阿加糖酶α对法布里病患者心脏炎症的影响：[18F]-FDG PET-CMR研究

访视1. 筛选 筛选时，对于潜在符合条件的患者，在获取知情同意书后，将审核纳入/排除标准并确定入组情况。 将记录人口统计学资料（出生日期、性别）、既往及合并用药和相关病史。 需要测量身高、体重、生命体征和实验室评估。 有生育能力的女性将接受妊娠测试。

访视2. 基线研究 访视2时，受试者需完成以下基线评估

• 实验室检查：全血细胞计数+血小板、白细胞分类计数、常规生化（钙、无机磷、尿素氮、肌酐、空腹血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、AST、ALT）、电解质（钠、钾、氯）、血脂谱（甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）、血浆Lyso-GB3、NT-proBNP、肌钙蛋白T、高敏C反应蛋白、血沉、白细胞介素6、可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）、尿常规镜检、尿液检测（微量白蛋白、肌酐、微量蛋白、总量）、阿加糖酶α抗体检测
• 合并用药
• 生命体征、体重
• 12导联心电图
• 生活质量问卷
• PET-CMR
• MIBG心脏显像（非强制性）
• 常规超声心动图包括应变成像

二维超声心动图 标准二维测量（左室舒张期和收缩期内径、室间隔和左室后壁厚度、左房容积、左室流出道直径）将在患者左侧卧位下获取。 左室射血分数（EF）将通过辛普森法计算。 从心尖窗，将1-2毫米脉冲多普勒取样容积置于二尖瓣尖端，记录5-10个心动周期的二尖瓣血流速度。 描记二尖瓣流入速度，获取以下参数：早期（E）和晚期（A）充盈峰值速度，以及E波速度减速时间。 每搏输出量（SV）将根据左室流出道直径和脉冲波多普勒信号测量，方法如前所述。 二尖瓣环速度将通过组织多普勒成像使用脉冲波多普勒模式测量。 滤波器将设置为排除高频信号，奈奎斯特极限将调整至15-20厘米/秒范围。 增益和取样容积将最小化，以获得清晰的组织信号和最小的背景噪声。 二尖瓣环的早期舒张（E'）和收缩（S'）速度将从心尖四腔心切面测量，将2-5毫米取样容积置于二尖瓣环的间隔侧。 所有数据将数字化存储，测量将在每项研究完成后进行。 将采集、数字化、记录和分析静息状态心尖切面的二维超声心动图图像用于室壁运动分析。 使用专用软件包（EchoPAC PC），自动计算左室整体纵向应变（LV-GLS）、左室整体圆周应变（LV-GCS）和左室整体径向应变（LV-GRS）。 二维应变是一种非多普勒方法，使用标准二维采集评估收缩期应变。 LV-GLS应变将在三个心尖切面评估，LV-GCS和LV-GRS将在三个水平的胸骨旁短轴切面评估。 左房（LA）应变也将通过相同软件评估。

正电子发射断层扫描-心脏磁共振成像（PET-CMR） PET-CMR程序将在开始酶替代疗法（ERT）前和开始后12个月内进行。 所有患者被指导在前一天采用高脂肪低碳水化合物饮食并禁食过夜。 在静脉注射10-12 mCi的18F-FDG前约15分钟，静脉注射普通肝素，剂量为50单位/公斤。 此方法适用于无任何出血倾向的患者。 经过90分钟的摄取期后，采集心脏和部分全身PET图像（从小脑到大腿中部）。F-18 FDG研究在口服50克葡萄糖负荷后开始，葡萄糖在注射370 MBq F-18 FDG前一小时给予。 在示踪剂注射一小时后，在集成PET/MR扫描仪（Biograph mMR，西门子医疗，德国埃尔兰根）上同时进行心脏PET/MR研究。 最初，获取标准Dixon序列用于衰减校正。 随后，执行全面的心脏MR（CMR）序列。 这些包括两腔心、三腔心和四腔心切面以及短轴图像的稳态自由进动电影成像，以确保详细的心脏评估。 在钆对比剂输注后进行MR灌注成像，并进行对比剂后晚期钆增强（LGE）研究以进行详细的组织表征。 静态F-18 FDG心肌PET成像在MRI扫描期间同时采集，使用列表模式持续30分钟。 在电影MRI上，最大心肌厚度在舒张末期 noted 为30毫米。 首过MR灌注成像显示心肌血流减少，而斑片状F-18 FDG缺损区域对应于LGE区域，表明心肌纤维化。 关联PET和CMR的发现，以评估法布里心肌病，包括评估心肌存活能力、检测缺血和组织表征。

123I-间碘苄胍显像 123I-间碘苄胍（MIBG）显像将在开始ERT前和开始后12个月内进行。 MIBG显像预计可提供信息以确定法布里病患者是否存在心脏交感神经功能障碍。 （8, 9）因为有报道称，在法布里心肌病伴有下侧壁LGE的患者中，下侧壁的MIBG摄取较前间隔减少。 此外，MIBG成像可能在评估发生室性心律失常和心源性猝死（SCD）风险方面发挥独特作用。

MIBG心脏成像将按照现行标准进行。（10, 11）在通过口服300毫克高氯酸钾进行甲状腺保护后，通过外周静脉套管缓慢（1-2分钟）注射222 MBq的123I-MIBG静脉剂量。 所有图像将在MIBG注射后15分钟（早期）和180分钟（晚期）使用Optima NM/CT 640伽马相机（GE医疗，密尔沃基，威斯康星州，美国）采集。 平面图像将使用低能量高分辨率灵敏度（LEHRS）准直器采集，能量窗为159 keV ± 10%，图像矩阵为256 × 256，放大倍数为1.0（像素尺寸2.21毫米），采集1.5分钟。 SPECT图像将在从右前斜位到左后斜位的180°轨道上采集，使用LEHRS准直器，能量窗为159 keV ± 10%，图像矩阵为64 × 64，放大倍数为1.28（像素尺寸6.9毫米），60个投影，每个投影17秒。 将评估MIBG摄取的心脏与纵隔（H/M）比值和MIBG缺损大小。 MIBG显像将作为次要终点进行，并非对所有患者强制要求。 仅对已同意进行该测试的患者执行。

访视3. 治疗第12周 访视3时，受试者需完成以下评估

• 合并用药
• 实验室检查：全血细胞计数+血小板、白细胞分类计数、常规生化（钙、无机磷、尿素氮、肌酐、空腹血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、AST、ALT）、电解质（钠、钾、氯）、血浆Lyso-GB3、尿常规镜检
• 生命体征、体重
• 12导联心电图
• 生活质量问卷
• 不良事件监测 访视4. 治疗第24周 访视4时，受试者需完成以下评估
• 合并用药
• 实验室检查：全血细胞计数+血小板、白细胞分类计数、常规生化（钙、无机磷、尿素氮、肌酐、空腹血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、AST、ALT）、电解质（钠、钾、氯）、血浆Lyso-GB3、NT-proBNP、肌钙蛋白T、血沉、尿常规镜检
• 生命体征、体重
• 12导联心电图
• 生活质量问卷
• 不良事件监测

访视5. 治疗第52周（研究结束） 访视5时，受试者需完成以下最终评估

• 实验室检查：全血细胞计数+血小板、白细胞分类计数、常规生化（钙、无机磷、尿素氮、肌酐、空腹血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、AST、ALT）、电解质（钠、钾、氯）、血脂谱（甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）、血浆Lyso-GB3、NT-proBNP、肌钙蛋白T、高敏C反应蛋白、血沉、白细胞介素6、可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）、尿常规镜检、尿液检测（微量白蛋白、肌酐、微量蛋白、总量）、阿加糖酶α抗体检测
• 合并用药
• 生命体征、体重
• 12导联心电图
• 生活质量问卷
• PET-CMR
• MIBG心脏显像（非强制性）
• 常规超声心动图包括应变成像
• 不良事件监测