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Rituximab combiné à un anticorps monoclonal anti-CD38 versus rituximab dans la prise en charge du purpura thrombopénique immunitaire (PTI) primaire

9 février 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Étude randomisée, ouverte comparant l'efficacité et l'innocuité du rituximab associé à un anticorps monoclonal anti-CD38 par rapport au rituximab seul chez des patients atteints de PTI après échec ou rechute suite à un traitement par glucocorticoides

Cette étude randomisée ouverte vise à comparer l'efficacité et la sécurité du rituximab combiné avec un anticorps monoclonal anti-CD38 chez des patients atteints de PTI. Cette étude sera menée chez des patients atteints de PTI qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement préalable par glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thrombocytopénie immunitaire (ITP) est une maladie auto-immune spécifique à un organe, caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes et des saignements cutanés et muqueux. L'ITP est une maladie avec augmentation de la destruction des plaquettes et altération de la production plaquettaire causée par l'auto-immunité. Le traitement conventionnel de l'ITP adulte comprend la corticothérapie et l'immunoglobuline en première intention, les agonistes des récepteurs de la TPO et la TPO en deuxième intention, la splénectomie et d'autres traitements immunosuppresseurs (comme le rituximab, la vincristine, l'azathioprine, etc.). L'ITP est l'une des maladies hémorragiques les plus courantes. Actuellement, la réponse au traitement de l'ITP n'est pas bonne, et un nombre considérable de patients nécessitent un traitement d'entretien médicamenteux, ce qui affecte gravement la qualité de vie des patients et augmente leur fardeau économique. Par conséquent, il manque encore un traitement efficace pour l'ITP adulte, en particulier pour les patients atteints d'ITP récurrente et réfractaire, ce qui est l'un des problèmes qui ont attiré plus d'attention et doivent être résolus de toute urgence.

La principale pathogénie de l'ITP est la perte de la tolérance immunitaire des autoantigènes plaquettaires, ce qui entraîne une activation anormale de l'immunité humorale et cellulaire. Elle se caractérise par une destruction des plaquettes médiée par les anticorps et une production insuffisante de plaquettes par les mégacaryocytes. Les plasmocytes autoréactifs résiduels à long terme peuvent être une source de résistance thérapeutique à la cytopénie auto-immune. Des plasmocytes spécifiques anti-plaquettes ont été détectés dans la rate de patients atteints d'ITP réfractaire au rituximab. Par conséquent, la stratégie consistant simplement à éliminer les cellules B peut ne pas fonctionner, car les LLPC continueront à produire des anticorps pathogènes. Compte tenu de cela, nous avons estimé que l'association du rituximab et de l'anticorps monoclonal anti-CD38 pourrait simultanément éliminer les cellules B CD20 positives et les LLPC, réduisant ainsi profondément la production d'anticorps pathogènes et augmentant l'efficacité du traitement de l'ITP. Certains patients de notre centre ont été traités avec ce régime dans le passé, avec une bonne efficacité et sécurité. Par conséquent, nous avons prévu de mener une étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du rituximab associé au Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38) par rapport au rituximab chez les patients adultes en rechute atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire, afin de fournir plus d'options de traitement pour les patients atteints d'ITP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥18 ans, homme ou femme.
  • Avant l'inclusion, les sujets ont été diagnostiqués cliniquement avec un purpura thrombopénique immunitaire primaire depuis au moins trois mois selon les recommandations de l'American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) ou le rapport de consensus international pour l'investigation et la gestion du purpura thrombopénique immunitaire primaire (Provan et al. 2010), selon ce qui est applicable localement.
  • Sujets avec un nombre de plaquettes <30×10^9/L dans les 48 heures précédant la première dose du médicament de l'étude ; Le nombre de plaquettes d'au moins deux évaluations séparées (à au moins 1 semaine d'intervalle) <30×10^9/L lors de la visite de dépistage.
  • Les patients ont échoué à la thérapie par glucocorticoïdes (soit en raison d'une inefficacité, d'une efficacité qui ne pouvait pas être maintenue, ou d'une rechute).
  • Le traitement d'urgence précédent pour le PTI (par exemple, méthylprednisolone, plaquettes, perfusion de gamma globuline) doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la première dose.
  • Fonction hépatique et rénale (par exemple, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubine totale, créatinine sérique) <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Score de performance ECOG de ≤2.
  • Fonction cardiaque : classe New York Heart Association (NYHA) ≤2.
  • L'inclusion de sujets recevant un traitement d'entretien est autorisée, y compris les glucocorticoïdes (≤0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent) ou les agonistes des récepteurs de la TPO, mais le médicament concomitant doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant la perfusion initiale du médicament de l'étude ; L'azathioprine, le danazol, la cyclosporine A, le tacrolimus, le sirolimus, etc. doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant la première dose ; Les anticorps monoclonaux anti-CD20 tels que le rituximab doivent avoir été arrêtés depuis plus de 6 mois ; L'intervalle entre la splénectomie et la première administration doit être supérieur à 6 mois.
  • Pour les patientes fertiles, un résultat négatif au test de grossesse est requis. Les patientes fertiles et les patients masculins doivent utiliser une contraception efficace séparément pendant l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement par le médicament de l'étude.
  • Les sujets comprennent complètement et peuvent adhérer aux exigences du protocole de l'étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Maladies primaires incontrôlables d'organes importants, telles que les tumeurs malignes, l'insuffisance hépatique, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale et autres maladies.
  • VIH positif.
  • Accompagné d'une infection active incontrôlable, incluant l'hépatite B, l'hépatite C, le cytomégalovirus, le virus EB et la syphilis positive.
  • Accompagné de saignements étendus et sévères, tels que l'hémoptysie, l'hémorragie gastro-intestinale supérieure, l'hémorragie intracrânienne, etc.
  • Actuellement, il existe des maladies cardiaques, des arythmies nécessitant un traitement ou une hypertension que les chercheurs jugent mal contrôlée.
  • Patients atteints de maladies thrombotiques telles que l'embolie pulmonaire, la thrombose et l'athérosclérose.
  • Ceux qui ont reçu une transplantation de cellules souches allogéniques ou une transplantation d'organe dans le passé.
  • Patients souffrant de troubles mentaux qui ne peuvent pas obtenir normalement un consentement éclairé et mener des essais et un suivi.
  • Patients dont les symptômes toxiques causés par le traitement pré-essai n'ont pas disparu.
  • Autres maladies graves qui peuvent limiter la participation du sujet à ce test (telles que le diabète ; Insuffisance cardiaque sévère ; Obstruction myocardique ou arythmie instable ou angine instable dans les 6 derniers mois ; Ulcère gastrique, etc.).
  • Patients atteints de septicémie ou d'autres saignements sévères irréguliers.
  • Patients prenant des médicaments antiplaquettaires en même temps.
  • Femmes enceintes, grossesses suspectées (test de grossesse positif pour la gonadotrophine chorionique humaine dans les urines lors du dépistage) et patientes allaitantes.
  • Sujets ayant une allergie connue aux médicaments utilisés dans l'essai ou aux excipients.
  • Toute autre condition inadaptée à la participation à cette étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rituximab associé au Daratumumab (anticorps monoclonal anti-CD38)
Le Rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et le Daratumumab (16 mg/kg) a été administré quatre fois (jours 8, 15, 22, 29).
Médicament: Daratumumab（Anticorps monoclonal anti-CD38）
Tous les sujets ont été répartis de manière aléatoire entre le groupe A (comparateur actif) et le groupe B (expérimental). Pour les sujets du groupe B (expérimental), le rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et le daratumumab (16 mg/kg) a été administré quatre fois (jours 8, 15, 22, 29).
Médicament: Rituximab
Tous les sujets ont été répartis au hasard dans le groupe A (comparateur actif) et le groupe B (expérimental). Pour les sujets du groupe A (comparateur actif), du rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois. Pour les sujets du groupe B (expérimental), du rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (16 mg/kg) a été administré quatre fois (jours 8, 15, 22, 29).
Comparateur actif: rituximab
Le rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois.
Médicament: Rituximab
Tous les sujets ont été répartis au hasard dans le groupe A (comparateur actif) et le groupe B (expérimental). Pour les sujets du groupe A (comparateur actif), du rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois. Pour les sujets du groupe B (expérimental), du rituximab (375 mg/m²) a été administré une fois (jour 1) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (16 mg/kg) a été administré quatre fois (jours 8, 15, 22, 29).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse global a été défini comme la proportion de sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins deux fois le nombre de plaquettes initial sans saignement et de sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement à la semaine 12 après l'administration initiale en l'absence de traitement de sauvetage, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période de l'étude.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables
Délai: 12 mois
Incidence, gravité et relation entre les événements indésirables apparus pendant le traitement au cours de la période d'étude
12 mois
Taux de rémission complète à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le taux de rémission complète a été défini comme la proportion de sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement à la semaine 12 après l'administration initiale en l'absence de thérapie de sauvetage, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période d'étude.
12 semaines
Taux de rémission partielle à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le taux de rémission partielle était défini comme la proportion de sujets présentant un nombre de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins le double du nombre initial de plaquettes sans saignement à la semaine 12 après l'administration initiale, en l'absence de traitement de sauvetage, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période de l'étude.
12 semaines
Taux de réponse global à 6 mois
Délai: 6 mois
Le taux de réponse global a été défini comme la proportion de sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins deux fois le nombre de plaquettes de base sans saignement et des sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement au mois 6 après l'administration initiale en l'absence de thérapie de sauvetage, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période de l'étude.
6 mois
Taux de réponse global à 12 mois
Délai: 12 mois
Le taux de réponse global a été défini comme la proportion de sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins deux fois le nombre de plaquettes initial sans saignement et les sujets avec un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement au 12ème mois après l'administration initiale en l'absence de traitement de secours, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période de l'étude.
12 mois
Taux de réponse soutenue au 6ème mois
Délai: 6 mois
Proportion de sujets qui maintiennent un taux de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins deux fois le taux de plaquettes de base sans saignement et de sujets qui maintiennent un taux de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement à 6 mois après l'administration initiale.
6 mois
Taux de réponse maintenu au mois 12
Délai: 12 mois
Proportion de sujets qui maintiennent un taux de plaquettes ≥ 30 × 10^9/L et au moins deux fois le taux de plaquettes initial sans saignement et de sujets qui maintiennent un taux de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L sans saignement à 12 mois après l'administration initiale.
12 mois
Temps de réponse (TTR)
Délai: 12 mois
Temps nécessaire à partir de l'initiation du traitement pour atteindre un taux de plaquettes ≥30×10^9/L et au moins le double du taux de plaquettes initial.
12 mois
Temps de maintenance
Délai: 12 mois
Temps entre la réponse et la rechute.
12 mois
Traitement de sauvetage
Délai: 12 semaines
Pourcentage de patients nécessitant un traitement de secours dans les 12 semaines pendant la période d'étude.
12 semaines
Médicament d'entretien concomitant
Délai: 12 semaines
Modifications de la thérapie d'entretien concomitant à la semaine 12 par rapport à celle avant l'étude.
12 semaines
Nombre de sujets présentant un saignement cliniquement significatif évalué à l'aide de l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: 12 semaines
Changements du nombre de sujets dans le score de saignement OMS après traitement selon l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé rapportée à la semaine 12. L'échelle de saignement OMS est une mesure de la gravité du saignement avec les grades suivants : grade 0 = pas de saignement, grade 1 = pétéchies, grade 2 = perte sanguine légère, grade 3 = perte sanguine importante, et grade 4 = perte sanguine invalidante.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Première publication (Réel)

18 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2023053

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'ensemble de données, y compris les données individuelles des sujets dé-identifiées. Les données peuvent être demandées au chercheur principal à partir de 12 mois jusqu'à 36 mois après la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

12 à 36 mois après l'achèvement de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande au chercheur principal

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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