Az Agalszidáz Alfa hatása a szívinflamációra Fabry-betegségben szenvedő betegeken: [18F]-FDG PET-CMR vizsgálat

1. látogatás. Szűrés A szűrés során a potenciálisan jogosult betegeknél a tájékoztatott beleegyezésük megszerzése után az bevételi/kizárási kritériumokat felülvizsgálják, és meghatározzák a bevonást.
Demográfiai adatokat (születési dátum, nem), korábbi és egyidejű gyógyszereket és releváns orvosi előzményeket rögzítenek.
Magasság, testsúly, életfunkciós jelek és laboratóriumi vizsgálatok szükségesek.
A szülésképes korú nőknél terhességi tesztet végeznek.

2. látogatás. Alapvizsgálat A 2. látogatáskor a résztvevőknél a következő alapvizsgálatokat végzik el

• Laboratóriumi vizsgálat: CBC+PLT, WBC differenciális szám, rutin kémia (Kalcium, Szervetlen P, BUN, Kreatinin, Éhomi vércukor, Koleszterin, Összes fehérje, Albumin, Összes.
  Bilirubin, Lúgos foszfataz, AST, ALT), Elektrolit (Na, K, Cl), Lipid profil (Triglicerid, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin), Plazma Lyso-GB3, NT-proBNP, Troponin T, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, ESR, Interleukin 6, Oldható urokináz plazminogén aktivátor receptor (suPAR), monocita kemoatraktáns fehérje-1 (MCP-1), mátrix metalloproteáz-9 (MMP-9), Tumor nekrózis faktor receptor 2 (TNFR2), Vizeletvizsgálat mikroszkópiával, Vizeletteszt (Mikroalbumin, Kreatinin, Mikrofehérje, Összes), Antitest vizsgálat agalszidáz alfa esetén
• Egyidejű gyógyszeres kezelés
• Életfunkciós jelek, testsúly
• 12-csatornás EKG
• Életminőség kérdőív
• PET-CMR
• MIBG szívszcintigráfia (nem kötelező)
• Hagyományos echokardiográfia feszültség-képalkotással együtt

Kétdimenziós echokardiográfia Standard 2-dimenziós méréseket (LV diasztolés és szisztolés méretek, kamrai septum és hátsó fal vastagsága, bal pitvari térfogat és LV kimeneti traktus átmérő) bal oldali laterális pozícióban végeznek a betegeken.
LV ejekciós frakciót (EF) a Simpson-módszerrel számítják ki.
Az apicalis ablakból 1-2 mm-es pulzus-Doppler mintavételi térfogatot helyeznek a mitralis billentyű hegyére és 5-10 szívverési ciklusból mitralis áramlási sebességeket rögzítenek.
A mitralis beáramlási sebességeket nyomon követik és a következő változókat kapják meg: korai (E) és késői (A) töltés csúcssebessége, valamint az E-hullám sebességének lassulási ideje.
Az ütőtérfogatot (SV) az LV kimeneti traktus átmérőjéből és pulzushullámú Doppler jelből mérik, ahogy azt korábban leírták.
A mitralis gyűrű sebességét Doppler szöveti képalkotással mérik pulzushullámú Doppler módban.
A szűrőt úgy állítják be, hogy kizárja a nagyfrekvenciás jeleket, és a Nyquist-határt 15-20 cm/s tartományba állítják.
A nyereséget és a mintavételi térfogatot minimalizálják, hogy tiszta szöveti jelet kapjanak minimális háttérzajjal.
A korai diasztolés (E') és szisztolés (S') sebességeket a mitralis gyűrűn az apicalis 4-rekeszes nézetből mérik, ahol 2-5 mm-es mintavételi térfogatot helyeznek a mitralis gyűrű septum sarkába.
Minden adatot digitálisan tárolnak és a méréseket minden vizsgálat befejezésekor végzik el.
Kétdimenziós echokardiográfiás képeket apicalis nézetekből nyugalmi állapotban rögzítenek, digitalizálnak, felvesznek és elemeznek a fal mozgás elemzéséhez.
Egy dedikált szoftvercsomag (EchoPAC PC) segítségével az LV-GLS, LV globális cirkumferenciális feszültség (LV-GCS) és LV globális radiális feszültség (LV-GRS) automatikusan számításra kerül.
A 2D feszültség egy nem Doppler-alapú módszer a szisztolés feszültség értékelésére standard 2D felvételek használatával.
Az LV-GLS feszültséget három apicalis nézetben értékelik, az LV-GCS és LV-GRS feszültséget három szintű parasternalis rövid tengelyű nézetekben értékelik.
A bal pitvar (LA) feszültséget is ugyanazzal a szoftverrel értékelik.

Pozitronemissziós tomográfia - Szívmágneses rezonancia képalkotás (PET-CMR) A PET-CMR eljárást az enzimhelyettesítő terápia (ERT) megkezdése előtt és 12 hónapon belül végzik el.
Minden beteget utasítanak, hogy magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrendet kövessenek az előző napon éjszakai böjt mellett.
Adjon intravénás frakcionálatlan heparint 50 egység/ttkg adagban körülbelül 15 perccel a 10-12 mCi 18F-FDG intravénás injekciója előtt.
Ez a módszer olyan betegeknél alkalmas, akiknél nincs vérzési hajlam.
Egy 90 perces felvételi időszak után szív és részleges egész test PET képeket (kisagy a comb közepéig) rögzítenek. Az F-18 FDG vizsgálat 50 gramm szőlőcukor terhelés után kezdődik, amelyet egy órával a 370 MBq F-18 FDG injekció előtt adnak be.
Egyidejű szív PET/MR vizsgálatot integrált PET/MR szkenneren (Biograph mMR, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország) végeznek a nyomkövető injekciója után egy órával kezdve.
Kezdetben egy standard Dixon szekvenciát rögzítenek a csillapítási korrekcióhoz.
Ezután átfogó szív MR (CMR) szekvenciákat hajtanak végre.
Ezek közé tartozik a steady-state free precession cine képalkotás két-rekeszes, három-rekeszes és négy-rekeszes nézetekben, valamint rövid tengelyű képekben, hogy részletes szívértékelést biztosítsanak.
MR perfúziós képalkotást végeznek gadolínium kontraszt infúzió után, és kontraszt utáni késői gadolínium felerősödés (LGE) vizsgálatokat hajtanak végre részletes szöveti karakterizáció érdekében.
Statikus F-18 FDG myocardialis PET képalkotást egyidejűleg végeznek az MRI vizsgálatok alatt, list módban 30 perc időtartamra.
A maximális myocardialis vastagságot 30 mm-nek jegyezik fel end-diasztoléban a cine MRI-n.
Az első áthaladású MR perfúziós képalkotás csökkent myocardialis véráramlást jelez, míg a foltos F-18 FDG hiányterületek az LGE régióinak felelnek meg, amelyek myocardialis fibrózist jeleznek.
Korrelálja a PET és CMR eredményeit a Fabry kardiomiopátia értékelése érdekében, beleértve a myocardialis életképesség értékelését, iszkémia kimutatását és szöveti karakterizációt.

123I-meta-jódbenzilguanidin szcintigráfia A 123I-meta-jódbenzilguanidin (MIBG) szcintigráfiát az ERT megkezdése előtt és 12 hónapon belül végzik el.
A MIBG szcintigráfia várhatóan információt szolgáltat annak meghatározására, hogy jelen van-e szív szimpatikus ideg diszfunkció a Fabry betegségben szenvedő betegeknél.
(8, 9) Mivel arról számolnak be, hogy csökkent MIBG felvétel figyelhető meg az inferolateralis falban az anteroseptumhoz képest olyan betegeknél, akiknél az inferolateralis falban LGE van Fabry kardiomiopátiában.
Továbbá a MIBG képalkotás egyedülálló szerepet játszhat a kamrai aritmia és a hirtelen szívhalál (SCD) kialakulásának kockázatának értékelésében.

A MIBG szívképalkotást a jelenlegi szabvány szerint végzik.(10,
11) Intravénás adagot 222 MBq 123I-MIBG-ből lassú (1-2 perc) injekcióval adnak be perifériás vénás kanülön keresztül pajzsmirigy védelmet követően, amelyet 300 mg kálium-perklorát szájon át történő bevétele biztosít.
Minden képet egy Optima NM/CT 640 gamma kamerával (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) rögzítenek 15 (korai) és 180 perccel (késői) a MIBG injekciója után.
Planáris képeket alacsony energia magas felbontású érzékenységű (LEHRS) kollimátorral, 159 keV ± 10% energia ablakkal, 256 × 256 kép mátrixszal és 1.0 nagyítással (pixel méret 2.21 mm) rögzítenek 1.5 percre.
SPECT képeket 180°-os pályán rögzítenek a jobb anterior oblique-tól a bal posterior oblique pozíciókig LEHRS kollimátorokkal, 159 keV ± 10% energia ablakkal, 64 × 64 kép mátrixszal, 1.28 nagyítással (pixel méret 6.9 mm) és 60 projekcióval 17 másodperc/projekció sebességgel.
A MIBG felvétel szív-mediastinum (H/M) arányát és a MIBG hiány méretét értékelik.
A MIBG szcintigráfiát másodlagos végpontként végzik, és nem kötelező minden beteg számára.
Csak azon betegeken végeznek, akik hozzájárultak a vizsgálathoz.

3. látogatás. Kezelés 12. héten A 3. látogatáskor a résztvevőknél a következő értékeléseket végzik el

• Egyidejű gyógyszeres kezelés
• Laboratóriumi vizsgálat: CBC+PLT, WBC differenciális szám, rutin kémia (Kalcium, Szervetlen P, BUN, Kreatinin, Éhomi vércukor, Koleszterin, Összes fehérje, Albumin, Összes.
  Bilirubin, Lúgos foszfataz, AST, ALT), Elektrolit (Na, K, Cl), Plazma Lyso-GB3, Vizeletvizsgálat mikroszkópiával
• Életfunkciós jelek, testsúly
• 12-csatornás EKG
• Életminőség kérdőív
• Mellékhatások monitorozása 4. látogatás. Kezelés 24. héten A 4. látogatáskor a résztvevőknél a következő értékeléseket végzik el
• Egyidejű gyógyszeres kezelés
• Laboratóriumi vizsgálat: CBC+PLT, WBC differenciális szám, rutin kémia (Kalcium, Szervetlen P, BUN, Kreatinin, Éhomi vércukor, Koleszterin, Összes fehérje, Albumin, Összes.
  Bilirubin, Lúgos foszfataz, AST, ALT), Elektrolit (Na, K, Cl), Plazma Lyso-GB3, NT-proBNP, Troponin T, ESR, Vizeletvizsgálat mikroszkópiával
• Életfunkciós jelek, testsúly
• 12-csatornás EKG
• Életminőség kérdőív
• Mellékhatások monitorozása

5. látogatás. Kezelés 52. hete (Vizsgálat vége) Az 5. látogatáskor a résztvevőknél a következő végső értékeléseket végzik el

• Laboratóriumi vizsgálat: CBC+PLT, WBC differenciális szám, rutin kémia (Kalcium, Szervetlen P, BUN, Kreatinin, Éhomi vércukor, Koleszterin, Összes fehérje, Albumin, Összes.
  Bilirubin, Lúgos foszfataz, AST, ALT), Elektrolit (Na, K, Cl), Lipid profil (Triglicerid, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin), Plazma Lyso-GB3, NT-proBNP, Troponin T, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, ESR, Interleukin 6, Oldható urokináz plazminogén aktivátor receptor (suPAR), monocita kemoatraktáns fehérje-1 (MCP-1), mátrix metalloproteáz-9 (MMP-9), Tumor nekrózis faktor receptor 2 (TNFR2), Vizeletvizsgálat mikroszkópiával, Vizeletteszt (Mikroalbumin, Kreatinin, Mikrofehérje, Összes), Antitest vizsgálat agalszidáz alfa esetén
• Egyidejű gyógyszeres kezelés
• Életfunkciós jelek, testsúly
• 12-csatornás EKG
• Életminőség kérdőív
• PET-CMR
• MIBG szívszcintigráfia (nem kötelező)
• Hagyományos echokardiográfia feszültség-képalkotással együtt
• Mellékhatások monitorozása