle andre forhold som er uegnet for deltakelse i denne studien, som vurdert av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rituximab kombinert med Daratumumab (anti-CD38 monoklonal antistoff)
Rituximab (375mg/m²) ble gitt én gang (dag 1) og Daratumumab (16mg/kg) ble gitt fire ganger (dag 8, 15, 22, 29).
Legemiddel: Daratumumab (Anti-CD38 monoklonalt antistoff)
Alle deltakerne ble tilfeldig tildelt gruppe A (aktiv komparator) og gruppe B (eksperimentell). For deltakere i gruppe B (eksperimentell) ble rituximab (375mg/m²) gitt én gang (dag 1) og daratumumab (16mg/kg) ble gitt fire ganger (dag 8, 15, 22, 29).
Legemiddel: Rituximab
Alle deltakerne ble tilfeldig tildelt gruppe A (aktiv komparator) og gruppe B (eksperimentell). For deltakere i gruppe A (aktiv komparator) ble rituximab (375mg/m²) gitt én gang. For deltakere i gruppe B (eksperimentell) ble rituximab (375mg/m²) gitt én gang (dag 1) og anti-CD38 monoklonalt antistoff (16mg/kg) ble gitt fire ganger (dag 8, 15, 22, 29).
Aktiv komparator: rituximab
Rituximab (375mg/m²) ble gitt en gang.
Legemiddel: Rituximab
Alle deltakerne ble tilfeldig tildelt gruppe A (aktiv komparator) og gruppe B (eksperimentell). For deltakere i gruppe A (aktiv komparator) ble rituximab (375mg/m²) gitt én gang. For deltakere i gruppe B (eksperimentell) ble rituximab (375mg/m²) gitt én gang (dag 1) og anti-CD38 monoklonalt antistoff (16mg/kg) ble gitt fire ganger (dag 8, 15, 22, 29).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Total responsrate ble definert som andelen pasienter med et trombocyttall ≥ 30 × 10^9/L og minst dobbelt så høyt som utgangsnivået uten blødning, og pasienter med et trombocyttall ≥ 100 × 10^9/L uten blødning ved uke 12 etter første dose uten redningsterapi, og uten å ha hatt dosisøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i studiperioden.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, alvorlighetsgrad og behandlingssammenheng har oppstått uønskede hendelser i løpet av studieperioden
12 måneder
Fullstendig remisjonsrate ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Komplett remisjonsrate ble definert som andelen pasienter med et blodplatelettall ≥ 100 × 10^9/L uten blødning ved uke 12 etter første dose i fravær av redningsterapi, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av studiperioden.
12 uker
Delvis remisjonsrate ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Delvis remisjonsrate ble definert som andelen pasienter med et trombocyttall ≥ 30 × 10^9/L og minst det dobbelte av utgangstrombocyttallet uten blødning ved uke 12 etter første administrering i fravær av redningsterapi, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i studieperioden.
12 uker
Samlet responsrate ved måned 6
Tidsramme: 6 måneder
Den samlede responsraten ble definert som andelen pasienter med et trombocyttall ≥ 30 × 10^9/L og minst det dobbelte av utgangstrombocyttallet uten blødning, og pasienter med et trombocyttall ≥ 100 × 10^9/L uten blødning ved måned 6 etter første dose uten redningsterapi, og uten å ha hatt dosisøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i studieperioden.
6 måneder
Samlet responsrate ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
Den samlede responsraten ble definert som andelen pasienter med et trombocyttall ≥ 30 × 10^9/L og minst det dobbelte av utgangstrombocyttallet uten blødning, samt pasienter med et trombocyttall ≥ 100 × 10^9/L uten blødning ved måned 12 etter første dose i fravær av redningsterapi, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i studiperioden.
12 måneder
Vedvarende responsrate ved måned 6
Tidsramme: 6 måneder
Andel av subjekter som opprettholder et trombocyttantall ≥ 30 × 10⁹/L og minst dobbelt så høyt som utgangstrombocyttantallet uten blødning, og subjekter som opprettholder et trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L uten blødning ved måned 6 etter første administrering.
6 måneder
Vedvarende responsrate ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
Andel av pasienter som opprettholder et trombocyttall ≥ 30 × 10^9/L og minst dobbelt så høyt som utgangstrombocyttallet uten blødning, og pasienter som opprettholder et trombocyttall ≥ 100 × 10^9/L uten blødning ved måned 12 etter første administrering.
12 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 12 måneder
Tid som kreves fra behandlingsstart til blodplatemengde ≥30×10^9/L og minst det dobbelte av utgangsplateantall.
12 måneder
Vedlikeholdstid
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra respons til tilbakefall.
12 måneder
Redningsbehandling
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av pasienter som trenger redningsbehandling innen 12 uker i løpet av studieperioden.
12 uker
Samtidig vedlikeholdsmedisin
Tidsramme: 12 uker
Endringer i vedlikeholdsbehandling ved uke 12 sammenlignet med før studien.
12 uker
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikant blødning vurdert ved bruk av Verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala
Tidsramme: 12 uker
Endringer i antall deltakere etter WHO-blødningsskår etter behandling i henhold til den rapporterte Verdens helseorganisasjonens blødningsskala ved uke 12. WHO-blødningsskalaen er et mål for blødningsalvorlighet med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = mildt blodtap, grad 3 = betydelig blodtap, og grad 4 = invalidiserende blodtap.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2023053

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om datasettet, inkludert de-identifiserte individuelle subjektdata. Data kan forespørres fra hovedforsker fra 12 måneder til 36 måneder etter studiens fullføring.

IPD-delingstidsramme

12 måneder til 36 måneder etter studieavslutning

Tilgangskriterier for IPD-deling

På forespørsel til PI

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere