Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab i kombination med anti-CD38-monoklonal antikropp jämfört med Rituximab i behandlingen av primär immun trombocytopeni (ITP)

9 februari 2026 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

En randomiserad, öppen studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av rituximab i kombination med anti-CD38-monoklonala antikroppar mot rituximab hos ITP-patienter som misslyckats eller återfallit efter glukokortikoidbehandling

Denna randomiserade, öppen-märkt studie syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten hos rituximab i kombination med anti-CD38 monoklonal antikropp med rituximab hos ITP-patienter. Denna studie kommer att genomföras hos ITP-patienter som inte har svarat på eller har återfallit efter tidigare glukokortikoidbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immun trombocytopeni (ITP) är en organspecifik autoimmun sjukdom som kännetecknas av nedsatt antal trombocyter samt hud- och slemhinneblödningar. ITP är en typ av sjukdom med ökad trombocyternas förstörelse och nedsatt trombocytproduktion orsakad av autoimmunitet. Konventionell behandling av vuxen ITP inkluderar förstalinjens glukokortikoid- och immunoglobulinbehandling, andra linjens TPO och TPO-receptoragonister, splenektomi och andra immunosuppressiva behandlingar (som rituximab, vinkristin, azatioprin etc.). ITP är en av de vanligaste blödningssjukdomarna. För närvarande är behandlingssvaret för ITP inte tillfredsställande, och ett betydande antal patienter behöver läkemedelsunderhållsbehandling, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet och ökar deras ekonomiska börda. Därför saknas fortfarande en effektiv behandling för vuxen ITP, särskilt för patienter med återkommande och refraktär ITP, vilket är ett av problemen som har fått ökad uppmärksamhet och behöver lösas brådskande.

Den huvudsakliga patogenesen för ITP är förlust av immun tolerans för trombocytautoantigener, vilket leder till onormal aktivering av humoral och cellulär immunitet. Den kännetecknas av antikroppsmedierad förstörelse av trombocyter och otillräcklig trombocytproduktion av megakaryocyter. De kvarvarande långvariga autoreaktiva plasmacellerna kan vara en källa till terapeutiskt motstånd mot autoimmun cytopeni. Anti-trombocytspecifika plasmaceller har påvisats i mjälten hos patienter med rituximab-refraktär ITP. Därför kan strategin att enbart eliminera B-celler inte fungera, eftersom LLPC kommer att fortsätta producera patogena antikroppar. Med hänsyn till detta förväntade vi oss att kombinationen av rituximab och anti-CD38-monoklonal antikropp samtidigt skulle kunna eliminera CD20-positiva B-celler och LLPC, och därigenom djupt minska produktionen av patogena antikroppar och öka effektiviteten av ITP-behandlingen. Vissa patienter på vårt centrum har behandlats med detta schema tidigare, med god effekt och säkerhet. Därför planerade vi att genomföra en klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av rituximab i kombination med Daratumumab (anti-CD38-monoklonal antikropp) jämfört med rituximab hos vuxna patienter med återkommande primär immun trombocytopeni, för att ge fler behandlingsalternativ för patienter med ITP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år, man eller kvinna.
  • Innan inkludering har patienterna fått en klinisk diagnos av primär immun trombocytopeni i minst tre månader enligt American Society of Hematology guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), beroende på lokala tillämpningar.
  • Patienter med ett trombocytvärde på <30×10^9/L inom 48 timmar före första dosen av studieläkemedlet; Trombocytvärdet från minst två separata bedömningar (med minst 1 veckas mellanrum) <30×10^9/L under screeningsbesöket.
  • Patienter har inte svarat på glukokortikoidbehandling (antingen på grund av ineffektivitet, att effekten inte kunde upprätthållas eller återfall).
  • Tidigare akutbehandling för ITP (t.ex. metylprednisolon, trombocyter, gammaglobulininfusion) måste ha avslutats minst 2 veckor före första dosen.
  • Lever- och njurfunktion (t.ex. alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, totalt bilirubin, serumkreatinin) <1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
  • ECOG prestandastatus poäng på ≤2.
  • Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) klass ≤2.
  • Inkludering av patienter som får underhållsbehandling är tillåten, inklusive glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednisolon eller ekvivalent) eller TPO-receptoragonister, men den samtidiga medicineringen måste ha varit stabil i minst 4 veckor före initial infusion av studieläkemedlet; Azatioprin, danazol, cyklosporin A, takrolimus, sirolimus etc. måste ha avbrutits minst 4 veckor före första dosen; CD20-monoklonalantikropp som rituximab måste ha avbrutits för mer än 6 månader sedan; intervallet mellan splenektomi och första administration måste vara mer än 6 månader.
  • För fertil kvinnliga patienter krävs ett negativt graviditetstestresultat. Fertila kvinnor och män måste använda effektiv preventiv metod separat under studien och i 90 dagar efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  • Patienterna förstår fullt ut och kan följa studieprotokollets krav och har frivilligt undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Okontrollerbara primära sjukdomar i viktiga organ, såsom maligna tumörer, leversvikt, hjärtsvikt, njursvikt och andra sjukdomar.
  • HIV-positiv.
  • Åtföljs av okontrollerbar aktiv infektion, inklusive hepatit B, hepatit C, cytomegalovirus, EB-virus och syfilispositiv.
  • Åtföljs av omfattande och allvarlig blödning, såsom hemoptys, övre gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning etc.
  • För närvarande finns hjärtsjukdomar, arytmier som kräver behandling eller hypertoni som forskare bedömer vara dåligt kontrollerad.
  • Patienter med trombotiska sjukdomar såsom lungemboli, trombos och ateroskleros.
  • De som har fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare.
  • Patienter med psykiska störningar som inte normalt kan ge informerat samtycke och genomföra prövningar och uppföljning.
  • Patienter vars toxiska symtom orsakade av före prövningsbehandling inte har försvunnit.
  • Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa patientens deltagande i detta test (såsom diabetes; Svår hjärtsvikt; Myokardieinfarkt eller instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna; Magsår etc.).
  • Patienter med sepsis eller annan oregelbunden allvarlig blödning.
  • Patienter som samtidigt tar antitrombotiska läkemedel.
  • Gravida kvinnor, misstänkta graviditeter (positivt graviditetstest för human choriongonadotropin i urin vid screening) och ammande patienter.
  • Patienter med känd allergi mot läkemedel som används i försöket eller hjälpämnen.
  • Alla andra förhållanden som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie, enligt utredarens bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rituximab kombinerat med Daratumumab (anti-CD38-monoklonal antikropp)
Rituximab (375mg/m²) administrerades en gång (dag 1) och Daratumumab (16mg/kg) administrerades fyra gånger (dag 8, 15, 22, 29).
Läkemedel: Daratumumab (Anti-CD38-monoklonala antikroppar)
Alla deltagare randomiserades till grupp A (aktiv jämförare) och grupp B (experimentell). För deltagare i grupp B (experimentell) gavs rituximab (375mg/m²) en gång (dag 1) och daratumumab (16mg/kg) gavs fyra gånger (dag 8, 15, 22, 29).
Läkemedel: Rituximab
Alla deltagare slumpmässigt tilldelades grupp A (aktiv jämförare) och grupp B (experimentell). För deltagare i grupp A (aktiv jämförare) administrerades rituximab (375mg/m²) en gång. För deltagare i grupp B (experimentell) administrerades rituximab (375mg/m²) en gång (dag 1) och anti-CD38 monoklonal antikropp (16mg/kg) administrerades fyra gånger (dag 8, 15, 22, 29).
Aktiv komparator: rituximab
Rituximab (375 mg/m²) administrerades en gång.
Läkemedel: Rituximab
Alla deltagare slumpmässigt tilldelades grupp A (aktiv jämförare) och grupp B (experimentell). För deltagare i grupp A (aktiv jämförare) administrerades rituximab (375mg/m²) en gång. För deltagare i grupp B (experimentell) administrerades rituximab (375mg/m²) en gång (dag 1) och anti-CD38 monoklonal antikropp (16mg/kg) administrerades fyra gånger (dag 8, 15, 22, 29).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanlagd svarsfrekvens vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen patienter med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så högt som baslinjetrombocytantalet utan blödning, samt patienter med ett trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid vecka 12 efter första doseringen i avsaknad av räddningsterapi, och utan att ha fått dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studiperioden.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningsbedömning
Tidsram: 12 månader
Incidens, svårighetsgrad och behandlingsförhållande uppkom biverkningar under studieperioden
12 månader
Komplett remissionsfrekvens vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Komplett remissionsfrekvens definierades som andelen patienter med ett trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid vecka 12 efter första doseringen i avsaknad av räddningsterapi, och utan att ha haft dösökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden.
12 veckor
Delvis remission vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Partiell remissionsfrekvens definierades som andelen patienter med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så högt som utgångsvärdet utan blödning vid vecka 12 efter första doseringen i avsaknad av räddningsterapi, och utan att ha fått dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden.
12 veckor
Total svarsfrekvid vid månad 6
Tidsram: 6 månader
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen patienter med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så högt som baslinjetrombocytantalet utan blödning, samt patienter med ett trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid månad 6 efter initial dosering i avsaknad av räddningsterapi, och utan att ha fått dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden.
6 månader
Total svarsfrekvens vid månad 12
Tidsram: 12 månader
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen patienter med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så högt som baslinjetrombocytantalet utan blödning samt patienter med ett trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid 12 månader efter initial dosering i frånvaro av räddningsterapi, och utan att ha fått dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studiperioden.
12 månader
Upprätthållen svarsfrekvens vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Andel patienter som upprätthåller en trombocyträkning ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så hög som utgångsvärdet utan blödning, och patienter som upprätthåller en trombocyträkning ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid månad 6 efter initial dosering.
6 månader
Upprätthållen svarsfrekvens vid månad 12
Tidsram: 12 månader
Andel försökspersoner som upprätthåller en trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst dubbelt så högt som utgångsvärdet utan blödning samt försökspersoner som upprätthåller ett trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L utan blödning vid månad 12 efter första dosen.
12 månader
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 12 månader
Tid som krävs från behandlingsstart till trombocytantal ≥30×10^9/L och minst dubbelt så högt som baslinjetrombocytantalet.
12 månader
Underhållstid
Tidsram: 12 månader
Tid från respons till återfall.
12 månader
Räddningsbehandling
Tidsram: 12 veckor
Procentandel patienter som behöver räddningsbehandling inom 12 veckor under studieperioden.
12 veckor
Samtidigt underhållsläkemedel
Tidsram: 12 veckor
Förändringar i samtidig underhållsterapi vid vecka 12 jämfört med före studien.
12 veckor
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant blödning som bedömts med hjälp av världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala
Tidsram: 12 veckor
Förändringar av antalet försökspersoner i WHOs blödningsskala efter behandling enligt den rapporterade Världshälsoorganisationens blödningsskala vid vecka 12. WHOs blödningsskala är ett mått på blödningssvårighetsgrad med följande grader: grad 0 = ingen blödning, grad 1 = petekier, grad 2 = mildt blodförlust, grad 3 = kraftig blodförlust och grad 4 = förlamande blodförlust.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Första postat (Faktisk)

18 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT2023053

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Behöriga forskare kan begära datasetet, inklusive avidentifierade individuella försökspersondata. Data kan begäras från huvudforskaren från 12 månader till 36 månader efter studiens avslut.

Tidsram för IPD-delning

12 till 36 månader efter studieavslut

Kriterier för IPD Sharing Access

På begäran till huvudutredare

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera